Введение к работе
Актуальность проблемы
Результатом увеличения продолжительности жизни в наши дни стал рост числа женщин, находящихся в периоде постменопаузы около 30 лет. Этот период жизни является одним из наиболее активных для многих женщин как в социальной сфере, так и в профессиональной деятельности.
Однако возрастное снижение функции яичников, приводящее к выраженному уменьшению уровня половых гормонов, ведет к изменениям во многих органах и системах, способствуя возникновению или ухудшению течения ряда заболеваний [Graaf Y., 1997; RosanoG., 1997].
На фоне дефицита эстрогенов резко возрастает частота сердечнососудистых заболеваний, что в первую очередь касается атеросклероза и связанных с ним осложнений [Hewman К.М., 1996]. До достижения возраста менопаузы женщины имеют намного меньший риск по развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы, чем мужчины того же возраста, но после наступления менопаузы частота этих заболеваний, так же как и смертность от них, резко возрастают [Kannel W., 1995].
Заболевания сердечно-сосудистой системы являются в настоящее время основной причиной смертности во многих странах Европы, в том числе и в России. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними осложнений у женщин составляет около 60%.
Установлено, что эстрогены могут оказывать защитное действие на сердце и сосуды, что способствует более низкому уровню сердечнососудистых заболеваний у женщин до наступления менопаузы [Еакег Е., 1993; Zegalo М., 1996]. Многочисленные эпидемиологические исследования показали, что терапия эстрогенами приводит к существенному снижению как заболеваемости, так и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [Collins Р., 1996; Grady D., 1992; Henderson В., 1995].
Нежелательное активирующее влияние эстрогенов на эндометрий предотвращается добавлением гестагенного компонента. Данные о действии гестагенов на сердечно-сосудистую систему и их способности нивелировать благоприятный эффект эстрогенов противоречивы. Влияние синтетических стероидных препаратов, используемых для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на сердце и сосуды, изучено мало. Данные о влиянии ЗГТ на электрическую, сократительную и насосную функции сердца, а также на переносимость физической нагрузки малочисленны.
В связи с этим представляется важным выявление влияния различных составных компонентов и разных типов препаратов для ЗГТ на сердечно-сосудистую систему и липидный спектр крови у женщин в постменопаузе.
Цель исследования
Изучить влияние различных типов препаратов для ЗГТ на состояние сердечно-сосудистой системы у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе.
Задачи исследования
1. Представить характеристику климактерических расстройств,
исходного состояния сердечно-сосудистой системы и липидного
спектра крови у женщин в постменопаузе.
-
Оценить в динамике симптомы климактерического синдрома и реакцию эндометрия на различные типы препаратов для ЗГТ.
-
Изучить кардиологические симптомы у женщин в постменопаузе до лечения и на фоне применения трех препаратов для ЗГТ.
-
Изучить электрическую, сократительную и насосную функции сердца в процессе ЗГТ по данным электрокардиографического и эхокардиографического исследований.
-
Оценить в динамике влияние ЗГТ на центральную гемодинамику и сосудистый тонус по данным тетраполярной грудной реоплетизмографии .
-
Изучить влияние ЗГТ на объемный и тканевой кровоток по данным фотоплетизмографии и пневмоплетизмографии .
7. Оценить изменения толерантности к физической нагрузке и типа
сосудистой реакции на нагрузку по велоэргометрической пробе
(ВЭМ) при использовании ЗГТ.
8. Оценить реакцию липидного спектра крови при назначении
гормональных препаратов различных типов.
Научная новизна
Современными методами исследования изучены работа сердца и метаболизм липопротеидов и апопротеинов на фоне возрастного снижения и "выключения" гормональной функции яичников.
Представлены изменения сердечной деятельности и липидного спектра крови, сопровождающие климактерические и кардиологические симптомы (снижение сократительной способности миокарда, показателей центральной гемодинамики, увеличение периферического сосудистого сопротивления, уменьшение толерантности к физической нагрузке, изменение периода реполяризации, снижение объемного и тканевого кровотока и увеличение атерогешюго потенциала крови у большинства женщин).
Получены новые данные о влиянии трех видов ЗГТ: монотерапии эстрогенами (эстрофем), терапии эстроген-гестагенным препаратом (трисеквенс), синтетическим стероидным препаратом (ливиал) на показатели функции сердечно-сосудистой системы и липидный спектр крови, определены признаки благоприятного действия гормонотерапии на сердце и метаболизм липидов крови.
На основании комплексных методов обследования доказана эффективность различных видов ЗГТ для профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Практическая значимость работы
Показано, что у женщин в постменопаузе наряду с климактерическими симптомами имеются многочисленные функциональные изменения сердечно-сосудистой системы и повышение атерогенного потенциала крови, возникающие на фоне дефицита эстрогенов.
Рекомендовано комплексное обследование женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе, предъявляющих жалобы со стороны сердечно-сосудистой системы.
Установлено, что ЗГТ оказывает положительное влияние на субъективное состояние больных, уменьшая климактерические и кардиологические симптомы, и улучшает состояние сердца и сосудов по данным инструментального обследования: улучшает сократительную способность миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, нормализует реакцию артериального давления на физическую нагрузку, уменьшает частоту неспецифических изменений ЭКГ, улучшает тканевой кровоток, снижает атерогенный потенциал крови.
Выявлено более раннее (к 6-му мес лечения) положительное влияние монотерапии эстрогенами (эстрофем) в сравнении с другими типами препаратов.
Показана различная направленность действия препаратов, содержащих натуральные эстрогены, и синтетического препарата для ЗГТ на липидный спектр крови.
Внедрение результатов исследования в практику Полученные результаты исследования внедрены в практику Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН и Центральной больницы МПС РФ. Результаты работы использованы в занятиях с врачами России и СНГ в образовательном центре "Здоровье женщин за 40" на базе отделения гинекологической эндокринологии и в лекциях на кафедре терапии Российской государственной медицинской академии постдипломного образования.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 172 машинописного страницах и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 33 таблицы и 31 рисунок. Список литературы включает 31 источник на русском и 165 - на иностранных языках.
Положения, выносимые на защиту
-
На фоне дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе наряду с климактерическими расстройствами выявляются множественные кардиологические нарушения: снижение основных гемодинамических показателей (ударный и минутный объем, фракция выброса, работа левого желудочка), неспецифические изменения ЭКГ, плохая переносимость физической нагрузки, гипертонический тип реакции артериального давления на нагрузку, повышение периферического сопротивления сосудов, изменение липидного спектра крови в сторону повышения атерогенности.
-
ЗГТ благоприятно влияет на клиническое состояние больных, уменьшая выраженность климактерических и кардиологических расстройств, и оказывает положительное действие на объективные показатели работы сердечно-сосудистой системы: улучшает показатели центральной гемодинамики, снижает периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает частоту и выраженность неспецифических изменений ЭКГ, значительно повышает толерантность к физической нагрузке, нормализует реакцию артериального давления на нагрузку, снижает атерогенный потенциал крови.
-
Монотерапия эстрогенами (эстрофем) оказывает более раннее и выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему, чем терапия эстроген-гестагенным (трисеквенс) и синтетическим стероидным препаратом для ЗГТ (ливиал), однако к 12 мес лечения эффект от препаратов всех типов сравнивается.
