Введение к работе
Актуальность темы
До настоящего времени профилактика и своевременная диагностика репродуктивных потерь остаются актуальными вопросами акушерства и гинекологии. Согласно данным литературы 15–20% клинически диагностированных беременностей заканчиваются спонтанным прерыванием, при этом на долю I триместра приходится до 75–80% (Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец, 1999; А.П. Милованов и соавт., 2001; В.М. Сидельникова, 2002).
В современной науке большое внимание уделяется изучению ранних стадий развития эмбриона человека, когда плацента только формируется и отсутствует плацентарная циркуляция. В этот период решающее значение в метаболизме зародышевых тканей имеют разнонаправленные потоки гормонов и эндометриальных белков (А.П. Милованов и соавт., 1995; И.С. Сидорова, 2000; Г.М. Савельева и соавт., 2003; В.Е. Радзинский, 2005). На локальном уровне продукция белков «зоны беременности», исполняющих множество функций, осуществляется эндометрием. Таким образом, патологические изменения эндометрия предопределяют неблагоприятное течение гестационного процесса (И.С. Сидорова, 2000; А.П. Милованов и соавт, 2002; В.М. Сидельникова, 2002, М.Н. Болтовская и соавт., 2002; А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, 2007; В.Е. Радзинский, В.И. Димитрова, И.Ю. Майскова, 2009).
В изученной литературе нет единого мнения относительно информативности показателей сывороточных уровней трофобластического -глобулина (ТБГ), плацентарного -1-микроглобулина (ПАМГ), -2-микроглобулина фертильности (АМГФ) для прогнозирования гестационных нарушений (Н.В. Зароченцева, 2003; C.F. Dalton, S.M. Laird, 1998), накоплено недостаточно данных о взаимосвязи сывороточных и тканевых уровней данных эндометриальных белков (Ю.С. Татаринов, Л.В. Посисеева, Д.Д. Петрунин 1998; L. Nylund, 1992).
Помимо уточнения роли биохимического, гормонального и иммунологического окружения эмбриона, большое внимание исследователей уделяется поиску надежных ультразвуковых и допплерометрических признаков нарушений репродуктивного процесса (А.В. Доценко и соавт., 2000; Т.А. Духина, 2001; Г.М. Савельева и соавт., 2002). Так известно, что в развитии эмбриона и экстраэмбриональных структур значительную роль играют гемодинамические изменения в системе «мать-хорион-эмбрион», берущие свое начало в ранние периоды гестации и усугубляющиеся при различных экстрагенитальных заболеваниях (Б.С. Демидова, 2002).
Всё вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.
Целью работы явилось определение диагностической значимости комплексного исследования параметров кровотока в сосудах матки и уровней эндометриальных белков (ТБГ, ПАМГ, АМГФ) у женщин с невынашиванием беременности для прогнозирования репродуктивных потерь в первом триместре.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Провести сравнительный анализ анамнестических данных, гинекологических заболеваний у женщин с физиологической, неразвивающейся беременностью и самопроизвольным выкидышем в І триместре.
2. Исследовать уровни эндометриальных белков (ТБГ, ПАМГ, АМГФ) в сыворотке крови, эндометрии и хорионе при физиологическом течении беременности и у женщин с невынашиванием.
3. Исследовать корреляционную связь сывороточных и тканевых (гомогенаты ворсин хориона и эндометрия) уровней ТБГ, ПАМГ, АМГФ у беременных исследуемых групп.
4. Определить клиническое значение допплерометрического исследования кровотока сосудов матки при беременности в I триместре для прогнозирования патологического течения гестации.
5. Разработать алгоритм диагностики, позволяющий выделить группы беременных с повышенным риском невынашивания в I триместре.
Научная новизна работы
Впервые показано, что у женщин с невынашиванием беременности в I триместре снижение уровня ТБГ в хорионе, отражающее состояние эмбриональной/плодовой части формирующейся плаценты, и снижение уровня ПАМГ в эндометрии, характеризующее его белокпродуцирующую функцию, коррелирует с сывороточными уровнями данных протеинов как в сроке 6-8, так и в сроке 9-10 недель.
Впервые в качестве прогностических биохимических маркеров для формирования групп беременных с «высоким риском невынашивания» в сроке 6-8 недель (период первой волны инвазии цитотрофобласта) использованы сывороточные уровни белков «зоны беременности» (ТБГ, ПАМГ).
Предложен алгоритм прогнозирования потери беременности, включающий последовательное проведение допплерометрии обеих маточных артерий и биохимическое исследование уровней ТБГ и ПАМГ в сыворотке крови.
Практическая значимость работы
Обоснована необходимость комплексного допплерометрического исследования кровотока в обеих маточных артериях и уровней ТБГ, ПАМГ в сыворотке крови в сроке 6-8 недель, в качестве неинвазивного скрининга, позволяющего выделить группы беременных с «высоким риском невынашивания» в первом триместре беременности.
Положения, выносимые на защиту
1. Наличие коррелятивной связи между сывороточными и тканевыми уровнями белков «зоны беременности» (ТБГ и ПАМГ), которые отражают функциональную активность эндометрия и хориона, позволяет использовать их в качестве доклинических маркеров в прогнозировании развития невынашивания, начиная с 6-8 недели.
2. Низкий уровень эндометриальных белков в сыворотке крови при повышении показателей сосудистой резистентности в маточных артериях в сроке 6-8 недель позволяет прогнозировать высокий риск потери беременности в первом триместре.
3. Разработан алгоритм обследования беременных в I триместре, позволяющий формировать группы с высоким риском невынашивания.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы использованы в лекционном материале тематических и сертификационных циклов, проводимых на кафедре акушерства и гинекологии № 3 ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета.
Материалы исследований представлены на 9-ом Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007), научно-практической конференции «Оптимизация питания населения как средство улучшения демографической ситуации в России» (Москва, 2007), научно-практической конференции «Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Ростов-на-Дону, 2007), научно-практической конференции «Преждевременные роды. Недоношенный ребенок» (Ростов-на-Дону, 2007), научно-практической конференции «Здоровый образ жизни - основа репродуктивного благополучия» (Ростов-на-Дону, 2008), научно-практической конференции «Ранние сроки беременности» (Москва, 2009).
Реализация полученных результатов
Полученные результаты исследований внедрены в практическую деятельность 1-ого и 2-ого гинекологических отделений Областной больницы №2 г. Ростова-на-Дону.
Публикации
По результатам выполненных исследований опубликовано 8 печатных работ, из них 2 в журналах, рекомендуемых ВАК.
Объем и структура работы
