Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Ранняя диагностика наружного генитального эндометриоза и его рецидивов путем определения липидного профиля методом масс-спектрометрии Борисова Анна Валерьевна

Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Борисова Анна Валерьевна. Ранняя диагностика наружного генитального эндометриоза и его рецидивов путем определения липидного профиля методом масс-спектрометрии: диссертация ... кандидата Медицинских наук: 14.01.01 / Борисова Анна Валерьевна;[Место защиты: ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации], 2017

Содержание к диссертации

Введение

Глава 1. Эндометриоз как болезнь XXI века (обзор литературы) 12

1.1. Современный взгляд на проблему эндометриоза 12

1.2. Клиническая картина и механизм возникновения симптомов заболевания 17

1.3. Факторы риска развития рецидива наружного генитального эндометриоза 20

1.4. Биомаркеры развития эндометриоза и его рецидива 24

1.5. Современные методы диагностики наружного генитального эндометриоза 28

1.6. Протеомика и метаболомика в диагностике эндометриоза 34

1.7. Современные методы лечения эндометриоза 45

Глава 2. Материал и методы исследования 52

2.1. Клинико-инструментальное обследование больных наружным генитальным эндометриозом, техника и объем оперативного лечения 52

2.2. Схемы гормональной терапии в послеоперационном периоде. 63

2.3. Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследования 65

2.4. Масс-спектрометрическое исследование .66

2.5. Статистическая обработка данных .71

Глава 3. Результаты собственных исследований .72

3.1. Результаты клинического и эндоскопического обследования больных с наружным генитальным эндометриозом 72

3.2. Результаты масс-спектрометрического исследования эктопического и эутопического эндометрия .96

3.3. Результаты морфологического и иммуногистохимического исследования эктопического и эутопического эндометрия 102

3.4. Масс-спектрометрическое исследование перитонеальной жидкости и плазмы крови у больных с эндометриозом .109

3.5. Информативность метода масс-спектрометрии в выявлении рецидива наружного генитального эндометриоза 114

Глава 4. Обсуждение полученных результатов 118

Выводы .155

Практические рекомендации .158

Список сокращений .160

Список литературы 164

Приложения 188

Факторы риска развития рецидива наружного генитального эндометриоза

Частота рецидива наружного генитального эндометриоза сильно варьирует в различных исследованиях и колеблется от 6 до 67% [8,65,156,194,196]. В среднем, каждая вторая женщина после хирургического лечения повторно подвергается лапароскопической операции [10,94,152]. Вероятность рецидива эндометриоза очень высока: через 1-2 года заболевание развивается вновь у 21% пациенток, через 5 лет - почти у 47%, а после 5 лет более чем у 55% больных [15,70,200,212]. При этом 41% пациенток, прооперированных по поводу ассоциированного с эндометриозом бесплодия, впоследствии все равно не могут забеременеть [139,147,198]. По данным Л.В. Адамян и соавт. без последующей гормональной терапии в течении 1 года НГЭ рецидивирует у 20% женщин, а с каждым последующим годом проявляется вновь у 10% больных [11].

До сих пор дискутабельным остается вопрос о предикторах рецидива НГЭ, несмотря на большое количество исследований, посвященных этому разделу. В ходе лапароскопической операции иногда не представляется возможным удалить глубокие инфильтративные поражения, а также микроскопические и незаметные эндометриоидные гетеротопии [11,20,49,58]. Успех лечения напрямую зависит от удаления всех видимых остаточных эндометриоидных очагов и микроскопических имплантатов, так как рецидив может возникать вследствие остаточных повреждений или de novo вследствие возобновления ретроградных менструаций [65,88].

По мнению ряда авторов, для профилактики возникновения рецидива НГЭ следует подавить активность яичников после оперативного лечения, что приводит к атрофии эндометриоидных поражений [156,196]. Но у пациенток с I-II стадией заболевания после хирургического лечения подавление функции яичников целесообразно только при проведении программы ВРТ [155].

Некоторые группы ученых изучали частоту возникновения рецидива НГЭ в зависимости от локализации патологического процесса. Так Busacca и его коллеги, включив в исследование 1106 женщин с лапароскопически подтвержденным НГЭ, выявили рецидив заболевания у 144 женщин через 4 года после оперативного лечения, при этом процент рецидива для поверхностного эндометриоза яичников составил 24,6 %, перитонеальных очагов - 17,8 %, эндометроидных кист яичников – 30,6 % и 23,7 % для глубокого инфильтративного эндометриоза [194]. Авторы отметили, что коэффициент рецидива увеличился спустя 8 лет до 42%; 24,1%; 43,4% и 30,9%, соответственно [122,213].

Jones и Sutton, обследовав 73 женщины после лапароскопической цистэктомии по поводу эндометриоидных кист яичников, выявили, что двусторонние эндометриоидные кисты рецидивируют чаще, нежели односторонние [151,156]. Другие группы ученых [147,159] считают, что риск повторной операции существенно возрастает у женщин с более крупными размерами эндометриоидных кист ( 6 см в диаметре).

Наряду с этим, чем тяжелее исходная форма заболевания, тем чаще у прооперированных пациенток впоследствии возникает рецидив эндометриоза. Так, Exacoustos и соав. [195] продемонстрировали, что частота возникновения рецидива эндометриоза спустя два года при I и II стадиях составила 5,7%, в то время как при III-IV стадиях заболевания процент возникновения рецидива возрос почти в 3 раза и составил 14,3%.

Вовлечение лимфатических узлов и лимфоваскулярная инвазия могут также быть причиной возникновения рецидивов, особенно при глубоком инфильтративном эндометриозе [58,162]. Поэтому радикальность операции способствует улучшению фертильности и значительно снижает частоту рецидивов [9,49].

Следует отметить, что согласно данным современной литературы, лапаротомный и лапароскопический доступы показали сопоставимые результаты в отношении рецидива дисменореи и тазовой боли [147,159]. Однако диспареуния возникала чаще после лапаротомной операции [162]. Частота наступления беременности не зависела от доступа оперативного лечения, по крайней мере в период 24 месяцев наблюдения за послеоперационными пациентками [147,159].

Наступление беременности значительно снижает риск возникновения рецидива, это отмечено многими исследователями. Вследствие повышения уровня прогестерона во время беременности подавляется активация и рост эндометриоидных поражений, а также воспаление, вызванное эндометриоидными очагами [3,156,194,195,196,213].

Что касается метода оперативного лечения эндометриомы, эксцизия эндометриоидных кист яичников по сравнению с аблацией, значительно снижает процент рецидива заболевания и повышает фертильность женщин [176,196]. При этом процент рецидива после всех повторных лапароскопических операций остается таким же, как после первой операции [196]. Однако, после первой операции купирование болевого синдрома в течение 6 месяцев отмечается в 83 % случаев, тогда как при наличии 2 и более оперативных вмешательствах лишь в 53 % случаев [196]. Следовательно, нужно избегать чрезмерного числа повторных операций.

Неблагоприятными фактором, свидетельствующим о высокой вероятности появления рецидива НГЭ, по мнению ряда авторов, является также использование препаратов для стимуляции овуляции (особенно в случае неоднократных неудачных попыток ЭКО) [126,159,195]. Примерно 10-18% всех гистерэктомический выполняются вследствие хронической тазовой боли [152]. Некоторые исследования показывают возникновение рецидива эндометриоза и необходимость дополнительной операции даже после удаления матки. Клинические симптомы НГЭ после радикальной операции повторялись значительно реже (у 10% пациенток) [152]. Вследствие чего, многие авторы [139,152,155,196] отмечают, что для профилактики рецидива НГЭ лучше проводить гистерэктомию с удалением всех видимых инфильтративных очагов эндометриоза у женщин с реализованной репродуктивной функцией.

Клинико-инструментальное обследование больных наружным генитальным эндометриозом, техника и объем оперативного лечения

Проведен сравнительный анализ результатов обследования и лечения 152 женщин репродуктивного возраста с гистологически верифицированным диагнозом наружного генитального эндометриоза, поступивших в плановом порядке для хирургического лечения в гинекологическое отделение ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минзрава России (заведующий – академик РАН Л.В. Адамян) в период с 2014 по 2016 гг. Контрольную группу составили 54 женщин репродуктивного возраста, с регулярным овуляторным менструальным циклом, поступившие в гинекологическое отделение для выполнения миомэктомии, с отсутствием НГЭ по данным лапароскопической операции.

Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование проводилось в 1-ом паталогоанатомическом отделении ФГБУ «НЦАГиП им. В.И.Кулакова» Минздрава России (руководитель – проф. Е.А. Коган и проф. А.И. Щеголев).

Масс-спектрометрическое исследование полученных биологических образцов осуществлялось в отделе системной биологии в репродукции ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ (заведующий – к.ф.-м.н. В.Е. Франкевич).

Включение пациенток в клиническое исследование проводилось после получения информированного согласия и протоколировалось по стандартам Этического комитета Министерства здравоохранения Российской Федерации. Исследование одобрено экспертной комиссией ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России по вопросам медицинской этики. Для решения поставленных задач исследование проводилось в несколько этапов. На I этапе проведено клиническое и инструментальное исследование с последующей лечебно-диагностической лапароскопией у 152 пациенток с наружным генитальным эндометриозом и у 54 пациенток контрольной группы. Пациенты с НГЭ делились в зависимости от степени распространения патологического процесса на 3 клинические группы (таблица 2):

I группа - 78 больных с I-II стадией НГЭ;

II группа – 74 больных с III-IV стадией НГЭ;

III группа - 54 женщин без эндометриоза, которым была выполнена миомэктомия.

Стадия эндометриоза определялась согласно классификации Американского общества фертильности (r-AFS) 1996 г. пересмотра. Выделяют 4 стадии НГЭ в зависимости от локализаций гетеротопий, глубины и размеров поражения, характера спаек (плотные или пленчатые) и степени их распространения (таблица 3):

I-II стадия (минимальная, легкая) – соответствует от 1 до 15 баллов;

III-IV стадия (умеренная, тяжелая) – от 16 до 40 и выше баллов.

Критериями включения больных с эндометриозом являлись: репродуктивный возраст женщины, гистологически подтвержденный диагноз НГЭ.

Для женщин группы сравнения критериями включения являлись: репродуктивный возраст пациенток и отсутствие НГЭ по данным лапароскопии.

Критерии исключения были общими для обеих групп: прием гормональных препаратов в течении последних 6 месяцев до операции; воспалительные заболевания органов малого таза; наличие инфекций, передающихся половым путем; гиперпластических процессов эндометрия; тяжелой соматической, онкологической и эндокринной патологии (в том числе ожирения).

В таблице 4 представлены виды биологических жидкостей и тканей, полученные во время оперативного лечения у этих пациенток для проведения масс-спектрометрического исследования.

На рисунке 1 представлен дизайн исследования к задачам № 2 и 3. Для выполнения поставленных задач у пациенток с НГЭ во время оперативного лечения был произведен забор капсул эндометриоидных кист яичников (n=100), перитонеальных эндометриоидных очагов (n=87), у пациенток с миомой матки - эутопического эндометрия (n=54) с последующим сравнительным гистологическим и липидомным анализом. Перитонеальная жидкость (n=168) и плазма крови (n=206) были отобраны у женщин основной и контрольной группы для проведения компаративного масс спектрометрического исследования (рисунок 1).

Конечные точки I этапа исследования:

1) После исследования биологических жидкостей и тканей по полученным массивам масс-спектров определить комбинацию пиков, наилучшим образом отличающих спектры образцов патологии от контроля.

2) Определение оптимальных биологических образцов для ранней диагностики эндометриоза с использованием прямого метода масс-спектрометрии.

3) Сравнение данных, полученных методом масс-спектрометрии с клинической картиной, инструментальными методами диагностики, хирургическим диагнозом и гистологическим заключением. На втором этапе проведено исследование результатов комплексного лечения пациенток с НГЭ (из числа обследованных на первом этапе) с целью выявления рецидива заболевания. В процессе работы за 100 больными НГЭ осуществлялось диспансерное наблюдение в течение 3 лет с интервалом 6 месяцев. Рецидив эндометриоза был установлен с помощью клинико-инструментальных методов обследования, во время повторной лапароскопии и подтвержден гистологически. Все пациенты с НГЭ были разделены на 2 группы:

I группа - с отсутствием рецидива НГЭ;

II основная группа – с наличием рецидива НГЭ.

С целью изучения факторов риска развития рецидива НГЭ, произведен расчет диагностических коэффициентов с определением информативности каждого клинического и инструментального проявления заболевания (рисунок 2).

Результаты клинического и эндоскопического обследования больных с наружным генитальным эндометриозом

Проведен сравнительный клинический анализ результатов обследования и лечения 100 пациенток с НГЭ, которые были прооперированы в отделении оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова МЗ РФ в период с 2014 по 2016 гг. Все пациентки были разделены на 2 группы в зависимости от наличия или отсутствия рецидива заболевания в течении 18-36 месяцев наблюдения. Из них I группу составили 78 пациенток с отсутствием рецидива эндометриоза; II группу – 22 пациентки с наличием рецидива эндометриоза по данным гинекологического осмотра, УЗИ (МРТ), подтвержденный с помощью повторной лапароскопии с гистологическим исследованием у 20 пациенток. Остальным 2 пациенткам было решено не проводить повторное оперативное лечение в связи с низким овариальным резервом и они были направлены на консультацию к репродуктологам.

Основными показаниями для проведения повторной лапароскопии пациенток II группы являлись: эндометриоидные кисты яичников размером более 3 см; глубокий инфильтративный эндометриоз ректовагинальной перегородки в сочетании с бесплодием и диспареунией при отсутствии эффекта от гормональной терапии; сочетание эндометриоидных кист яичников (любых размеров) с глубоким инфильтративным эндометриозом.

При изучении времени возникновения рецидивов НГЭ было установлено, что основное их количество наблюдалось в течение первых двух лет после операции (в 90,9 % случаев), а через 3 года лишь в 9,1 % случаев (таблица 7).

Индекс массы тела (ИМТ) женщин с эндометриозом колебался от 18,2 до 26,6 кг/м2 и в среднем составил 22,43 ± 1,06 кг/м2. Следует отметить, что у больных НГЭ как с отсутствием, так и с наличием рецидива заболевания, высокий ИМТ встречался крайне редко (лишь в 2 % случаев). Основной жалобой больных эндометриозом являлся болевой синдром, причем наиболее часто пациентки указывали на наличие дисменореи (80,0 % больных). Хроническая тазовая боль (не связанная с менструацией) наблюдалась у 78,0 % больных, причем у больных с рецидивом НГЭ данный симптом отмечался достоверно чаще, чем у пациенток без рецидива (p=0,01). При этом, иррадиация боли в крестец имела место в 40,0 % случаев, диспареуния - в 27,0 %, дисхезия отмечалась редко (у 2,0 % пациенток) (таблица 9). При анализе интенсивности болевого синдрома при НГЭ установлено, что пациентки II группы чаще отмечали наличие интенсивной боли (90,9 % женщин), чем пациентки I группы (65,4 % больных) (p=0,05). Следует отметить, что у пациенток с рецидивом НГЭ до оперативного лечения достоверно чаще наблюдался выраженный болевой синдром с иррадиацией в крестцовую область и нижние конечности (p=0,001).

Нарушение менструальной функции по типу меноррагии отмечали 29,0 % пациенток, а по типу метроррагии - 10,0 %. Мажущие выделения из половых путей по типу «менструальной мазни» до менструаций беспокоили 32,0 % женщин, а после менструации – 36,0 %.

Психоэмоциональные нарушения различной степени выраженности (от раздражительности до депрессии) наблюдалось у 56,0 % больных, причем у женщин с наличием рецидива НГЭ раздражительность и депрессия отмечались почти в 2 раза чаще (90,9 %), чем у женщин без рецидива заболевания (46,2 %) (p 0,05).

На отсутствие наступления беременности жаловались 80,0 % больных, на невынашивание беременности – 14,0 %. Невынашивание беременности являлось достоверным фактором риска развития рецидива заболевания (p=0,03), так как у больных с рецидивом НГЭ регистрировалось в 3 раза чаще. Первичное бесплодие (49,0 %) наблюдалось в 1,5 раза чаще, чем вторичное (31,0 %), при этом у пациенток II группы встречалось как первичное (50,0 %), так и вторичное бесплодие (40,9 %), так же как и у пациенток I группы (50,0 % и 27,0 % соответственно). У большинства пациенток обеих групп продолжительность бесплодия колебалась в пределах от 1 до 3 лет. Но в группе пациенток с рецидивом НГЭ продолжительность бесплодия более 7 лет отмечалась значительно чаще (27,3 %), чем в группе без рецидива заболевания (11,5 %) (таблица 10).

Согласно полученным данным, менархе у большинства больных в обеих группах было в 13 - 14 лет (в среднем 13,0 ± 0,5 лет). При этом длительность менструального цикла составила от 3 до 12 дней (в среднем 6,0 ± 1,0 дней), а продолжительность менструации - от 21 до 42 дней (в среднем 29,0 ± 2,0 дней). Не было выявлено зависимости между особенностями менструального цикла и наличием рецидива НГЭ, но в группе пациенток с рецидивами эндометриоза чаще (36,4 %), чем у больных без последующего рецидива (24,4 %), наблюдались обильные менструации (таблица 11).

Беременность до операции была у 38,0 % больных НГЭ, при этом беременность закончилась родами только у 23,0 % больных. Медицинский аборты в анамнезе были у 9,0 % пациенток, а внематочная беременность - у 2,0 % женщин. Обращает на себя внимание, что у больных II группы достоверно чаще имелись самопроизвольные выкидыши в анамнезе (31,8 %) по сравнению с I группой (8,9 %) (p 0,05). В то же время остальные исходы беременностей до проведения операции (срочные роды, преждевременные роды, медицинские аборты) достоверно не отличались между двумя группами.

Беременность после оперативного лечения наступила у 38,0 % пациенток I группы, из них у 36,0 % закончилась срочными родами. У остальных 2,0 % женщин произошел самопроизвольный аборт. Следует отметить, что с помощью ВРТ беременность наступила у 2,0 % больных, у 10,0 % попытки ЭКО были безуспешными. При этом стимуляция овуляции гормональными препаратами, скорее всего, также являлась важным предиктором возникновения рецидива НГЭ, так как в случае наличия безуспешных попыток ЭКО (10 пациенток) рецидив выявлен у всех женщин после операции (45,5 % от общего количества больных с рецидивом НГЭ) (p 0,05).

Следует отметить, что из 100 женщин, 12 не планировали беременность после операции. В то же время наступление беременности после операции и наличие родов достоверно являлись благоприятным прогностическим фактором и предотвращали возникновение рецидива НГЭ (p 0,05). После операции не было зарегистрировано преждевременных родов, медицинских абортов и внематочных беременностей (таблица 12).

При изучении преморбидного фона, у 83,0 % пациенток в обеих группах была выявлена высокая частота перенесенных детских инфекционных заболеваний (ветряная оспа, краснуха, корь, скарлатина, эпидемический паротит, болезнь Боткина), но достоверных различий показателей между I и II группой не выявлено (таблица 13).

Не выявлено также значительного влияния соматической патологии на частоту заболеваемости НГЭ и прогрессирование патологического процесса, но у пациенток с рецидивом чаще диагностировались гиперпластические процессы молочных желез (45,5 %), чем у пациенток без рецидива (30,8 %). Полученные результаты показали, что женщины с НГЭ должны быть отнесены к группе высокого риска развития дисгормональной патологии молочных желез, что совпадает с позицией многих исследователей, изучающих эту же проблему [2, 7, 9]. Высокий процент сочетания указанных заболеваний подтверждает теорию о единстве генеза дисгормональных изменений в органах-мишенях и о синхронном развитии в них доброкачественных гиперпластических процессов.

Наиболее часто среди соматической патологии у больных с рецидивом НГЭ встречались: желудочно-кишечного тракта в 54,5 % случаев (хронический гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки), заболевания органов дыхания в 50,0 % случаев (хронический бронхит, хронический тонзиллит, полипы носа и околоносовых пазух, хронический гайморит), сердечно-сосудистой системы в 31,8 % случаях (пролапс митрального клапана, вегето-сосудистая дистония по гипотоническому типу, варикозная болезнь вен нижних конечностей), почек и мочевыделительной системы в 27,3 % случаев (хронический цистит, пиелонефрит, опущение почек), органов зрения в 22,7 % случаев (миопия, астигматизм, гиперметропия), печени и желчевыводящих путей в 18,1 % случаев (желчнокаменная болезнь, хронический холецистит).

Доказано, что слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта участвует в синтезе биологически активных веществ, в том числе гормонов, поэтому хронические заболевания желудка и кишечника провоцируют нарушения метаболизма, что в свою очередь ведет к пролиферативным изменениям в органах-мишенях, в том числе в яичниках [66]. Патология печени и желчевыводящих путей способствует конъюгации эстрогенов и увеличению в крови свободных эстрогенов. Вследствие этого, развивается печеночная гиперэстрогения, которая может стать причиной возникновения дисгормональных гиперпластических процессов в органах половой системы [76].

По данным анамнеза, у 18 женщин в обеих исследуемых группах произведены оперативные вмешательства по поводу экстрагенитальных заболеваний (аппендэктомия, тонзиллэктомия, пластика паховых и пупочных грыж, резекция молочных желез). При сравнительном анализе не было выявлено достоверной зависимости проведения данных хирургических вмешательств на риск развития рецидива НГЭ, однако у больных с рецидивом НГЭ чаще проводилась резекция молочных желез по сравнению с женщинами I группы (таблица 14).

Информативность метода масс-спектрометрии в выявлении рецидива наружного генитального эндометриоза

Как описано в разделе «Материалы и методы исследования», на третьем этапе данного исследования через 18-36 месяцев снова произведен забор крови у 100 пациенток с наружным генитальным эндометриозом с целью определения возможности использования метода масс-спектрометрии для диагностики рецидива этого заболевания. Так как чувствительность метода МС оказалась выше для плазмы крови больных НГЭ (93 %), чем для перитонельной жидкости (90 %), определение липидного состава в послеоперационном периоде в этой биологической жидкости представлялось вполне логичным.

Получение плазмы крови и ее дальнейшее исследование проводилось по описанной выше методике. С помощью метода PLS-DA было выявлено, что образцы плазмы крови пациенток с рецидивом (n=22) и без рецидива НГЭ (n=78) хорошо разделяются и группируются (рисунок 12).

Так как 19 пациенток с отсутствием рецидива НГЭ имели аденомиоз по данным УЗИ, МРТ и лапароскопической картины, дополнительно было проведено изучение влияния наличия аденомиоза на приведенные результаты. Для этого образцы женщин с отсутствием рецидива НГЭ были разделены на 2 группы: с отсутствием и наличием аденомиоза по данным инструментальных методов исследования. Для получения достоверных результатов анализ проводился в режиме положительных и отрицательных ионов. Как оказалось, данные масс-спектры характерны только для наружного генитального эндометриоза и не зависят от наличия или отсутствия у пациенток аденомиоза (рисунок 13).

Идентифицированная липидная модель образцов плазмы крови у пациенток с рецидивом НГЭ оказалась такой же, как и на дооперационном этапе и состояла из следующих липидов: PC 36:2, PC 36:4, PC 36:5, PC 38:5, PC 38:6, PC 38:7, PС 40:9, LPC 16:0, LPC 20:5, PE O-20:0, PE O-34:1, DG 40:5 и SM 34:1. Чувствительность метода прямой масс-спектрометрии для выявления рецидива НГЭ составила 93 %, специфичность – 95 %.

Таким образом, масс-спектрометрический анализ показал высокую диагностическую точность как для диагностики НГЭ на предоперационном этапе, так и его рецидива по определению липидного профиля в крови.

Валидация этих липидов в качестве серологических биомаркеров в последующих исследованиях может привести к внедрению в клиническую практику нового неинвазивного диагностического теста для пациентов с подозрением на наружный генитальный эндометриоз.