Введение к работе
актуальность проблемы В точение длительного времени в ге-
--'**)
^ Т4,(э$таз.кологии тщательно изучались нарушения всех атялов процесса
г '' іВйр'ГИвания крови, кроме конечного - процесса сбразовакил и полимеризации фибрт-мэнемеровчКО.Покапчтсл^.іп, что б монографіях и руководствах по патологии системі; гемостаза (3.С.Варкогам, 1630, І9Є8; О.К.Гаерклов, І9ВІ; Д.Д.Зербию, 1953) наруывозиояхч нарушения: процесса самосборки Q'A и влияния плазмы больных на этот прокосе остеэтел неизученней.
Научная база для восполнения этого пробела эелокона в последние годы в фундаментальных роботах школ В.А.Белицера, Б.А.Кудряш ва, А.Ш.Бьпяевского, Д.і.і.Зубаироза. Ими разработана методика исследования полимеризации М (А.И.оіяізвскиЯ и др., 16ёЬ. 1987), обнаружены антиполі!Мері'зациокнь:е свойства фибриногена и продуктов его деградации Ш.А.Белицер и др,, 1975), а тахяе гепарина и его комплексов с рядом веществ (Б.А.Кудрятав к др., 1670-1962), впервые в сыворотке и дефибрннирсваиной плязж обнаружен пептидный ингибитор полимеризации ИМ/ (А.Ш.БивевскиЯ, Е.А.Чирятьев, 1983, 1965), расшифрованы его структура и механизм действия, отмечена малая его изменчивость в плазме при значительных гемокоа-гуляционнкх сдвигах (М.К.Умутбаева, 1935; Е.А.Чирятьев, 1687), выявлен активатор самосборки в диализате плазмы (С.К.Тажудююва, 1987) к т.д.
в..клинике оти процессы практически не изучались. В частности, совсем нз исследовалось влиякиз плазмы больных с различиями видами патологии гемостаза на полимеризаций нормальных <ЬА. Не определено таужэ, в какой степени зти сдвиги соотносятся с общими нарушениями процесса свэртывакия крови и его коночного отала,
оцониицемого как троміиновим временем, так її тестами с другими киыульашл, особенно малочувствительными к действии гепарина -на омс-.ших ядов и др. (З.С.Баркаган и др., І961-І99Ї; Л.П.Цызки-н» и др., IV/7-ІЬЙІ;-ІСОК..Г, -iv-io ). Изучение действии этих ко-агула.ч представляет особый интерес, так как они образуют парциаль-нне С'.*!, ни стабилизируемые сектором ХЬ. Параллельные исследования с помимо тромбина, цельна, ядоь и их коагулаэ, а такле полные-риэи.-цт ! в одних и тех ко образцах плазмы при ряде широко рас-щчетршкиних видах патологии гемостаза (ДВС синдромах, острых тромооэьд, гсюррагт.чоских диеплаэнях к др.) ранее но проводились, не of-auHHUftjincii при отих видах патологии процессы ауто- и гетеро-полиі.іеріізш:кн .'.
Целью няь.лй рп^оти ньлялось изучение состояний конечного іітьтіа снерТіліанин крови на основе изучения его с помощью разных коагулю и раздольной оценки ауто- и гетерогплимсризации при ДЪС сиидроыих, тромбозах, мїщротрокбопаскулитах и некоторых геморрагических диатезах.
Запечи аселедосакия:
-
Сравнить информативность тестов с цельным ядом щитомордника и его гемгжоигулирук-.дей фракцией - анцистроном-И дли шишле-нил мзруи/лшй коне' юго отапа свертывания, кропи.
-
Разработать и апробировать метод определения,. влияния плазми солыик на полимеризацию донорских фибрин-мономеров (tocv гетерэполиморизоции).
-
Провести сравнительное изучение методов исследозания действия плазмы больных на полимеризацию ОМ и метель оценки аутопояи-ы.зризшшк по А.Ш.Ецшзвскому и соавт. (1985) при разных видах п&то.. логии гемсогаза (дБС синдромах, тромбозах» геморрагических диате^ эах).
Л. Определить связь нарушения конечного этапа свсртыьания крови со сдвигами в других звеньях системы гемостаза и с феноменом паракаагуляции.
5. Определить диагностическое значение тестов ауто- и готе-рополимериэации при разных видах патологии системы гчностаяа.
Научная новизна. Разработана (совместно с Г.Л.Сухановой) методика определения влияния плазмы здорошдс к больных на полимеризацию нормальных М (тест гетеро полимеризации), впервые приведено сравнение его показаьиЯ с результатами теста аутополимеризации у больных с различными нарушениями н системе гемостаза.
Установлено, что в процессе развитие острого и подострого ДВС синдрома происходит нарушение неферментативнои фазы конечного этапа сЕертивания крови, показана способность плазмы больных тормозить сш/.осборку донорских ОМ. Ьиявлена салзи этого фзил'-'.сна с Положительной паракэагуляцией (наличием RWK и ранних ПДЪ в плазме). Впервые покапало тормозящее действг.э на гетерополиморизаци» i'A антикоагулянти "волчаночного" типа.
У больных с острыми тромбозами выявлено ускоряющее ллияние плазмы на полимеризации SM.
Устаиорлен факт частого нарушения процесса полимеризации & при геморрагических мезенхималькдо дисплазуях (Г-й) и крайне редкого - при трокбоиитопатиях без диспласгического синдрома.
Описан феномен тормокения гроьйинового времени свертывания преинкубацией млазмы с раствором яда гюрзы, что дополняет методологию исследовышя конечного этапа процесса свертывания крови.
Практическое значение работы Показано, что при анализе коя-гулограм.ш необходимо учитывать возможное влияние на все ее параметры замедления процесса самосборки.
Разработан метод исследования влияния плазмы больных на по-
лимбриэ&ци» донорских ОМ (скорость полимеризации донорских фиб-рин-иъномсрэв - СВДІм'.) и определено диагностическое значение этого тес/а при ДВС синдромах, тромбозах магистральных сосудов, геморрагических мезенхицальных дисплаэиях (положительное реиенно по заявке па изобретение "Способ дифференциальной диагностики нарушений полимеризации фибрин-мономера" "- 4750ЙУ9 114) /123000/.
Вштлено самостоятельное диагностическое значение тестов с раствором цьлыюго яда щитомордника обыкновенного и с ого гемокоа— гулирующей фракцией и распознаьании нарушений ко"ечного отапа процесса свертывания крови, обоснована необходимость їй сочетаиного применения. Установлены показанил к применению этих тестоп в диагностической пр&ктике.
Найдено достоьерноо удлинение средних показателей яуто- и гетероноллмернэации O.'.l и нарушений конечного отапа езертивания кроьи и ядовых тестах у больных с ПИД в отдичие от больных с троы-боцитопатияки без дисплистического синдрома.
Ьш^пірниє и практику . Результаты исследования ьнедрени и практику работы Алтайского гематологического и зонального гемофи-лического цен'срь, подразделение ВПІЦ (г. Москва), лабораторий Алтайской крооьэй клинической больницы, краевого гематологического отделения п клинической больнице "Трансм&ш" (г. Баріаул).
Получено положительное решение по заявке на изобретение "Способ дифференциальной диагностики нарушений полимеризации фибрин-моиоиора" № 47508Я9/І4/І26000, от 04.06.50 г.
Положения, виносимне на защиту:
1. Установлена способность плазмы крови о'о. мых. с ДВС синд
ромом замедлять, а при острых тромбозах магистральных сосудов ус
корять полимеризацию вводимых извне (донорских) фибрин-мономеров.
2, Предложен метод дифференциальной диагностики нарушений
полимеризации <М пр;: дисфнбримогемеїгилх и при наличии в плазма ингибитора этого процесса на основе сравнительного изучения ьуто- и гетерополимеризации.
3. Показала високая частота нарушении конечного этапа свэртм-
валил крэви у больных с внутрисосудисто"" гсмоко^гуляцнеи и с Г.Щ,
что должно быть учтено при интерпретации коагулограмм и использо
вано d диагностике указанных видэь патологии.
-
Определена самостоятельная диагностическая значимость изучения конечного этапа свертывания г, тестах а цельным ядом читонорд-кика и его гемоиоагулкрукцей фракцией.
-
Предложено использование феномена торможения тромбинового времякн свертызония преинкубацией плазмы с ядом гюрзы , как дополнительного теста, помогавшего выявлять нарушения конечно го этапа свертывания кроЕИ.
Публикации. По тепе диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 12 - в центральной печати.
Апробация работа. Ссновкыэ положения работы доложена и обсуждены на П Всесоюзной конференции "Поражения сосудистой стенки и гемостаз", (Минск, 1933); на Всесоюзной конференции "Йиэиология и патология гемостаза** (Полтава, IS9I); на Ш Всесоюзном съезде гекатологоз и трансфузизлогов (Киров, 1991); на ІУ, У, ЛІ Всесоюзних: герпетологнчесгасс конференциях а Ашхабаде (1981), Ташкенте 11985), Киеве (1989); на 9-м Европейском симпозиуме по изучению токсинов животных, растений и микробов (Эстония, 1990), на I Всесоюзной токсикологической конференции (Ашхабад, 1991).
Объем работы "Диссертация изложена на 124 страницах машинописи, и иллюстрирована 54 таблицами и 7 рисунками. Состоит из введения! обзора литературы, описания материалов и методов исследорания,
4 глав с изложением результатов собственных исследований, заключения и виводов. Содержит список литературы из 101 отечественного и tiZ зарубежных источников.
