Введение к работе
Актуальность.
Проблема сочетанной доброкачественной патологии молочных желез (МЖ) и матки обусловлена их высокой частотой, а также неуклонным ростом числа больных с этими заболеваниями (Стрижаков А.Н., 2009; Сидорова И.С., 2010). Отсутствуют научно и организационно обоснованные принципы профилактики и патогенетической их терапии. Среди дисгормональных заболеваний МЖ наиболее часто (20-60%) встречаются различные формы фиброзно-кистозной болезни (ФКБ), имеющие общие патофизиологические основы с раком молочных желез (РМЖ) и повышающие риск его возникновения (Радзинский В.Е. и др., 2003, 2006; Зотов А.С. и др., 2005; Зуев В.М., 2008). Частота малигнизации возрастает при наличии пролиферативных процессов в эпителии, выстилающем протоки и стенки кист, особенно при атипичной гиперплазии - до 31,4% (Чистяков С.С., 2005; Lynn C. Hartmann, 2005).
Несмотря на доступность методов диагностики заболеваний МЖ, реальная вторичная профилактика РМЖ в России отсутствует: I-II стадии этого заболевания диагностируются только у 60% больных (Кампова-Полевая Е.Б., Чистяков С.С., 2006; Киселев В.И., Ашрафян Л.А., 2007; Сидоренко Л.Н., 2007; Торчинов А.М., 2009; Сидорова И.С., 2010).
В репродуктивном возрасте у женщин, страдающих гинекологическими заболеваниями, среди которых наиболее распространенными являются лейомиома матки, аденомиоз и их сочетание, частота ФКБ возрастает до 76-97,8% (Пиддубный М.И., 1994; Прилепская В.Н., 2000; Новикова Е.Г., 2007; Адамян Л.В., 2008; Манухин И.Б., 2009; Чиссов В.И., 2009; J.Santen R., 2005).
Вопросы патогенеза дисгормональных заболеваний матки и МЖ являются актуальными с научной и практической точки зрения. Молекулярная медицина позволяет исследовать нарушения процессов пролиферации клеток и апоптоза, свидетельствуя об их важной роли в патогенезе сочетанной патологии матки (Унанян А.Л., 2001,2007; Сидорова И.С. и др., 2002; Гуриев Т.Д., 2005, Коган Е.А, 2009). Важное место занимает активация процесса ангиогенеза на фоне повышенной секреции ряда факторов роста (ФР) с одновременным снижением секреции ингибиторов опухолевых ангиогенных факторов (Гуриев Т.Д., 2005; Унанян А.Л., 2007; Коган Е.А, 2009).
Высокая частота встречаемости ФКБ у пациенток с сочетанием лейомиомы матки и аденомиоза очевидно не является случайным фактом, а может обусловливаться общими этио-патогенетическими механизмами.
Однако до настоящего времени четко не определены факторы и молекулярно-биологические характеристики, играющие значимую роль в развитии сочетанной патологии матки и МЖ, а также РМЖ у пациенток с ФКБ. Изучение роли этих процессов в генезе доброкачественных гормонозависимых заболеваний, представляет новое направление в изучении патогенеза ФКБ МЖ у больных с сочетанной патологией матки.
Цель исследования
Изучить клинико-патогенетические особенности фиброзно-кистозной болезни молочных желез у женщин при сочетании лейомиомы матки и аденомиоза.
Задачи исследования
1. Определить частоту и оценить характер изменений тканей МЖ при ФКБ на фоне сочетания лейомиомы матки и аденомиоза.
2. Изучить особенности преморбидного фона, репродуктивного анамнеза и клинической картины у пациенток с ФКБ при сочетании с лейомиомой матки и аденомиозом.
3. Оптимизировать диагностические подходы при ФКБ МЖ у больных с сочетанной патологией матки.
4. Определить особенности молекулярно-биологических характеристик эпителия МЖ (оценка IGFII, EGF и их рецепторов, Ki-67; P53; рецепторов эстрогена и прогестерона, а также COX-2) у женщин, с узловой формой ФКБ при наличии или отсутствии пролиферации эпителия.
5. Сопоставить особенности клинического течения сочетанной патологии в зависимости от характера нарушений молекулярно-биологических процессов.
Научная новизна исследования.
Определена частота узловой формы ФКБ МЖ у больных с сочетанной патологией матки (лейомиома и аденомиоз).
Уточнены особенности патологического состояния МЖ в зависимости от сочетания простой или клеточной лейомиомы матки с аденомиозом.
Изучены морфологические и иммуно-гистохимические (ИГХ) особенности (пролиферация, апоптоз, ангиогенез) тканей МЖ при ФКБ у женщин с сочетанием лейомиомы матки и аденомиоза. Оценено значение пролиферативной активности клеток в генезе сочетания ФКБ с аденомиозом и лейомиомой матки.
Впервые установлена корреляционная связь динамики экспрессии ФР (IGFII, EGF) и их рецепторов (IGFII-R, EGF-R); а также Ki-67; P53; E-R и P-R; COX-2 в эпителии МЖ при пролиферативной и непролиферативной формах ФКБ у женщин с сочетанной патологией матки (лейомиома и аденомиоз).
Практическая значимость работы.
Уточнена частота различных вариантов ФКБ и очаговой патологии МЖ в зависимости от наличия и характера гормонозависимой патологии матки: сочетание простой или клеточной лейомиомы с аденомиозом.
Учитывая высокую частоту ФКБ МЖ у пациенток с сочетанной патологией матки, обоснована необходимость комплексного клинико-анамнестического и инструментального обследования МЖ у этого контингента больных.
Дана оценка клинической значимости методов эхографии в диагностике диффузных и очаговых заболеваний МЖ у пациенток с сочетанной патологией матки.
Положения, выносимые на защиту.
1. У больных с сочетанием лейомиомы матки и аденомиоза имеющих очаговые (узловые) образования в МЖ пролиферативная форма ФКБ встречается в 3,3 раза чаще (83%), чем у пациенток группы сравнения (без патологии матки) (25%) (р<0,01).
2. Непролиферативная форма ФКБ преобладала в группе пациенток, не имевших патологии матки (75% и 17% соответственно).
3. При пролиферативной форме ФКБ у больных с сочетанием лейомиомы матки и аденомиоза отмечены более выраженные клинические симптомы заболевания: интенсивность масталгии, изменение консистенции МЖ и выделения из соска.
Личный вклад автора.
В ходе выполнения работы автором осуществлено: подбор больных в группы (133 пациентки); ведение и наблюдение пациенток в процессе лечения; ведение индивидуальных карт; анализ результатов клинико-лабораторных исследований; статистический анализ полученных результатов; подготовка иллюстративного материала и публикация основных результатов исследований.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты исследования внедрены в клиническую практику гинекологических отделений ГКБ №40 и ГКБ №33 (клинические базы кафедры). Материалы работы используются преподавателями кафедры для лекций, практических и семинарских занятий со слушателями циклов усовершенствования врачей Первого МГМУ им. И.М.Сеченова, аспирантами и клиническими ординаторами. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.
Апробация работы
Основные положения диссертации и результаты работы доложены и обсуждены на следующих конференциях, конгрессах и форумах: X юбилейном Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2009); Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты» (Москва, 2010); XI Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2010); IV международном конгрессе по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи» (Москва, 2010).
Материалы диссертации обсуждались на заседании научной конференции кафедры акушерства и гинекологии ФППОВ ПМГМУ им. И.М.Сеченова 29 июня 2010г.
Структура и объем диссертации.
