Введение к работе
Актуальность темы. Общее охлаждение организма достаточно часто встречается на производстве и в быту, особенно при различных чрезвычайных ситуациях. Локальное охлаждение нередко имеет место в естественно возникающих ситуациях, а также применяется как средство лечения различных заболеваний.
Охлаждение индуцирует усиление секреции катехоламинов,
следствием которой является активизация липолиза, разобщение
окислительного фосфоршшрования, усиление генерации активных
метаболитов кислорода и процессов перекисного окисления липи-
дов Это приводит к нарушению структуры клеточных мембран, сни
жению функциональной активности клеток и их гибели (П. Хочач-
ка Дж Семеро 1988; К П Иванов 1996; Л Г Прокопенко и др
1998) , , . .
Общее и локальное охлаждение является частой причиной возникновения тяжелых инфекционных заболеваний, в основе развития которых лежит нарушение функциональной активности иммунной системы организма (Л. Е. Панин, 1978, 1983; Г. М. Яковлев и др., 1990).
Иммуносупрессия, возникающая при остром холодовом стрессе, характеризуется значительным угнетением фагоцитарной активности клеток периферической крови, макрофагов селезенки и печени, снижением количества Т-лимфоцитов в периферической крови, угнетением их реакции на митогенные стимулы, увеличением количества и активности Т-супрессоров, снижением соотношения Т-хелперы/Т-супрессоры, нарушением экспрессии рецепторов для интерлейкина-2, нерезко выраженным уменьшением количества и пролиферативной активности В-лимфоцитов, неоднонаправленным изменением концентрации и синтеза иммуноглобулинов различных классов нарушением синтеза и выделения иммуноцитами интер-феронов и шттерлейкинов (Shu Е А 1993;Kizaki Е А 1995 1996; Bhatnagar Е. А., 1996).
Наиболее резкое угнетение иммунологических функций наблюдается при иммерсионном охлаждении. Иммуносупрессия, индуцированная таким охлаждением, недостаточно эффективно корригируется препаратами, которые нормализуют иммунологическую ре-активность, сниженную воздушным охлаждением (Л. Г. Прокопенко и др., 1995, 1999).
Выраженность иммуносупрессин, развивающейся после охлаждения, а также частота связанных с этим патологических процессов обусловливают актуальность поиска средств эффективной
коррекции нарушений иммунологических функций у лиц, подвергающихся действию низкой температуры окружающей среды. Учитывая важную роль усиления свободнорадикальных реакций и перекисного окисления липидов (ПОЛ) при остром холодовом стрессе, можно ожидать, что эффективными иммуномодулято-рами в этих условиях окажутся антиоксиданты. Проведенные ранее исследования показали, что р-каротин и эссенциале корригируют антиоксидантный статус и иммунологическую реактивность при воздушном охлаждении, но недостаточно эффективны при иммерсионном холодовом стрессе (А. М. Лосенок, 1995; Л. Г. Прокопенко и др., 1995; Н. Н. Бондарева, 1999). Выраженным ан-тиоксидантным и иммуномодулирующим действием при физических нагрузках, вибрационном поражении, голодании, поступлении в организм избыточного количества липидов и токсикантов обладают препараты витаминов А и Е (И. Л. Ласкова, 1990; Е. А. Яковлева, 1990; И. А. Николаева, 1995; Е. В. Барт, 1995; Е. И. Конопля, 1997).
Целью работы было экспериментальное обоснование целесообразности использования витаминов А и Е в качестве иммуномодуля-торов при остром холодовом стрессе.
Задачи работы
-
Изучение иммуномодулирующего действия препаратов витаминов А и Е при общем воздушном и иммерсионном охлаждении.
-
Изучение иммуномодулирующего действия препаратов витаминов А и Е при локальном охлаждении.
-
Выяснение роли цитокинов, выделяемых клетками селезенки и лимфатических узлов, в развитии иммуносупрессии при общем и локальном охлаждении.
-
Выяснение роли цитокинов, выделяемых клетками селезенки и лимфатических узлов, в реализации иммуномодулирующего действия препаратов витаминов А и Е.
Научная новизна
Установлено, что. иммуносупрессирующее действие общего воздушного охлаждения опосредуется цитокинами спленоцитов, иммерсионного — цитокинами спленоцитов и клеток лимфати-ческих узлов, локального — цитокинами регионарных лимфатических узлов. Витамины А и Е, применяемые по отдельности, корригируют развитие гуморального иммунного ответа (ГИО) и гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) при воздушном охлаждении, но малоэффективны при иммерсионном охлаждении.
Сочетанное применение препаратов витаминов А и Е является эффективным средством иммунокоррекщш при иммерсионном охлаждении. Ретинола ацетат индуцирует выделение хелперных ци-токиНОВ непрнлипающнми к стеклу спленоцитами охлажденных крыс, а токоферола ацетат предотвращает выделение супрессиру-ющих цитокинов прилипающими клетками селезенки. Витамины А и Е являются эффективными средствами иммунокоррекции при локальном охлаждении. Действие витаминов при локальном охлаждении опосредуется цитокпнами регионарных лимфатических узлов
Практическая значимость
Экспериментально обоснована целесообразность клинического изучения использования препаратов витаминов А и Е при общем и локальном охлаждении.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Иммуносупрессирующее действие общего и локального охлаждения опосредуется цитокинами спленоцитов и клетками лимфатических узлов.
-
Препараты витаминов А и Е являются эффективными имму-номодуляторами при общем и локальном охлаждении.
-
Препараты витаминов А и Е оказывают влияние на выделение цитокинов клетками селезенки и лимфатических узлов.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования (1 гла-ва), изложения результатов исследования (2 главы), заключения, выводов и списка литературы, включающего /Щеточников на русском и М на иностранных языках. Работа изложена на Устрани-цах маїииїюписи, содержит Таблиц.
Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на научных конференциях Курских центров РАМН, РАЕН и МАИ (1997, 1998) и V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998).
Публикации. Основные положения диссертации изложены в 4 научных статьях и монографии«Иммунометаболические аспекты холодового стресса» (Курск, 1999).