Введение к работе
Актуальность темы обусловлена широким распространением ано-вуляторного бесплодия. Повреждения центральных механизмов регуляции функции яичников являются наиболее частой причиной развития функциональных форм женского бесплодия [ВМАлипов и соавт., 1986]. Возможные факторы, приводящие к нарушению гормональной и овуляторной функции яичников, многообразны. Аменорея, обусловленная эндокринными нарушениями, может быть результатом первичного поражения яичников, гипофиза, гипоталамуса или других отделов центральной нервной системы, участвующих в регуляции функции яичников. Определение уровня гонадотропинов в крови является ключевым исследованием в уточнении уровня повреждения в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе. Первично-яичниковые нарушения приводят к развитию гипергонадотропной аменореи. Нормальный или сниженный уровень гонадотропинов в крови свидетельствует о нарушении функции яичников, связанном с изменениями на гипоталамо-гипофизарном уровне. Гиперпролакти-немия определяется у 20-30% женщин с функциональным бесплодием [В.И.Алипов и соавт, 1986]. Аменорея, связанная с дефицитом массы тела, по данным различных авторов [Е.А.Богданова „1982, Nacamura Y.et al,1985] составляет от 1 2% до 25% всех форм вторичной аменореи.
Сказанное делает понятным попытки связать патогенез нормогонадотропной аменореи с нарушением импульсной секреции гонадотропинов. Известна этиологическая и патогенетическая гетерогенность различных форм функциональной аменореи.
Результаты исследования импульсной секреции гонадотропинов у больных с различными формами аменореи неоднозначны. Одни исследователи считают нормогонадотропную аменорею следствием нарушения частоты импульсов люлиберина [Reame N.E.et al,1985], другие - не находят отличий в импульсной секреции гонадотропинов у больных с нормогонадотропной аменореей по сравнению с секрецией гонадотропинов у здоровых женщин в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла [Santen R.J., Bardin C.W.,1973].
Существует представление о первично-овариальных факторах, лежащих в основе нормогонадотропной аменореи [В.В.Потин и соавт, 1985].
С целью уточнения характера секреции гонадотропинов, пролактина, эстрадиола и прогестерона при различных формах аменореи она была исследована у больных с нормогонадотропной, гипогона-дотропной, гиперпролактинемической и аменореей, связанной с дефицитом массы тела.
Группу больных с нормогонадотропной аменореей составили те, у кого средний уровень ЛГ был выше 3 МЕ/л; ФСГ - более 1,5 МЕ/л.
Соответственно, те, у кого эти показатели были ниже указанного уровня, составили группу больных с гипогонадотропной аменореей.
Данные об изменениях характера секреции гонадотропинов и пролактина при гиперпролактинемической форме аменореи противоречивы: были выявлены как неизменные параметры импульсной секреции AT[Klibanski A. et al, 1984], так и урежение частоты импульсов при сохраненной, увеличенной или уменьшенной амплитуде [Koisumi К. et al, 1984, Wiebe R.H. et al, 1986, Moult P.J.A. et al, 1982].
У большинства больных с аменореей, связанной с дефицитом массы тела, было выявлено снижение частоты и амплитуды импульсной секреции гонадотропинов [Veldhuis S.D et al, 1984].
Цель диссертации в значительной степени отражена в ее названии и состоит в изучении импульсной секреции гонадотропинов, пролактина и половых стероидных гормонов у здоровых женщин и у больных с различными формами аменореи.
Конкретные задачи работы заключались в следующем:
-
Определение спонтанных колебаний гонадотропинов в крови здоровых женщин в раннюю фоликулярную фазу менструального цикла.
-
Определение спонтанных колебаний гонадотропинов в крови больных с различными формами аменореи.
-
Изучение спонтанных колебаний пролактина у здоровых женщин в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.
4. Изучение спонтанных колебаний пролактина у больных с
различными формами аменореи.
-
Определение спонтанных колебаний эстрадиола и прогестерона в крови здоровых женщин в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.
-
Определение спонтанных колебаний эстрадиола и прогестерона в крови больных с различными формами аменореи.
Научная новизна полученных результатов заключается в выявлении факторов, определяющих уровень гонадотропинов у здоровых женщин в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла, дискретного характера секреции пролактина гипофизом и половых
стероидных гормонов яичниками. Выявлено, что у здоровых женщин в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла имеется достоверная связь между частотами колебаний гонадотропинов, эстрадиола и прогестерона. Импульсный характер секреции гонадотропинов сохраняется у больных с нормогонадотропной и гипогонадотропной аменореей независимо от уровня пролактинемии.
Среднее содержание ЛГ и ФСГ прямо пропорционально амплитуде импульсов гонадотропинов. Отсутствие достоверных отличий в характеристике импульсной секреции ЛГ и пролактина у больных с нормогонадотропной нормопролактинемической аменореей по сравнению с контрольной группой здоровых женщин свидетельствует о роли первично-овариальных факторов, лежащих в основе этой формы патологии. Корреляционная связь между колебаниями гонадотропинов и половых стероидов у этих больных отсутствует.
Снижение базального уровня гонадотропинов у больных с гипогонадотропной аменореей и аменореей, связанной с дефицитом массы тела происходит за счет снижения амплитуды и максимального размаха колебаний ЛГ и ФСГ.
У больных с гиперпролактинемической аменореей и аменореей, связанной с дефицитом массы тела, выявлено достоверное урежение частоты импульсов пролактина. Полученные результаты не позволяют считать, что импульсная секреция пролактина находится под регулирующим контролем дофаминергической системы гипоталамуса.
Теоретическое значение работы состоит в уточнении представлений о цирхоральных колебаниях изученных гормонов в физиологических и патологических условиях и установлении значения различных нарушений импульсной секреции гонадотропинов, пролактина, эстрадиола и прогестерона в патогенезе различных форм аменореи.
Практическая значимость. Разработан вариант метода определения спонтанных колебаний гормонов, который может быть использован для изучения импульсной секреции гонадотропинов, пролактина, эстрадиола и прогестерона в крови здоровых женщин и больных с аменореей.
Результаты исследования в дальнейшем могут быть использованы для разработки дифференцированных методов лечения аменореи.
Апробация работы и внедрение результатов в практику.
Материалы диссертации доложены на симпозиуме „Актуальные вопросы диагностики и лечения эндокринных заболеваний (г. Рига, октябрь 1988 г.), на XIV научной конференции молодых ученых ИАГ АМН СССР (Л, апрель 1989г.), на XIII Республиканской научно-прак-
тической конференции эндокринологов (г. Таллин, ноябрь 1990 г.), на III съезде акушеров-гинекологов Грузии (г. Тбилиси, октябрь 1990г.), на XX научной сессии ИАГ имени Д.О.Отта АМН СССР (Ленинград, апрель 1991г.), на II Всероссийском съезде эндокринологов [г.Челябинск, октябрь 1991 г.).
Методика определения импульсной секреции используется в отделе эндокринологии репродукции НИИАГ имени Д.О.Отта Российской АМН.
По теме диссертации опубликовано шесть научных работ.
