Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Хронический эндометрит как причина неудач ЭКО (обзор литературы) 12
1.1 Эпидемиология хронического эндометрита 12
1.2 Хронический эндометрит как причина неудач ЭКО 15
1.3 Нерешенные вопросы терапии хронического эндометрита 15
Глава 2. Клиническая и медико-социальная характеристика обследованных женщин 26
Глава 3. Результаты исследования эндометрия до и после лечения хронического эндометрита в сравниваемых группах 36
3.1 Ультразвуковые особенности матки у пациенток изучаемой когорты 36
3.2 Уровень гормонов крови у пациенток групп исследования 39
3.3 Морфологическая картина эндометрия у пациенток групп исследования 39
3.4 Иммуно-гистохимическая характеристика эндометрия у пациенток групп исследования 45
3.5 Сравнительная эффективность комплексной терапии хронического эндометрита у пациенток с неудачами ЭКО в анамнезе 48
Глава 4. Прогнозирование эффективности комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе 50
4.1 Анамнестические предикторы эффективности комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе 50
4.2 Объективные предикторы эффективности комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе 54
Глава 5. Обсуждение полученных результатов 63
Заключение 73
Выводы 73
Практические рекомендации 74
Список сокращений 77
Список литературы 78
- Нерешенные вопросы терапии хронического эндометрита
- Морфологическая картина эндометрия у пациенток групп исследования
- Объективные предикторы эффективности комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе
- Обсуждение полученных результатов
Нерешенные вопросы терапии хронического эндометрита
Лечение ХрЭ представляет собой достаточно сложную, но очень важную задачу, особенно у женщин с репродуктивными потерями в анамнезе [56, 95]. Терапию пациенток с ХрЭ целесообразно начинать с первого дня менструации [192, 198].
В современных условиях адекватное лечение представляет определенные трудности, связанные с трансформацией клинической симптоматики в сторону стертых и атипичных форм течения заболевания, возрастанием резистентности микроорганизмов [165]. Большинство отечественных ученых сходятся во мнении о целесообразности проведения комплексной двухэтапной терапии ХрЭ [48]. Первый этап заключается в элиминации инфекционного агента из эндометрия, что достигается назначением антибиотиков широкого спектра действия, противовирусных препаратов [102, 138].
Cicinelli E. и соавт. в 2015 году в своих работах показали, что эффективность лечения ХрЭ в плане нормализации морфологической картины эндометрия достигала 83,3% в случае назначения антибиотиков с учетом выявленного спектра микроорганизмов у пациенток [166, 168]. По данным других исследователей, назначение эмпирической антибиотикотерапии, пациенткам с условно стерильными посевами, восстанавливало морфологическую картину эндометрия только в 46,2% случаях [82]. Эти данные наглядно показывают, что необходим поиск новых лечебных подходов при ХрЭ. Также в современной литературе дискутируется вопрос о роли антибиотиков в изменении микробиоценоза влагалища с формированием патологических сообществ микроорганизмов, а также в накоплении эндотоксинов и других микробных метаболитов, способствующих развитию воспалительного ответа макроорганизма [49, 93, 108]
Клиническое рандомизированное плацебоконролируемое исследование, проведенное в 2006 году, в которое были включены женщины с привычным невынашиванием беременности и морфологически доказанным ХрЭ, не выявило различий в частоте наступления в дальнейшем беременностей в группах пациенток, получивших антибактериальные препараты (n=52), и плацебо (n=56) – 53 и 59% соответственно. Однако отмечена тенденция к пролонгации беременности в среднем на 2,4 недели и увеличению массы новорожденных в среднем на 418 г в группе плацебо [68]. Авторами было сделано предположение о возможности развития микроэкологических нарушений во влагалище в ответ на антибактериальную терапию, что приводит к повышению риска восходящей инфекции. Следует вывод, что профилактическое эмпирическое назначение противомикробных средств, при подозрении на воспалительные заболевания органов малого таза, не всегда оправданно [82, 68]. Даже при всей распространенности и значимости антибактериальной терапии как ведущего лечебного подхода для элиминации микробных агентов из очага воспаления, некоторые ученые полагают, что аналогичный результат может быть достигнут с помощью хирургических подходов. В клиническом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании обследовали 124 женщины с подозрением на ХрЭ, которым с целью верификации диагноза проведены гистероскопия и диагностическое выскабливание эндометрия [68]. Выделено 2 группы: I группа (n=59) – антибактериальная терапия, II группа (n=65) – плацебо. Эффективность терапии оценивали на основе динамики встречаемости в эндометрии плазмоцитов. Результаты показали, что антибиотики далеко не всегда способствовали излечению с последующей нормализацией морфологической картины эндометрия: плазматические клетки обнаруживали после лечения у 22% больных в сравнении с 31% до назначения антибиотиков (р 0,05). В группе плацебо выявление плазмоцитов в эндометрии до и после лечения составило 47 и 29% соответственно (р 0,05). Значит, антибиотикотерапия далеко не всегда приводит в норму морфологическую картину слизистой оболочки полости матки, в то же время в ряде случаев использование только гистероскопии и диагностического выскабливания эндометрия оказывает позитивное влияние на исчезновение плазматических клеток [138, 165].
Представленные результаты показывают, что механизмы спонтанного восстановления морфологической структуры эндометрия без назначения противомикробной терапии остаются не до конца ясными. Показано, что при остром эндометрите хирургическая обработка эндометрия (промывание и вакуумная аспирация полости матки) без применения антибиотиков способствует купированию клинических проявлений эндометрита и позволяет снизить бактериальную обсемененность полости матки с 103 – 106 КОЕ/мл до полной элиминации возбудителя [22]. Кавитирование полости матки антисептиками не имело никаких преимуществ перед физиологическим раствором. Возможно, это связано с тем, что при местном применении, антисептики при короткой экспозиции не способны подавить рост микроорганизмов. Использование только промываний матки (без вакуум-аспирации) ни у одной пациентки не обеспечило стойкого клинического улучшения [102, 165]. Авторы доказывают, что бережное механическое удаление из полости матки свободно лежащих сгустков, жидкой крови, обрывков фибрина ускоряет процесс очищения полости матки и снижает ее обсемененность на 3-4 порядка. Не исключено, что такой вариант хирургической обработки эндометрия при послеродовом эндометрите может оказаться эффективным и при ХрЭ. Аналогичная точка зрения поддерживается и другими авторами [84, 113]. В многочисленных экспериментах показано, что низкочастотное ультразвуковое кавитирование обладает потенциально важным эффектом воздействия на функциональную активность эпителиальных клеток, который может заметно влиять на восстановление тканей и процессы регенерации в естественных условиях [4]. Имеются единичные исследования, посвященные улучшению рецептивности эндометрия у пациенток с неразвивающейся беременностью с использованием ультразвукового кавитационного орошения полости матки [188], применения метода в постабортной реабилитации [10], при послеродовом эндометрите [53], что позволяет предположить его эффективность и в лечении заболеваний, обусловленных гипоплазией эндометрия.
Второй этап лечебных мероприятий должен быть направлен на восстановление морфофункционального потенциала эндометрия: устранение вторичных повреждений, завершение регенерации, восстановление локальной гемодинамики и активности рецепторного аппарата эндометрия. Для этого предложены различные варианты гормональной, противовоспалительной (стероидные, нестероидные противовоспалительные средства и др.), метаболической (антиагреганты, антигипоксанты, иммуномодуляторы, фибринолитики и др.) терапии и физиовоздействия в зависимости от степени выраженности процесса [113, 138].
Основной терапией гипопластических процессов эндометрия является назначение препаратов эстрогенов, в том числе и с применением альтернативных путей их доставки (трансдермальный и вагинальный) [144, 178]. Однако эффективность гормональной терапии «тонкого» эндометрия недостаточно эффективна: 52,2% (смешанная группа пациенток с тонким эндометрием как в сочетании с НЛФ, так и в циклах ЭКО) [179] и 49,3% (пациентки с тонким эндометрием) [20]. Трудности медикаментозного лечения больных с гипоплазией эндометрия обуславливают поиск новых технологий и возможностей лечения данной патологии [64]. Низкая эффективность имеющихся на сегодняшний день лечебных мероприятий объясняется отсутствием конкретных этиологических факторов и понимания патогенетических механизмов.
Наравне с коррекцией иммунологических нарушений и восстановлением микроциркуляции, уменьшение процессов фиброзирования относится к первоочередным задачам при терапии ХрЭ [197].
Несмотря на разнообразие предлагаемых вариантов терапии лечение данного заболевания сопряжено со значительными трудностями. При назначении пациенткам с морфологически подтвержденным ХрЭ антибактериальных средств, необходимо учитывать видовой и количественный состав микроорганизмов, обнаруженных в слизистой оболочке полости матки, а также важно обращать внимание на все возможные «неудачи» лечения при проведении противомикробной терапии [108].
Эффективность этиотропной терапии ХрЭ во многом определяется точностью идентификации возбудителя и оценки его чувствительности к препаратам. Существующие на данный момент методы идентификации микроорганизмов в эндометрии не всегда позволяют в полной мере выявлять в очаге воспаления весь спектр микроорганизмов. С другой стороны, получивший в последнее время метод полимеразной цепной реакции в реальном времени, используемый для оценки качественного и количественного состава микрофлоры влагалища, ограничен количеством праймеров, включенных в состав диагностической панели [143, 147, 197].
Морфологическая картина эндометрия у пациенток групп исследования
Уровень гонадотропных, тиреотропного и антимюллерова гормонов, пролак-тина, свободного тироксина в крови у женщин в анализируемых группах был сопоставим (р 0,05) (Таблица 9).
Перед началом терапии ХрЭ было установлено, что эндометрий соответствовал второй фазе менструального цикла у 81,25% женщин основной группы и 86% женщин группы контроля (р 0,05), после лечения - соответственно у 100% и 96% (р 0,05) (Рисунок 11). Несмотря на отсутствие значимых межгрупповых отличий, отметим, что только у женщин основной группы после проведенная терапии ХрЭ эндометрий соответствовал стадии второй фазы менструального цикла у абсолютного числа женщин. В группе контроля у 4% женщин данное соответствие достигнуто не было.
При морфологическом исследовании эндометрия у пациенток с ХрЭ после неудач ЭКО (Рисунок 12) нами целенаправленно изучалось наличие и выраженность фиброза стромы желез или стромы эндометрия, склероза спиральных артерий, состояние пиноподий, экспрессия ER и PR рецепторов в эпителии или строме эндометрия.
При оценке исходного состояния эндометрия доля женщин и выраженность фиброза стромы желез, стромы, склероза спиральных артерий, железистой гиперплазии эндометрия, склонность к полипообразованию в обеих группах были сопоставимы (Таблица 10).
Несмотря на то, что динамика изменения доли ( %) каждой гистоморфоло-гической характеристики эндометрия была сопоставима в обеих группах, нельзя не отметить следующие отличия основной группы, появившиеся после лечения: полное отсутствие выраженного фиброза стромы, полное отсутствие грубого диф-фузно-очагового фиброза стромы (Рисунок 13).
Окраска по методу ван Гизон. Увеличение 200. А) Эндометрий со слабым периваскулярным фиброзом спиральных артерий. Б) Эндометрий с умеренным поствоспалительным фиброзом стромы
При анализе состояния пиноподий после завершения курса терапии ХрЭ (Таблица 11) отмечена значительная положительная динамика в их состоянии (повышение доли развивающихся и развитых пиноподий) как внутри группы, так и между группами.
Несмотря на то, что оба курса терапии ХрЭ оказались эффективными, отмечено значительное уменьшение доли женщин с отсутствием пиноподий в основной группе с 51,6% до 1,56% (р 0,05), в группе контроля - с 50,0% до 22,0% (р 0,05). Однако доля женщин с отсутствием пиноподий в основной группе после лечения была ниже, чем в группе контроля - соответственно 1,56% и 22,0%, р 0,05) (Рисунок 14).
Таким образом, полученные данные позволяют заключить, что оба курса терапии ХрЭ оказались эффективными, и отмечено достоверно уменьшение доли женщин с отсутствием пиноподий в основной группе с 51,56% до 6,25% (2=31,719, р 0.0001), в группе контроля с 50% до 22% (2=8,42, р 0.004). Отличием комплексной терапии было достоверно большее снижение после лечения доли женщин с отсутствием пиноподий - 1,56%, в группе контроля - 22% (2=6,04, р 0.014).
Объективные предикторы эффективности комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе
Таким образом, в настоящем исследовании было доказано, что для женщин с ХрЭ и неудачей ЭКО в анамнезе уровень гормонов крови не обладают прогностической значимостью для оценки вероятности наступления беременности, независимо от комплексной или традиционной терапии ХрЭ.
При анализе УЗ-параметров матки и допплерометрии спиральных артерий в зависимости от того, наступила беременность или нет, так же не было определено достоверных отличий (Таблица 16).
Несмотря на отсутствие межгрупповых различий в показателях УЗИ и допплерометрии матки, нами были проанализированы значения данных параметров в возможностях прогноза успеха последующего ЭКО, наступлении клинической беременности в последующем или ее отсутствия.
Толщина эндометрия после лечения явилась достоверным предиктором прогноза вероятностного наступления беременности при повторном ЭКО, независимо от типа терапии ХрЭ (Рисунок 19).
Получена достоверно значимая модель математического прогноза (2=3,94, p 0,05), где x – толщина эндометрия: y=exp(-2,546391859229+(0,25889557062668) x)/(1+exp(-2,546391859229+(0,25889557062668) x)), при значении «y» более 0,5 – можно прогнозировать неуспех ЭКО (отсутствие беременности), при значении «y» более 0,5 – можно прогнозировать успех ЭКО (наступление беременности).
Значимость показателя толщины эндометрия в оценке вероятностей того или иного исхода комплексной и традиционной терапии ХрЭ, послужила началом для поиска взаимосвязей между показателями морфологического и иммуногистохими-ческого исследования эндометрия и вероятностью наступления беременности. Мы предполагали, что доказательством превосходства эффективности комплексной терапии над традиционной будет значительное улучшение данных показателей на фоне лечения. Действительно, относительно исходных данных морфологического исследования эндометрия, при котором у ряда пациенток имелось сочетание выраженного фиброза стромы и эпителия эндометрия со склерозом спиральных арте-риол после проведенной комплексной терапии отмечено существенное улучшение состояния эндометрия. (Таблица 17).
Сравнение исходов терапии по факту наступления беременности показало с, что комплексная терапия в сравнении с традиционной повышает вероятность наступления беременности при сочетанном фиброзе стромы и желез эпителия, склерозе спиралевидных артериол (Таблица 18). Так при выраженном фиброзе стромы беременность наступила у 6 из 21 женщины в основной группе и у 1 из 5 в группе сравнения, ОР=1,43 [95%ДИ 0,22-9,35], при умеренном у 14 из 21 и 4 из 5 соответственно - ОР=0,83 [95%ДИ 0,49-1,42].
При анализе результатов морфологического исследования эндометрия нами оценивалось состояние пиноподий при различных исходах комплексной и традиционной терапии ХрЭ (Рисунок 20). Количество и зрелость пиноподий явились важным показателем фертильности. Относительный риск наступления беременности у женщин основной группы при полном отсутствии пиноподий до лечения был значительно выше, чем в контроле (ОР=13,64 [95%ДИ 1,95-95,42]).
На основании оценки количества развитых пиноподий была получена математическая модель (Рисунок 21)., позволяющая прогнозировать вероятность наступления клинической беременности при повторном ЭКО после терапии ХрЭ (2=5,27, p 0,05), где x – наличие 40% развитых пиноподий: y=exp(-108,1317805508+(270,32945150861) x)/ (1+exp(-108,1317805508+(270,32945150861) x)), при значении «y» более 0,5 – прогнозируем неуспех ЭКО (отсутствие беременности), при значении «y» более 0,5 – прогнозируем успех ЭКО (наступление клинической беременности).
Прогноз эффективности терапии ХрЭ вследствие ХрЭ был бы неполным, если бы не была определена значимость экспрессии ER и PR в эпителии и строме эндометрия. Было установлено значимое изменение частоты нормальной экспрессии ER и PR в эндометрии после лечения у пациенток групп исследования (Рисунок 22).
Был оценен ОР наступления клинической беременности при комплексной терапии ХрЭ при различной экспрессии ER и PR в эпителии или строме эндометрия. ОР наступления беременности была значительно выше при нормальном количестве и избытке ER в эпителии, нормальном количестве ER в строме, нормальном количестве PR в эпителии и строме после комплексной терапии, чем после традиционной (Таблица 19).
Таким образом, в настоящем исследовании была достигнута поставленная цель - повышена эффективность комплексной терапии ХрЭ у женщин с неудачей ЭКО в анамнезе. Несмотря на наличие ХрЭ, отражением которого явились сочетания фиброза стромы и желез эпителия, склерозе спиралевидных артериол у 22,81% женщин (n=26), отсутствие пиноподий у 50,88% (n=58) женщин, отсутствие ER в эпителии у 5,26% (n=6) женщин и в строме у 11,4% (n=13), PR в эпителии у 1,75% (n=2) женщин и в строме у 1,75% (п=2), выраженном дефиците ER в эпителии у 9,65% (п=11) женщин и в строме у 21,93% (n=25), PR в эпителии у 7,02% (п=8) женщин и в строме у 7,02% (п=8), частота наступления беременности при комплексной терапии ХрЭ была достоверно выше, чем при традиционной, достигла 65,63% в сравнении с 20% соответственно (2=23,55, р 0,001).
Обсуждение полученных результатов
Исследование бесплодия имеет не только медицинское, но и огромное социальное значение. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, количество бесплодных пар в Российской Федерации достигло критического уровня за последние годы. С 1995 по 2013 гг. показатель бесплодных супружеских пар в Российской Федерации увеличился в 1,9 раза в абсолютных числах [185, 19].
ЭКО, как метод лечения бесплодия, несмотря на значительное количество фундаментальных исследований, по данным мировой статистики по эффективности не превышает 38-40%, да и число неудач данного варианта терапии не снижается. Неполноценность имплантации эмбриона по причине нарушения рецептивности эндометрия является одной из наиболее значимых причин репродуктивных неудач ВРТ, занимая до 70% в их структуре при переносе даже эмбрионов отличного качества [18, 40].
Одной из множества причин отсутствия имплантации, ее неполноценности может являться ХрЭ. В литературе на сегодня имеются данные об определённых структурно-функциональных изменениях в эндометрии, которые могут служить этиологическим фактором патологии репродуктивной системы: асинхронное развитие эндометрия относительно дня менструального цикла и овуляции, гипоплазия функционального слоя, недостаточность маточного кровоснабжения за счет склерозирования спиральных артерий, иммунологические изменения в эндометрии [24, 34].
Стоит отметить, что нет четкого определения понятиям «тонкий» эндометрий, гипоплазия эндометрия, такой нозологии нет и в МКБ-10. Говоря о гипоплазии эндометрия, подразумеваются структурные и функциональные перестройки, регенераторно-пластическая дисфункция на уровне органелл, которые и приводят к нарушению его рецептивности [5, 65, 99]. Несмотря на внушающее количество исследований, посвященных изучению механизмов имплантации и показателям рецептивности эндометрия, в мире отсутствует единый консенсус в отношении диагностики и лечебной тактики у пациенток с нарушением репродуктивной функции, обусловленной нерецептивным эндометрием [8, 9, 33, 176].
За последние годы разработано несколько методов по увеличению толщины эндометрия, однако увеличение значений М-эхо не приводило к восстановлению рецепторного аппарата эндометрия. Терапия только гормональными препаратами не приводит к ожидаемым эффектам, так как зачастую они назначаются без осмысления механизма формирования нарушения рецептивности эндометрия и применяются в неоправданно больших дозировках, ведущих к гиперпластическим процессам [88, 41]. Вопреки всему вышеизложенному, ряд исследователей считает, что только лишь гормональная терапии «тонкого» эндометрия недостаточна эффективна [4, 38].
К сожалению, клиническая картина может быть крайне скудна, поэтому у женщин с репродуктивными неудачами в анамнезе стоит прибегать к расширенной диагностике: использовать «золотой стандарт» диагностики — пайпель-биопсию эндометрия, гистероскопию с прицельной биопсией, возможности лучевой диагностики (УЗИ, допплерометрия спиральных артерий).
По мнению многих исследователей оптимальной толщиной эндометрия в период «окна имплантации» (19-21 день менструального цикла) в программе ЭКО для наступления беременности считается толщина эндометрия не менее 7 мм. Толщина М-эхо более 7 мм и трёхслойная структура эндометрия – основные ультразвуковые маркёры морфо-функциональной состоятельности эндометрия, а показатель васкуляризации — прогностический признак в отношении имплантации в программах ЭКО [38].
Показателями пайпель-биопсии, прогнозирующими неблагоприятный исход ЭКО, могут служить: фиброз стромы, склероз спиральных артерий, отсутствие или неполноценность развития пиноподий, несоответствие дню цикла рецептивности эндометрия (содержание ER и PR).
В последние годы разработано множество методов по улучшению характеристик эндометрия в целом и его гистологических характеристик. Трудности медикаментозного лечения больных с гипоплазией эндометрия обусловили поиск новых технологий и возможностей лечения данной патологии. Низкая эффективность имеющихся на сегодняшний день лечебных мероприятий объясняется отсутствием конкретных этиологических факторов и понимания патогенетических механизмов. Монотерапия гормонами малоэффективна [4]. Одиночная медикаментозная гематологическая терапия нарушений маточной гемодинамики не способна в полном объеме повлиять на функциональную и морфологическую структуру эндометрия, улучшить имплантационный потенциал эмбриона. В литературе представлены данные о том, что аспирин в малых дозах (80 мг/сутки) может достоверно повышать частоту успешных имплантаций, одновременно профилактируя такие осложнения как, эклампсия, преэклампсия [99].
Согласно ряду исследований, использование физических методов лечения с целью восстановления эндометрия у женщин с репродуктивными неудачами оказывает эффективное влияние на процессы регенерации, что приводит к увеличению частоты наступления и вынашивания беременности [38].
Однако нет достаточного опыта использования этих методов для восстановления структурно-функциональных свойств эндометрия, определяющих успех имплантации эмбрионов хорошего качества при проведении процедур ЭКО.
Вышеизложенное и определило цель данной работы. Повысить эффективность терапии ХрЭ после неудачи ЭКО на основании комплексных подходов к патогенетическим особенностям основного заболевания.
В ходе работы была предложена новая концепция патогенеза, а также исходящий из него комплексный подход к терапии ХрЭ после неудач ЭКО при переносе эмбрионов хорошего качества.
Комплексное лечение включало себя следующие этапы: аспирацию полости матки на 26-27 день менструального цикла, далее на 2, 3, 4 дни внутриматочное применение ГКСФР и парацервикальное введение аутоплазмы.
Получение ГКСФР привело к созданию на его основе новых эффективных терапевтических средств. В настоящее время ГКСФР широко применяется при целом ряде заболеваний, сопровождающихся миелосупрессией и инфекционными осложнениями, как например при химио- и радиотерапии рака, СПИДе, тяжелой хронической нейтропений, остром миелолейкозе, апластической анемии, миелодиспластическом синдроме, а также при мобилизации клеток периферической крови для трансплантации. По результатам современных исследований ГКСФР индуцирует экспрессию цитокинов, химокинов, оказывает выраженный противовоспалительный, иммуномодулирующий эффект, стимулирует ангиогенез и улучшает децидуализацию эндометриальных стромальных клеток, улучшает рецептивные и адгезивные свойства эндометрия. ГКСФР, индуцируя экспрессию тромбоцитарного фактора роста эндотелиальных клеток, фактора роста трофобластов и других цитокинов и трофобластов стимулирует ангиогенез. Таким образом достигается баланс в системе имплантации (128, 180). Данные свойства препарата обосновали его внутриматочное применение с целью стимуляции роста эндометрия на 2, 3, 4 дни менструального цикла.
Аутоплазма – субстанция, получаемая из собственной крови пациента, обогащена такими элементами как: тромбоцитарный фактор роста, который стимулирует синтез коллагена, хемотаксис, зарождение фибробластов; фактор роста эндотелия сосудов, который стимулирует эндотелиальные клетки; трансформирующий фактор роста, который помогает моделировать клеточную пролиферацию, улучшает синтез внеклеточного матрикса, тормозит дегенеративный процесс. Новым этапом в развитии регенеративной медицины стало создание и применение инъекционной формы тромбоцитарной аутоплазмы, разработанной в 2003 году российскими учеными Ахмеровым Р.Р.
Использование аутоплазмы представляет на сегодня одну из немногих возможностей запускать и ускорять естественные механизмы регенерации за счет содержащихся в тромбоцитах факторов роста. Кроме того, она не токсична и не иммунореактивна. Получение аутоплазмы включает отделение плазмы и тромбоцитов от эритроцитов, как по градиенту плотности, так и с использованием специализированных лабораторных фильтров. Тромбоцитарная аутоплазма модулирует и регулирует функцию первичных, вторичных и третичных факторов роста, влияя на все стадии регенерации одновременно. Применение аутоплазмы на сегодняшний день широко распространенно абсолютно в различных областях медицины, от стоматологии до ортопедии. В большинстве своем это патологии, характеризующиеся хроническим длительно протекающим воспалением с периодами обострения.
В наше исследование было включено 114 женщин. Распределение пациенток на две клинические группы производилось слепым методом. Согласно выбранному методу терапии (комплексному или традиционному) ХрЭ после неудач ЭКО при переносе эмбрионов хорошего качества в анамнезе пациентки были разделены на две клинические группы – основную (n=64) и контрольную (n=50).
Оценено, что в качестве основного метода контрацепции, применяемого ранее, частота приема комбинированных оральных контрацептивов была не более 10%, как в основной, так и контрольной группах (р=0,84). Длительность приема КОК варьировала от 12 до 36 месяцев, в среднем составляла 22,91±7,97 месяцев. Внутриматочную спираль ранее использовали незначительная часть женщин (12,5% и 12%, р=0,84).