Введение к работе
Непреходящая актуальность проблемы гриппа, связанная с его повсеместным распространением, высокой эпидемической заболеваемостью и тяжелыми последствиями для определенных групп населения, приобрела особую важность в связи с успехами, достигнутыми в последние годы в вакцинопрофилактике. В нашей стране были разработаны и внедрены в практику здравоохранения инактивированные гриппозные вакцины (Соколов Н.Н. и соавт., 1973; Исупов Ф.Г.,1973; Фридман Э.А. и соавт., 1976; Константинов В.К., 1979). Несмотря на улучшение качества инактивированных вакцин, чему способствовали возросшие технические возможности очистки и концентрирования вируса, получаемые препараты нуждаются в совершенствовании. В связи с массовым применением гриппозных вакцин различного типа необходимо всестороннее изучение их прививочных свойств и безвредности, так как они могут давать осложнения аллергической природы.
Проблема аллергенности гриппозных вакцин исследовалась многими авторами. М.А.Бичурина и соавт. (1981), Н.Р.Розаева (1985), Davies R. et al. (1976), Miller G.R. et al. (1983) и другие важнейшим фактором аллергенности гриппозных вакцин считают содержащийся в них яичный белок. Nyegres G. et al. (1982), Muller M. (1982) одну их причин аллергенности гриппозных вакцин видят в гидроокиси алюминия и фосфате алюминия, находящихся в вакцине в качестве сорбента. А.Т.Кравчеико и соавт. (1986), Weuffen W. (1975), Moller Н. (1977), Osanva J. et al. (1991) отмечают, что мертиолят, прибавленный к вакцинным препаратам, может вызывать аллергические реакции. Ж.Генци (1983) приводит данные по аллергенности самого вируса гриппа.
Указанные сведешія заставляют более полно изучать эти препараты, обосновывать оптимальные комбинации компонентов инактивированных гриппозных вакцин и на основе этого разрабатывать новые их формы.
Целью настоящей работы явилось комплексное исследование основных факторов инактивированных гриппозных вакцин, способствующих проявлению аллергенного потенциала препарата. Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:
-
Изучить основные факторы аллергенности адсорбированных гриппозных вакцин, их влияние на анафилактогенность и синтез гомоцитотропных антител.
-
Сравнить степень аллергенности гриппозных препаратов с полнотой очистки их от примесей овальбуминовой и неовальбуми-новой природы.
3. Провести сравнительный анализ аллергенности отечественных и зарубежных ИГВ.
-
Исследовать вероятность сенсибилизации людей, привитых адсорбированной гриппозной вакциной.
-
Провести сравнительную оценку аллергенности гриппозных вакцин в зависимости от способа их введения.
-
Экспериментально обосновать медико-биологические требования к мазевой форме ИГВ.
Впервые с использованием ряда аллергологических методов изучены сенсибилизирующие свойства сорбироваштых инактивиро-ванных гриппозных вакцин, показана роль сорбента как фактора аллергенности и установлена его доза в вакцине, не усиливающая сенсибилизирующих свойств препарата. Показана зависимость аллергенности ИГВ от вида сорбента.
Установлена обратная зависимость аллергенности современных ИГВ от степени очистки их от примесного овальбумина. Определены пороги сенсибилизирующих доз овальбумина в опытах на животных.
Исследована роль вируса гриппа в реактогенности ИГВ, выяснена способность вирнона вируса сенсибилизировать организм и его роль в аллергенности ИГВ.
Исследовано значение мертиолята, содержащегося в качестве консерванта в гриппозных вакцинах, в проявлешш аллергенности препарата. Определены дозы компонентов ИГВ, являющиеся безопасными. Впервые оценено влияние компонентов гриппозных вакцин комплексно, с применением набора аллергологических тестов in vivo и in vitro. ИГВ оптимизированы по составу с учетом сниженной аллергенности и достаточной иммуногенности.
Дана аллергологическая оценка отечественных и зарубежных ИГВ. Впервые проведен сравнительный аллергологический анализ спо-
собов введения ИГВ. Показана перспективность применения интра-назальной аппликации мазевой формой ИГВ для иммунизации населения с целью формирования выраженного секреторного иммунитета.
Материалы, полученные в процессе выполнения данного исследования, позволяют:
более обоснованно дозировать содержание овальбумина в ИГВ;
при конструировании ИГВ учитывать преимущества фосфата алюминия как адьюванта, а также возможность выпуска вакцины без мертиолята;
- использовать наиболее безопасные способы аппликации вакцин, рекомендовать интраназальнуго аппликацию ИГВ как наиболее пер-спективщто;
- ставить вопрос о целесообразности выпуска мазевой формы
препарата. По материалам работы подана заявка на изобретение
«Средство для интраназальной профилактики гриппа», получено
положительное решение от от 03.96 г. № 94020944. Составлен проект
временной фармакопейной статьи на препарат "Антигриппин",
одобренньш научно-техническим советом ГП НПО "Иммунопрепарат".
Проблемная комиссия ГП НПО «Иммунопрепарат» своим решением
от 15.09.95 г. предложила НИИВС и цеху гриппозных вакцин
ускорить разработку новых лекарственных форм препарата,
учитывая данные настоящей диссертационной работы.
