Введение к работе
Актуальность исследования
Изучение процессов кооперации между иммунной и другими системами организма является одной из актуальных проблем современной аллергологии и иммунологии (ИГ. Акмаев, 1998). Необходимость медиаторных взаимодействий доказана не только для различных субпопуляций лимфоцитов, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов и не только на клеточном, но и на межклеточном и межсистемном уровнях (С. А. Кетлинский и соавт., 1992; Н.В. Медуницын и соавт., 1980; А.С. Симбирцев, 1997;Н.М. Бережная, 1988;Е.А. Корнева, 1988,1993; Р.В. Петров и соавт., 1981; И.И. Долгушин, О.В. Бухарин, 2001 и
ДР-)-
При оценке межсистемных взаимодействий наиболее изученными являются влияния центральной нервной и эндокринной систем на функции клеток иммунологического надзора (ВИ. Горбунов, 1998; Г.Н. Кассиль, 1963; Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек, 1988; ГН. Крыжановский, СВ. Магаева, 1998;Ю.А.Малашхия, 1986;З.Г. Надиришвили,Ю.А. Малашхия, 1989; С. Немечек, 1978; P. Turrini, L. Aloe, 1999). В то же время, обратная связь, а именно, влияние клеток иммунной системы и их продуктов на нейроэндокрин-ную систему, остается наименее изученной (А.С. Симбирцев, 1998; АН. Чередеев, Л.В. Ковальчук, 1989; Z. Boyu, J.P. Schwartz, 1998; A1J. Dunn, 1998; C.H. Lang, J. Fan, 1998). Большинство исследований в этом направлении связано с наиболее известными про-воспалительными и регуляторными цитокинами(интерлейкин-1,2,8, ФНО и др.) (А.С. Симбирцев, 1989; А.Н. Чередеев, Л.В. Ковальчук, 1989; Н. Kita et al, 1991; К. Zeman, 1993; A. Yoshimura et al, 1997; A.J. Dunn, 1998; Z. Boyu, J.P. Schwartz, 1998; C.I. Jiang et al, 1998; T.Tadaetal, 1997).
Необходимо отметить, что эти исследования являются немногочисленными и не охватывают всего многообразия взаимосвязей между иммунной и другими системами организма в норме и при типовых патологических процессах. Так, практически не оценена способность нейтрофилов к секреции иммуно-нейротропных продуктов и значения этой дисфункции клеток при гнойной инфекционной травме. В то же время, известно, что при этих процессах происходит нарушение функционирования не только иммунной, но и центральной нервной систем (И.И. Долгушин и соавт., 1998,1986,1997; И.И. Долгушин, О.В. Бухарин, 2001; А.В. Зурочка, 1991; А.В. Зурочка, А.В. Чукичев, 1991; А.В. Оки-шор, 1992; А.В. Чукичев, 1996; Л.В.Скородумова, 2001).
Все эти данные свидетельствуют о том, что определение роли нейтрофилов и их продуктов во взаимодействиях между иммунной и нервной системами является одной из актуальных задач современной иммунологии. В то же время, роль низкомолекулярных секреторных продуктов нейтрофилов (нейтрофшюкинов) в регуляции централь-нон нервной системы, как в норме, так и в условиях воспаления остается во многом нерешенной.
Цель исследования
Изучение роли секреторных продуктов нейтрофилов в процессах регуляции поведенческих реакций животных и их взаимосвязи с иммунным ответом в норме, при развитии гнойного воспаления и травматической болезни.
Задачи исследования
1. Изучить имму но-нейротропную активность секреторных продуктов' нейтрофилов в
норме.
-
Исследовать изменения активности иммуно-нейротропных продуктов секреции ней-трофилов при развитии экспериментальной стафилококковой инфекции.
-
Определить характер нарушения иммуно-нейротропной активности нейтрофилоки-нов при механической травме у мышей.
-
Разработать и обосновать подходы к коррекции дефекта иммуно-нейротропной активности нейтрофилокинов при развитии гнойного и травматического процесса.
Положения, выносимые на защиту
Нейтрофилы при их культивировании in vitro выделяют регуляторные низкомолекулярные пептиды, обладающие иммуно- и нейротропным действием, при этом активированные латексом нейтрофилы выделяют продукты, обладающие свойствами стимулировать поведенческие реакции животных.
Развитие локальной стафилококковой инфекции у мышей, сопровождается нарушением секреторной функции нейтрофилов, проявляющееся не только в снижении иммуностимулирующей их активности, но и в практическом отсутствии нейростимулирую-щего воздействия на организм интактных животных.
Травматический процесс у мышей характеризуется, также как и гнойное воспаление, одновременным снижением иммунной и нейростимулирующей активности нейтрофилокинов.
Введение в организм секреторных продуктов и очищенных пептидных факторов восстанавливает не только активность иммунной системы инфицированных или травмированных животных, но и одновременно восстанавливает поведенческие реакции мышей и повышает их устойчивость к дополнительным стресс-воздействиям.
Научная новизна
В работе впервые получены данные о том, что нейтрофилокины обладают выраженной иммуно-нейротропной активностью, причем продукты секреции нейтрофилов, активированных полистирольным монодисперстным латексом, вызывают стимуляцию активности одновременно иммунной и нервной систем. Выделение и очистка пептидных факторов не снижает, а, наоборот, усиливает иммуно-нейростимулирующую активность нейтрофилокинов.
Впервые выявлено, что развитие гнойной стафилококковой инфекции и травматической болезни сопровождается нарушением не только иммунного ответа, но и дефектом секреторной функции нейтрофилов, проявляющимся в угнетении ориентировочной и двигательной активности животных.
Восполнение дефицита иммуностимулирующих нейтрофилокинов при стафилококковой инфекции и механической травме восстанавливает не только иммунный ответ животных, но и приводит к восстановлению ориентировочно-двигательных поведенческих реакций животных, повышают их устойчивость к инфекции и дополнительным стресс-воздействиям в целом.
Практическая значимость работы и внедрение полученных результатов
Несмотря на то, что предлагаемая работа относится к фундаментальным исследованиям проблем регуляции между иммунной и нервной системами, разработанные подходы к исследованию иммуно-нейротропной активности секреторных продуктов нейтрофилов, позволяют оценить не только иммунологическую направленность дефекта сек-
реторной функции нейтрофилов, но и изучать их нейротропную активность. Нарушение же иммуно-нейротропных взаимодействий при развитии патологических процессов, требует поиска методов их коррекции. Разработанный способ коррекции иммуно-нейротропных нарушений, возникающих при развитии гнойного воспаления и при механической травме, может послужить основой для создания препаратов с направленной иммуно-нейростимулиругощей активностью.
Результаты исследования внедрены в работу кафедр микробиологии с курсом клинической лабораторной диагностики ЧелГМА, НИИ иммунологии ЧелГМА и ЦНИЛ ЧелГМА.
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на Зональных и Российских конференциях «Факторы гуморального и клеточного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях» (Челябинск, 1995,1997), Международной национальной конференции «Новые технологии в медицине» (Трехгорный, 1998), Всероссийская конференция «Нейроиммунология» (Москва, 1999).
Публикации
По теме диссертации - опубликовано 7 печатных работ.
Структура и объем работы
