Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Большая распространенность хронического бронхита, высокий процент инвапидизации больных, трудности в лечении, недостаточное знание патогенеза позволяют отнести это заболевание к числу наиболее актуальных медицинских и социальных проблем.
По мнению большинства авторов, одной из причин хронизации бронхита и других неспецифических заболеваний легких, частых рецидивов и торпидности к проводимой терапии являются развивающиеся нарушения в системе местного и системного иммунитета с формированием вторичного иммунодефицита (Борисова A.M.,1985; Походзей И.В. и соавт., 1988; Сильвестров В.П., Караулов А.В.,1985).
Исследования, посвященные научению функции иммунитета у больных ХБ свидетельствуют о нарушении различных звеньев иммунной системы, причем по данным разных авторов, характер выявленных изменений неодинаков (Борисова А.М, 1991; Караулов А.В. и соавт., 1984; Сильвестров В.П., 1987; Kramczyk Z., Sapieno К., 1987).
Разноречивость результатов клинико-иммунологических исследований у больных хроническим бронхитом связана с различиями в методических подходах к изучению состояния иммунитета и недостаточно четкой группировкой больных в зависимости от формы заболевания .
В связи с большим разнообразием литературных сведений о нарушениях функции иммунитета у больных ХБ, чаще обозначаемых как ВИД, возникает необходимость в изучении частоты его распространения при различных клинических вариантах хронического бронхита, структуры, причин формирования, механизмов внутрисистемных нарушений иммунокомпегентных клеток, обратимости выявленных изменений иммунной системы.
Эта необходимость оСуоловлена, прежде всего, потребностью терапевтического вмешательства в измененную функцию иммунной системы конкретного больного с помощью иммуностимулирующих
средств.
Данные литературы о применении иммуностимулирующих средств в лечении больных ХБ свидетельствуют в целом о положительном опыте использования препаратов с различной направленностью действия (Борисова A.M. и соавт., 1986; Мальцева A.M. и соавт., 1987; Чучалин А.Г. и соавт., 1984).
В го же время следует отметить, что до настоящего времени
отсутствуют четкие показания к иммуностимуляции у Сольных ХБ и
выбору конкретного препарата. Также не определены критерии эф
фективности применения иммуностимуляторов как при краткосрочной
терапии, так и при длительном их использовании.
I Отсутствуют методы, которые позволили бы до начала лечения
і иммуностимулирующим препаратом прогнозировать его исход, в том ; числе возможность побочного действия.
В литературе также нет сведений о сравнительной эффективности разных препаратов, вследствие чего не получила обоснования комбинированная иммуностимулирующая терапия.
Необходимость решения всех этих вопросов определяется, прежде всего, отсутствием препаратов, гарантирующих успех во всех случаях их использования, а также отсутствием строгой избирательности действия у всех существующих иммуностимуляторов и разнообразием проявлений вторичной иммунологической недостаточности у больных ХБ.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящего исследования явилось изучение структуры ВИД у больных с различными клиническими вариантами ХБ и сравнительная оценка клинико-иммунологи-ческой эффективности его терапии иммуностимуляторами разнонаправленного действия.
В соответствии с этим решались следующие задачи:
-
Изучить количественные и функциональные характеристики популяций моноцитов, Т- и В-лимфоцитов, их оубпопуляций у больных ХБ.
-
Изучить структуру ВИД У больных ХБ с различными клиническими вариантами заболевания.
-
Изучить клиническую эффективность применения иммуностимуляторов в лечении больных ХБ на стационарном и амбулаторном этапах.
-
Изучить динамику иммунологических показателей и
измененные характеристики ВИД у больных ХБ при лечении иммуностимулирующими препаратами.
5. Оценить клинико-иммунологическую эффективность сочетан-ного применения иммуностимуляторов у больных ХБ.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Впервые проведена комплексная оценка фенотипа и функциональных свойств моноцитов периферической крови Сольных ХБ. Установлено снижение количества Мн, экспрессирущих Fc-рецептор и НСГ-редукции Мн ПК у больных ХБ, независящее от клинического варианта болезни.
Впервые дана характеристика ВИД и его структура у больных с различными клиническими вариантами ХБ. Установлено, что ВИД у больных ХБ выявляется в 76% случаев, преобладающим в его структуре при всех клинических вариантах является комбинированный тип иммунодефицита.
Впервые проведено проспективное динамическое наблюдение больных ХБ в течение 12 месяцев , осуществлена оценка клинико- иммунологической эффективности применения иммуностимуляторов в период обострения заболевания (стационарный этап) и его прогрессии (амбулаторный этап). Установлена, чта при использовании тактивина на стационарном этапе клинический эффект достигнут у 78% больных, а иммунологический эффект, определяемый по частоте нормализации лабораторных признаков ВИД, у 18 % больных-. Клиническая и иммунологическая эффективность использования нуклеина-та натрия на стационарном этапе составила соответственно 81% и 10% , а левамизола - 90% и 30%. Развитие клинического эффекта от применения продигиозана на стационарном этапе сопровождалось отрицательным иммунологическим эффектом. Клиническая эффективность лечения такгивином больных ХБ в течение года составила 76 %, а нуклеинатом натрия - 87%, иммунологический эффект составил соответственно 24% и 26%.
Впервые проведена оценка сравнительной эффективности препаратов из групп тимомиметиков и стимуляторов моноцитов/макрофагов у больных ХБ на стационарном и амбулаторном этапах. Установлено, что эффективность лечения левамиэолом на стационарном этапе превышала эффективность других иммуностимулятров. На ам-5улаторном этапе лечения (слкчический эффект от применения нук-неината натрия превьглал эффект от применения тактивина.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Результаты работы свидетель-
ствупт о том, что использованный комплекс количественных и функциональных методов оценки Т-, В-лимфоцитов и Мн ПК является информативным и позволяет поставить диагноз ВИД у больных ХБ в 76Z случаев.
Тактивин, левамизол и нуклеинат натрия являются препаратами выбора в период обострения заболевания при использовании их на стационарном этапе, а тактивин и нуклеинат натрия при длительном применении на амбулаторном этапе лечения больных ХБ.
Результаты динамического иммунологического обследования в стационаре и амбулаторно свидетельствуют о том, что тактивин преимущественно действует на содержание Т-лимфоцитов, величину показателя функции тимуса, пролиферативную активность нестиму-лированных и стимулированных ФГА и МЛ культур МНК ПК, а нуклеинат натрия - на содержание MhFc+, IgG и ЕА-фагоцитоз Мн ПК. Определение этих показателей может служить дополнительным критерием целесообразности назначения препаратов.