Введение к работе
Актуальность проблемы
Преждевременные роды являются важной проблемой охраны здоровья матери и ребенка, поскольку определяют уровень перинатальной заболеваемости и смертности (Кулаков В.И., 2002, Доброхотова Э.Ю. и соавт., 2005, Wilkins I., Creasy R., 1990). На преждевременно родившихся детей приходится 5-12% всех новорожденных (Башмакова Н.В. и соавт., 2004).
Однако кажущийся небольшой процент досрочно родившихся детей формирует основную часть перинатальной (50-70%) и младенческой (40-60%) смертности (ІНалина Р.И., 2003). Среди преждевременно родившихся детей остается высоким процент инвалидизирующих расстройств и, прежде всего, за счет перинатальных повреждений центральной нервной системы (Студеникин М.Я. и соавт., 1993).
Многочисленные исследования последних лет убедительно продемонстрировали роль персистирующей вирусной и бактериальной инфекции в развитии угрозы прерывания ( Сидельникова В.М., 2002, Хамадъянов У.Р., Громен-ко Ю.Ю., 2003, Макаров О.В. и соавк, 2004,).
Известно, что у женщин с невынашиванием беременности имеются существенные изменения параметров иммунной системы: нарушение функций моноцитов, нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, снижение факторов неспецифической резистентности (Айламазян Э.К., с соавт. 1990, Сотникова Н.Ю., Крошки-наН.В., 1997, Барвинская А.Л., 1999).
Вместе с тем, в настоящее время большое внимание уделяется изучению биохимических показателей в патогенезе преждевременных родов. Имеются отдельные сообщения об изменении продукции оксида азота при угрозе прерывания беременности, но данные, полученные разными авторами, противоречивы (Барабадзе Н.А, с соавт. 2002; Jaekl R.K. et al., 1994; Nakatsuka M. et al., 2000). Рассматривая оксид азота как эндотелий-зависимый фактор, представля-
ет интерес изучение показателей, xapaктep^ з)|іфЩі|Хд^щді}^и^,адрйтелия.
БИБЛИОТЕКА }
«* <ф
Учитывая тот факт, что при невынашивании беременности в 60% случаев развивается тканевая гипоксия, у беременных женщин наблюдается интенсификация ПОЛ и снижение антиоксидантной защиты сыворотки крови (Ситни-кова О.Г., 1989, Песикин О.Н., 1996, Прокопенко В.М., 2000). Плацентарные белки, открытые первоначально в плаценте (Татаринов Ю.С, Масюкевич В.Н.,1970, Петрунин Д.Д. и соавт., 1976, 1977) являются важнейшими факторами, определяющими функцию фетоплацентарной системы (Букина Е.А., 2001, Посисеева Л.В., Назаров СБ., Татаринов Ю.С, 2004, Богданович Р.Н., с соавт., 2004).
В связи с этим актуальным является комплексное изучение показателей оксида азота, процессов перекисного окисления липидов, факторов эндотели-альной функции и плацентарных белков в развитии преждевременных родов.
Цель научного исследования:
Определить роль показателей продукции оксида азота и эндотелиальной функции в патогенезе угрожающих преждевременных родов, на основании чего разработать новые диагностические и прогностические критерии невынашивания беременности поздних сроков. Задачи исследования:
-
Разработать нормативы концентрации нитритов, нитратов и показателей эндотелиальной функции в периферической крови в III триместре беременности.
-
Определить особенности показателей продукции оксида азота, эндотелиальной функции, синтеза плацентарных белков у женщин с угрозой преждевременных родов.
-
Выявить взаимосвязь между показателями продукции оксида азота и синтезом эндотелиальных факторов у женщин с угрозой преждевременных родов.
-
Разработать новые диагностические и прогностические критерии угрожающих преждевременных родов на основании установленной роли показателей продукции оксида азота в патогенезе невынашивания беременности поздних сроков.
5 Научная новизна исследования:
Впервые электрохимическим способом с использованием измерительного ионоселективного электрода НИИ Химии Санкт-Петербургского университета определены нормативы нитрат-ионов в сыворотке и цельной крови у женщин с нормально протекающей беременностью.
Выявлена новая роль показателей продукции оксида азота в патогенезе угрозы прерывания беременности поздних сроков, установлена связь между повышением ни грат-ионов в периферической венозной крови и развитием угрозы преждевременных родов.
Выявлена связь между динамикой содержания оксида азота в периферической венозной крови на фоне проводимого лечения у пациенток с угрозой преждевременных родов и исходом беременности. При завершении беременности своевременными родами уровень нитрат-ионов в периферической венозной крови снижается, при преждевременном прерывании беременности не изменяется или возрастает.
Обнаружен эндотелий-независимый характер усиления синтеза оксида азота
Практическая значимость:
Разработаны и предложены в клиническую практику новые способы:
-диагностики угрожающих преждевременных родов на основании повышения содержания нитрат-ионов в периферической венозной крови равном или более 1,15 мМ/л у беременных с угрозой прерывания в III триместре;
-прогнозирования угрожающих преждевременных родов на основании повышения содержания нитрат-ионов в периферической венозной крови на 10% и более на фоне сохраняющей терапии.
Положения, выносимые на защиту:
Угроза преждевременных родов у беременных женщин сопровождается увеличением продукции оксида азота, усилением синтеза альфа-2-микроглобулина фертильности и снижением уровня ТБГ.
Исследование показателей продукции оксида азота у беременных в III триместре позволяет диагностировать угрозу преждевременных родов и прогнозировать исход беременности.
Внедрение результатов в практику:
Разработанные способы диагностики и прогнозирования угрожающих преждевременных родов (положительное решение о выдаче патента от 2.08.2005 по заявке №2004106398/15(006901) и приоритетная справка№ 016191 от 19 05.2005) внедрены в практику работы Федерального Государственного Учреждения «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова» Рос-здрава.
Апробация работы:
Материалы исследования обсуждены на II Всероссийской конференции
по клинической гемостазиологии и гемореологии (Москва, 2005), на VI Россий
ском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2004), на Республиканской научной кон- *
ференции «Иммунология репродукции» (Иваново, 2005),на неделе науки моло
дых ученых ИГМА (Иваново, 2003, 2004), на всероссийской научной конфе
ренции «Молодые женщины в науке» (Иваново, 2004), на итоговой научной
сессии Ивановского НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова за 2003i.
(Иваново, 2004), на научной конференции «Молодая наука - развитию Иванов
ской области» (Иваново, 2005).
Степень личного участия:
Автором самостоятельно проводился набор материала по теме диссертации, лабораторные исследования, систематизация и компьютерная обработка полученных результатов.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 4 печатные работы. Структура и объём диссертации:
Диссертация изложена на //О страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, материалы и методы, 2 главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические реко-
7 мендации Библиографический указатель включает 73 отечественных и иностранных источников. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 17 таблицами