Введение к работе
Актуальность проблеми. Проблема повышения результативности лечения истрой или хронической недостаточности таких жизнпнно важных органон как почки и печень явлпотсп одноИ из наиболее актуальных в современной медицине (3.И.Гальперин, Ю.М.Дедерор, 1978; Ь.Д.Комаров и соавт., 1983; В.Г.Ьруолик, 198ч; А.А.Шалимов и соавт., I988;J"-'.'-7.,Sk, 1975; FoT-fftf-r- и соавт., 11Л7\Ио«!>'6'і» и соавт., l^O;Wuianiie% и соавт., 1985\$І-я7-гі и соавт., 1985; {н- и соавт., 1985; fa ихкъ Sak^i /я, Ш7;7як^<т<Х-п, 1У87; ^ettK и соавт., 1988). Крайне низкая эффективность консервптии-. ной терапии - малая продоляительность лечебного воздействия -привела к интенсивной разработке хирургических методов лечения недостаточности указанных органов. Среди хирургических методов лечения не последнее место занимает' трансплантация (М.С.Маргу-лио и соавт., 1977; Б.Б.Петровский, 1988; О.С.Гвлорусс-в, В.А.Горни нов, I988;W//em7,s' и соавт., 1985; $ао ,Ат/ет-Уеи, 1985; ^edaiian и соавт., 1986).
Путем длительных и кропотливых исследований были решэны основные практические вопросы трансплантации, например, селекция наименее несовместный пар донор-реципиент, методика и хирургическая техника операции, анестезиологическое и реанимационное обеспечение, послеоперационное ведение больных и др. Однако про-ввдение трансплантации органов в клинических условиях и по настоящее время лимитируется елейностью получения полноценного донорского материала (Н.А.Лопаткин и соавт., 1980; Л.Г.Манагадзе, І9ЄІ; Ю.М.Зарецкзн, 1982; Р.В.Петров, 1983;(п'^,< и сиавт., 1984; .JoiJan и соавт., I965;^»..fr»^e. , 1986).
Традиционные источники донорского материала (трупное донорство, пересадко от жш'Х родегненнкх донороа, ксеногенные органи) по целому ряду причин не нмходнт широкого использовании, if,
- ч- -
следовательно, на uorjT дошить проблему донорства (И'опцил І985; V\t&%<.\t)(X, 1986). Это обусловливает пасу ищу и необходимость поисков новых реальных путец получении полноценного донорского материала (Г.д.Иоселиани, д.Н.ііугладзе, Л.Г.Манагадзе, I977-19b2; ЦиЛоР и соавт., IS75; >f)On±' , МшггіАн , lbVi\kunm^n ,Jf-e.sS^ 1975).
В лаборатории консервации и трансплантации органов и тнанеН 1ЫИ акспериншітальноіі и клинической хирургии иы. акад. К.Д.Эрис-тави U3 Грузинской ССР (Тбилиси) разриоотан оригиналькші подход к вопросу трансплантации органов, значительно расширяющий возможности получения донорских органов (Г.Д.Иосьлиани и соавт., I960). Новизна разработанного в институте подхода к аипрооу трансплантации принципиально сводите» к использованию органов новорожденных доноров (мертворожденна, несовместимые с жизнь» уродства и аномалии развития) для пересадки взрослый реципиентам; установлена анатомическая и функциональная пригодность органов, например, почек к печени новорожденных для пересадок взрослил реципиентам: в условиях эксперимента почки и цочень иоцориядакних обеспечивали длительную метаболическую лоддеряяу организма вирослого реципиента (Л.Г.Мшшгадзе, IS8I; М.иооаль, Д.іііольц, 1961; Т.И.Мгаииашвипи, 1982; М.В.Иыедашвили, І986;/игі!(*«Сьа и соавт., 1979; i№<$ , 1985; Qbt-tclon, 1935). Вместе с тем печень новорожденных не только длительно поддерживала гомеостаз в организме взрослого реципиента, но а стимулировала репаративние процессы в поракзнном органа (М.Мео'эль, Д.Шольц, Ї9ЙІ; К.О.Абдушелишвили, 1901 \ 7і.Г.Ианагадзо и соавт., 1982). и рнде экспериментов выявлены и иидуиоеулроссішіие свойства лечила иолороаденных (В.ЫЛ'овая-по, M.A.EeKajpH, 1982). Разработаны и хирургические варианты операции.
О перспективности разработанного в институте оригинального подхода к вопросу трансплантации органон свидетельствуют и имеющиеся в литературе, правда единичные, сведения о меньшей анти-геннооти тканей, например ножи, новорожденных в сравнении о аналогичными тканями половозрелых особей (М.А.Лзарова, 1970; Н.ГЧГо-гиналвили, I9BH\JUiC.e$t 1978). Однако некоторые исследователи но наблюдали особой зависимости антигенных свойств тканей от возрастных особенностей доноров (С%лО*«-г& ІСя-jl, 1962). Такиы образом, имеющиеся в литератора оводенин об антигенных свойствах тканей новорожденных и половозрелых доноров противоречивы и нооят характер косвенных суждений. Между тем изучение антигенных свойств тканей в известной мере мояет служить основанием для предположительной оценки силы ожидаемого иммунного конфликта и планирования его коррекции.
Доль и задачи исследования. Целью работы являлось исследование антигенных свойотв почек и печени новорожденных и половозрелых доноров для иммунологического обоснования оригинального подхода к вопросу трансплантации: использование органов новорожденных доноров для пересадок взрослым реципиентам.
При этом решались оледуюдио задачи:
исследовать тшунохимичоские структуры органоспецифи-ческих белков почек и печени новорожденных и половозрелых доноров;
определить иммунологическую (гуыоральную и плеточную) реакцию организма на иммунизацию "органоспецифическими'- балками почек и печени новорожденна и половозрелых доноров;
изучить морфологическую картину (обгор, иорфоиетрая,
электронная микроскопия) рогионирних лимфатических .узлов н солизопки животных, иммунизированных интигонами почин п почини новорожденных и половозрелых доноров;
- определить активность ыитохондрналькых сукцннатдегид-
роге назві и (С- -глицврофоофиїдогиірогинази а лимфоцитах пери
ферической' крони животных на фони иммунизации "органосцецифи-
чеокіши" белкиыи почин и начини новорожденных и половозрелых
доноров.
Впоряые:
выявлены различия в структуро срганоонеиифичоских белков почек и печени новорожденных венков и половозрелой оойакч;
установлен эффонт выраженного действия "органоепецифи-чйских" овлкоь почек и печени на иммунный статус организма р«-ципиаяш;
обнаружено, что характер и интенсивность иммунного от-
. it
вата в периферический крови, регионарных лимфатических узлах и селезенке зависит от лоараога донора и органной опецифичноо-ти антигена;
выявлена зависимость уровня активности иитохсидриальных сукцикатдигидрогеназы и JL- -глицерофосфатдегпдроганазы а лии-фоцитах периферической кропи от возраста донора и орі'аиной специфичности антигона;
определена высокая иыьорматияносгь комплекс него иммунологического (ииыунохимический анализ гинериимунных абсорбированных сывороток; оценка.реакции немедленного и заме дленного типа'в периферической крови; морфологическое, включая обэор, ыорфоиатрию и электронную микроскопию, изучение регионарных
_ 7 -
лимфатических узлов и селэзонки) подхода при сравнении антигенных свойств тканей.
Практическая ценность. Полученные данные иммунологической верификации позволяют широко внедрить в клиническую практику оригинальный подход к вопросу трансплантации и значительно расширить пути получения донорских органов. Использованная в работе комплексная иммунологическая программа может быть рекомендована для изучения антигенных свойств любого тканевого материала.
Основные положения, выносимые на защиту
-
С возрастом собакг, в антигенах их почек и печени увеличивается число компонентов, индуцирующих продукцию анти- тел у реципиента; одновременно в этих органах.повышается концентрация всех компонентов антигена.
-
Инмуноэлектрофоретически компоненты антигена почек и печени половозрелой собаки, обеопечивающие антителогеноз у реципиента, относятся к
и р -глобулинаи; печени новорожденных щенков - к Ф- -глобулинам. -
Антиген печени половозрелой собаки содержит группировки, сходные с детерминантами антигена почек собани того же возраста.
-
С возрастом собаки антигены почек и печени претерпевают качественные изменения, о чеы свидетельствует участие различных механизмов (гуморального и гуиорально-клеточного) в реализации ответа на иммунизацию экстрактами органов новорожденных щенков или половозрелой собаки.
- є -
-
Антигены почек и печени новорожденных щенков у реципиента приводят к развитию реакции гуморального типа; антигены почак и печени половозрелой собаки формируют реакции как гуморального, тик и клеточного типов-, опосредуемые ростом удельной концентрации В-лимфоцатов в периферической крови, повышением титра противоткаьеных антител ь сыворотке, увеличением индекса тоуножвиия ыигрвцми лейкоцит ой и иммунного лимфо-цитолиза, накоплением активированных В- и Т-лимфоцитов и регион арних лимфатических узлах и селезенке.
-
Антигены почек и печени новорожденных цонков приводят
к существенному увеличению суСпопуияции лимфоцитов периферической кровч о высоким уровнем активности ыктохондриальных дегид-рогокаа; антигены почек и печени половозрелой собаки - к увеличению субпопуляций как с высоким, 'так и низкий уровнем их активности.
7. Выраженность иммунного ответа у реципиента аависит от
вида антигена и воараста донора. Интенсивность иммунной пера-
стройки достигает максимума при иммунизации крыс антигеном пе
чени половозрелой собаки, а минимума - антигеном почек ново
рожденных «енкоі.
Реализация работы. По материалам дисиартационной работы разработаны методические рекомендации "Оценка антигенных свойств тканей", утвержденные U3 Грузинской СОР (1989), когорые пне дрены в лабораториях иммунологии и трансплантации органов НИИ экспериментальной* и клинической хирургии им. акад. К.Д.Эрпстави.
Апробаций работы. Основные положения диссертации долокены
на: конференциях специалистов НИИ экспериментальной и клинической хирургии им. акад. К.Д.Эриотыви (1986, 1987), научно-прак-тичоскоіі конференции молодых медиков (Кутаиси, 1986), Республиканском слете молодых ывдиков (Тбилиси, 1986), ХЛ республиканской научной конференции молодых медиков Грузии (Тбилиси, -1987), на I всесоюзном съезде иммунологов (Дагомыо, 1989), заседаниях ученого соната НИИ экспериментальной и клиничоской хирургии им. акад. К.Д.Эристаии МЗ Грузинской ССР (Тбилиси, 1989) и кафедры микробиологии, эпидемиологии и иммунологии Тбилисского государственного медицинского института (Тбилиси, 1990).
Публикации. По-теме кандидагокой диссертации опубликованы 3 работы.
Объем и структура работы,- Кандидатская диссертация написана на русском языке, изложена на 103 страницах машинописи, включает 13 таблиц и 23 рисунка; состоит из введения, 4-х глав ("Обзор'литературн", "материал и методы исследования", "Результаты собственных исследований" и "Обсуядение результатов исследования"), выводов, заключениям списка1литературы, насчитывающего 175. иоючников, из них 101 отечественный и 74 иностранных.
