Содержание к диссертации
Список сокращенийГЛАВА I. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГЕРПЕСВИРУСОВ И РАДИАЦИОННОГО ФАКТОРА. КЛИНИЧЕСКИЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГВИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Классификация и строение герпесвирусов человека
1.2. Эпидемиология, факторы и группы риска по ГВИ
1.3. Генетические маркеры предрасположенности к ГВИ. Противовирусная резистентность и иммунопатогенез ГВИ
1.3.1. Естественная резистентность против герпесвирусов
1.3.2. Клеточный иммунный ответ при ГВИ
1.3.3. Гуморальный иммунный ответ при ГВИ
1.3.5. Латентная ГВИ. Иммунный противогерпетический ответ. Механизмы формирования ИДО
1.4. Основные источники, виды и эффекты ионизирующего излучения на иммунную систему в отдаленном периоде после облучения
1.5. Клинические формы и методы диагностики ГВИ. Герпес-ассоциированные заболевания
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования. Характеристика обследованных групп
2.2. Методы исследования
2.2.1. Иммуноэпидемиологическое обследование
2.2.2. Аллергологическое обследование
2.2.3. Общеклиническое обследование
2.2.4. Лабораторно-иммунологическое обследование
2.2.5. Препараты, применяемые при диагностике ГВИ
2.2.6. Статистические методы обработки данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Иммуноэпидемиологический анализ встречаемости ХРГВИ среди ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, персонала предприятий атомноэнергетического комплекса и групп сопоставления
3.1.1 Частота ХРГВИ среди лиц, принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС, в зависимости от зоны выполнения АВР
3.1.2 Частота ХРГВИ среди лиц, принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС, в зависимости от сроков участия в ЛПА
3.1.3 Частота ХРГВИ среди лиц, принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС, в зависимости от дозы внешнего у-облучения
3.2. Клинические особенности ГВИ у обследованных групп лиц
3.3. Комплексное молекулярно-биологическое, серологическое, биохимическое и клинико-иммунологическое обследование
3.3.1. Результаты ПЦР-диагностики
3.3.2. Результаты исследования противогерпетических антител
3.3.3. Герпес-ассоциированная патология
3.3.4. Иммунный статус участников ЛПА на ЧАЭС из Москвы и МО при ХРГВИ и частых респираторно-вирусных инфекциях
3.3.5. Иммунный статус участников ЛПА на ЧАЭС из Северо-западного региона ЛО при ХРГВИ
3.3.6. Характеристика иммунного статуса персонала предприятий атомно-энергетического комплекса (ПАЭК)
3.3.7. Особенности' изменений липидного статуса (ЛС) у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС при ХРГВИ
3.3.8. Показатели интерферонового статуса у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС из Москвы и МО при наличии ХРГВИ. Корреляции и сопряженности интерферонов с показателями иммунного, липидного статуса и особенностями выполнения работ в зонах ЧАЭС
3.4. Исследование качества жизни у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС и населения с ХРГВИ
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Введение к работе
Актуальность темы. В начале третьего тысячелетия в связи с ухудшением экологической обстановки в мире, перенаселением Земли, беспрецедентными природными катаклизмами, ростом мегаполисов, миграцией населения и социальными стрессами, неполноценным питанием, период адаптации становится перманентным, также как и фаза дестабилизации (Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995), снижается естественная резистентность, качество жизни, а также и уровень социальной защиты людей. Вследствие этих причин и недостаточного доверия к эффективности и безопасности иммунопрофилактики (иммунизации, вакцинации), продолжается драматическое увеличение частоты клинических проявлений «неуправляемых» вирусных инфекций (Tetrault I., Boivin G., 2000) и вторичной иммунной недостаточности на всех континентах и во всех странах, независимо от уровня экономического развития. Инновационные технологии привели к расшифровке и описанию более 500 вирусов, которые патогенны для человека, при этом «эмерджентные» герпесвирусы (ГВ), по распространенности в человеческой популяции, занимают «пальму первенства, как причина дисфункций иммунной системы» (Дидковский Н.А., 2004). Среди инфекционных заболеваний человека на долю смешанных инфекций приходится до 50 % случаев, микст-инфекции отличаются более тяжелым течением и частыми неблагоприятными исходами (Шувалова Е.П. и соавт., 2001; Наби-Заде К.Т., 2002), при этом не менее чем в 40% случаев наблюдается сочетание герпес-вирусных инфекций (ГВИ) с другими ЗППП (Никонов А.П. и др., 2000).
Более 3 млн, т.е. 15-20% всех ежегодных случаев злокачественных опухолей в мире являются вирусозависимыми (Исаков В.А. и соавт., 2004; Гурцевич В.Э. и соавт., 2004, Заридзе Д.Г, 2005), 4-5% связаны с ионизирующим излучением, а 2-3% с УФ-инсоляцией. Таким образом, вирусы и радиационный фактор вместе выходят на третье место в структуре причин канцерогенеза, уступая только нутритивным факторам и курению. Инфекции на протяжении всей истории человечества остаются ведущей (35%) причиной смерти (Гранитов В.М., 2001; Ершов Ф.И., Касьянова Н.В., 2002; Каримова И.М., 2004), при этом ГВИ (15,8%) занимают после ОРВИ и гриппа второе место (не считая ВИЧ/СПИДа) (FitzpatrickT.B., 1997).
Вся биота на Земле, включая человека, постоянно находится в сфере воздействия возрастающего естественного и распространенного техногенного радиационного фона. Атомная энергетика продолжает развиваться, что обусловлено все возрастающими потребностями человечества в энергоресурсах. В начале XXI века 8 % населения развитых стран постоянно подвергается облучению в процессе профессиональной деятельности (Бебешко В.Г. и соавт., 2001), при использовании радиоактивных источников в промышленном производстве и научных исследованиях, захоронении радиоактивных отходов (Москалев Ю.И., 1991; Косенко М.М., 1991; Булдаков Л.А., Калистратова B.C., 2003).
Все шире используется в онкологической практике способность облучения убивать живые кпетки, причем наряду со злокачественно перерожденными клетками неизбежно повреждаются и здоровые.
ГВИ рассматриваются как системные заболевания - «герпетические болезни», инфекции иммунной системы (Самгин М.А., Халдин А.А., 2002; Дидковский Н.А., Малашенкова И.К.,, 2004). ГВИ значительно превосходят такие «популярные» возбудители ЗППП, как вирусы папилломы человека (ВПЧ), гепатита В и ВИЧ (Покровский В.И., 2000; Шувалова Е.П., 2001).
Около 0,03% новорожденных инфицированы вирусами простого герпеса и
1,5% - цитомегаловирусами, при этом в 90 % случаев инфицирование происходит интранатально (Борзова О.Г, 2004; Чумак А.А., и соавт., 2005). К 18 годам ГВИ как оппортунистические инфекции пожизненно регистрируются у 10-15% людей (90-100% населения Земли являются носителями вирусов первых семи типов ГВ человека) и представляют собой серьезную клиническую проблему для всех людей с ситуационными, ятрогенными и генетически детерминированными ИДО (Хахалин Л.Н., 1995- 1999). ГВИ - причина непосредственной смерти у больных с ВИЧ/СПИД (Покровский В.В., 2000).
Значимость ГВИ на ближайшее будущее можно определить как «глобальную проблему человечества». Основными факторами глобального распространения ГВИ на Земле являются: многообразие путей передачи, инфицирование пожизненно людей в любом возрасте, передача ГВ при отсутствии везикулезных вьюыпаний (в 20% случаев имеет место бессимптомное выделение ГВ, появление устойчивых и в 60% нетипичных, нераспознанных и субклинических форм), неадекватная диагностика ГВИ вследствие их недооценки врачами, значительный клинический полиморфизм, торпидность к существующим методам лечения и отсутствие радикальной терапии и эффективной профилактики, а также несоблюдение правил контроля за излеченностью, отсутствие страхования при ГВИ (Марченко Л.А., 1997, 2000, 2006; Whitley R.J., 2000; Масюкова А., 2003; Козлова В.И., Пухнер А.Ф. 2003).
ГВИ относят к интеграционным болезням, наиболее характерными свойствами ГВ является их способность к латентному существованию, пожизненной персистенции в организме человека. Геном вируса интегрируется в геном клетки хозяина, вызывая недостаточность различных звеньев иммунитета и невозможность полностью элиминировать вирус из организма (Апкеева А.Б., 1992; Алимбарова Л.М., 1994). Доказано развитие медленных инфекций, обусловленных HSV (подострый герпетический
энцефалит), EBV (хронический инфекционный мононуклеоз, лимфома
Беркитта), CMV (цитомегаловирусное поражение мозга), HHVe (саркома
Калоши), для которых характерно: 1)продолжительный инкубационный период; 2) медленно прогрессирующий характер течения; 3)необычность поражения органов и тканей; 4)неизбежность фатального исхода у лиц с ИДС (Вотякова В.И., 1991; Зуев В.А., Завалишин И.А., Ройхель В.М., 1999).
Высоко контагиозные ГВ вызывают полиморфные патологические состояния, с которыми может встретиться любой врач (Хахалин Л.Н., Борисенко К.К., Никонов А.П., 1997; Возианова Ж.И., 2002; Семенова Т.Б., 2003). Показано, что как ГВИ, так и радиационный фактор (РФ) вызывают метаболические нарушения липидного обмена, приводящие к интенсификации свободно-радикального окисления биомембран (Вотякова В.И. и соавт., 1991; Миронченкова Е.В., 2004; Schlitt А. et all, 2005; Орадовская И.В. и соавт., 2006), способствуют формированию антифосфолипидного синдрома (Макацария А.Д., Долгушина Н.В., 2004).
При персистенции ГВ усиливают атеросклеротические изменения стенок сосудов и, поражая клетки ЦНС, постепенно снижают умственные способности человека, что в совокупности соответствует общей картине старения организма человека (Vallance Р. et all.,1997; Shi Y, Tokunaga О., 2002; Львов Д.К., Баринский И.Ф., 2004; Орадовская И.В., 2004-2008).
Все ГВ патогенетически ассоциированы со многими заболеваниями, с ранним развитием болезней «цивилизации» (пожилого возраста) - атеросклероза, а соответственно и сопряженных с ним заболеваний: ишемической болезни сердца, цереброваскулярной болезни с клиническими проявлениями дисциркуляторной энцефалопатии у лиц моложе 50 лет, что приводит к ухудшению физического и психического состояний пациентов, выраженному снижению качества и сокращению продолжительности их жизни (Musiani М. Et all., 1990; Nicholson А.С. et all, 1999; Бримкулов Н.Н. и соавт., 1998;aevi М., 2001; Ihira М. et all., 2002; Kotronias D. Et all., 2005; Ibrahim Al, Obeid MT., 2005).
Для ликвидаторов радиационных аварий, персонала радиационноопасных предприятий, подразделений особого риска («ПОР»), характерны частые простудные заболевания, депрессивные расстройства, синдром повышенной утомляемости. У них чаще, чем в среднем в популяции, возникают заболевания опорно-двигательного аппарата, желудочнокишечного тракта, эндокринопатии (Меских Н.Е., 1999; Орадовская И.В., 2006). Указанные патологические состояния могут быть ассоциированы с инфицированием ГВ. Вирусы герпеса пантропны, но наиболее интенсивно при обострении они колонизируют клетки с высоким обменом веществ - лимфоциты, мононуклеары и эпителиоциты, чаще поражают кожу, слизистые оболочки, нейроны, эндотелий и иммуноциты (Баринский И.Ф., 1988; Авкобян В.А., Масюкова А., 2003; Takatsuka Н., Wakae Т. Et all., 2003; Дидковский Н.А. и соавт., 2004; Белозеров E.G., Буланьков Ю.И., 2005).
Наличие иммунопатологии приводит к формированию «порочного круга»: реактивация ГВ углубляет иммунодепрессию, при последующей репродукции инфекта поражаются не только кожа и слизистые оболочки, но и жизненно важные органы. По данным белорусских исследователей отмечется повышение случаев генерализованной ГВИ и менингоэнцефалитов у людей в районах, пострадавших от аварии на ЧАЭС. Летальность от ГВ-энцефалита достигает 85% (Протас И.И., 2000).
Одним из приоритетных вопросов, требующих неотложной научной разработки, являются персистирующие вирусные инфекции у пострадавших контингентов. Результаты обследования больных со стойкими лимфоцитозом и лейкопенией, связанными с влиянием облучения, в 2/3 случаев выявляли наличие персистирующих инфекций, цитомегаловирусной, токсоплазменной и др., что дало возможность провести адекватное лечение и иммунологическую коррекцию (Чумак А.А., 2002, 2005; Chumak A., Bazyka D., 2003; Цыбалова Л.М. и соавт., 2005).
Несмотря на имеющиеся, достаточно многочисленные исследования, посвященные различным аспектам ГВИ, до настоящего времени в России, странах СНГ, ЕС, США и др. отсутствуют данные о частоте встречаемости ГВИ у лиц, прямо и/или косвенно подвергавшихся воздействию РФ, особенностях клинических проявлений, структуре, спектре и иммунологической характеристике. Отсутствие обобщенных сведений по этому вопросу у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, персонала предприятий АЭК и населения, проживающего в зонах их размещения и деятельности, лиц из «Подразделений особого риска», принимавших участие в испытаниях ядерного оружия, и других контингентов, подвергавшихся воздействию РФ в «малых дозах» делает несомненной актуальность вопросов изучения ГВИ в настоящее время.
ЦЕЛЬ настоящего исследования - иммуноэпидемиологический анализ, изучение особенностей клинико-иммунологической характеристики ГВИ, иммунного, интерферонового, аллергологического статуса, качества жизни и приверженности к лечению в отдаленном после облучения периоде у лиц, подвергавшихся воздействию РФ. ЗАДАЧИ исследования:
1. Выявление частоты ГВИ у лиц, принимавших участие в ЛПА на Чернобыльской АЭС в отдаленном после воздействия РФ периоде, из трех регионов наблюдения: Москвы и Московской области. Северо-западного региона ЛО и Красноярского Края.
2.Анализ иммуноэпидемиологических данных, распространенности и структуры ГВИ среди персонала ПАЭК, расположенных на территориях проживания ликвидаторов (Красноярский край. Ленинградская область, Средний Урал).
3.Изучение особенностей клинических проявлений ГВИ у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, частоты встречаемости клинических проявлений иммунной дисфункции в группах УЛПА с наличием и отсутствием ГВИ.
4. Выявление особенностей иммунного, интерферонового, аллергологического и липидного статуса при ГВИ у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС и в группах сопоставления: подразделений особого риска, персонала ПАЭК, населения, переселенного с загрязненных радионуклидами территорий и не подвергавшегося воздействию РФ.
5. Изучение качества жизни и «приверженности к лечению» среди лиц, принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС и населения из Москвы и МО. Научная новизна.
1. Впервые в мире проведены иммуноэпидемиологические исследования среди облученных контингентов. Показано, что частота ГВИ у лиц, соприкасающихся с воздействием РФ преимущественно в диапазоне «малых доз» в условиях повышенного психоэмоционального напряжения и экстремальной ситуации значительно превосходит таковую среди лиц, выполняющих опасные работы в плановом порядке: частота herpes simplex среди ликвидаторов (43,37%, р<0,001) и группы «ПОР» (32,61%, р<0,05) значительно превышает частоту ГВИ среди персонала ПАЭК (19,70%), а также среди «переселенцев» и населения в районе зоны размещения АЭК, имеющих схожие показатели (23,81 %-22,72%).
2. Впервые выявлена зависимость частоты ГВИ от признаков, характеризующих особенности выполнения работ по ЛПА на ЧАЭС. Наиболее высокая частота ГВИ выявлена среди ликвидаторов 1986 г.
участия в ЛПА, работавших в 3-ей зоне, а также облученных в «малых дозах» в пределах ^ 5 бэр и >15-20 бэр, что позволяет рассматривать эти признаки как факторы риска развития и повышения частоты herpes simplex и других ГВИ в отдаленном после облучения периоде.
3. Впервые установлены особенности клинических проявлений ГВИ у ликвидаторов: по сравнению с населением, среди УЛПА в 2 раза чаще встречаются микст-инфекции: 69,23%—>35,41%, преобладание среднетяжелого (46,15%) и тяжелого течения (15,38%) ГВИ. Впервые выявлено у ликвидаторов преобладание incidence форм herpes simplex слизистых оболочек и кожи, большей распространенности поражений и числа морфологических элементов вирусной сыпи, большей выявляемости герпесвирусов в биосубстратах и зависимость тяжести течения от дозы внешнего у-облучения. У персонала ПАЭК чаще обнаружены ГВИ без ОРВИ (р<0,001), у обследованных ликвидаторов - ГВИ с ОРВИ и ГВИ без ОРВИ встречались одинаково часто, у населения чаще выявлены ГВИ с ОРВИ (р<0,001).
4. Впервые проведен анализ частоты ассоциированных заболеваний у ликвидаторов при наличии и отсутствии ГВИ. Показано превалирование частоты дисфункции иммунной системы, клинических и лабораторных признаков лимфопролиферативной патологии; доброкачественных образований, а также последствий радиационного воздействия при наличии ГВИ, по сравнению с их отсутствием. Злокачественные новообразования у ликвидаторов наблюдались только при наличии ГВИ, что свидетельствует о кофакторной роли ГВИ в онкогенезе.
5. Впервые установлены особенности изменений ИС у ликвидаторов и его отличия от населения, не принимавшего участия в Л ПА на ЧАЭС, группы «ПОР» и переселенных с загрязненных радионуклидами территорий. В отдаленном после аварии на ЧАЭС периоде ИС УЛПА из Москвы отличался повышением С016*-лимфоцитов, СОЭб*, Т-акт. лимф., снижением СОгб* и FAN со St. aureus. Различия в ИС ликвидаторов, по сравнению с группой «ПОР», выражались в значительном повышении цитотоксических клеток, Влимф., CD25*, общего IgE, а также снижении иммунорегуляции и сывороточного IgG в ИС группы «ПОР». ИС населения с ГВИ от ИС ликвидаторов отличался достоверным снижением относительных и абс.
значений СОЗ^-Т-лимф., HLA-DR"^ , Т-акт. лимф, и сывороточного IgG.
Различия в ИС лиц, переселенных с загрязненных радионуклидами территорий, по сравнению с УЛПА, определялись по показателям В-лимф.
(t), сывороточного IgM ( t ) и общего IgE (4').
6. Основные различия в ИС ликвидаторов из С-3 региона ЛО выявлялись в показателях цитотоксических клеток: в достоверном повышении NK-клеток при наличии ГВИ и абс. значений С08*-Т-лимф. при отсутствии ГВИ, в большей диссоциации в показателях относительных и абс. значений клеточного звена и В-л. при наличии ГВИ. У населения, не принимавшего участия в ЛПА на ЧАЭС, но проживающего в том же регионе, при наличии ГВИ выявлялось достоверное снижение абс. значений CD8^-, С016*-лимф.
при нормальном процентном содержании и повышение сывороточного IgG.
Сочетание ГВИ с ОРВИ приводило к достоверному снижению СОЗ^Т-лимф.
и FAN, изменению в распределении Т-кл. субпопуляций: CD4'^-(4'), цитотоксических клеток ( t ) , индекса CD4*/CD8*-(>1'). Наибольший дисбаланс с диссоциацией относительных и абсолютных значений ИС у населения наблюдался при хронических ГВИ (ХРГВИ) и отсутствии ОРВИ, по сравнению с обследованными при ГВИ в сочетании с ОРВИ.
7. Впервые установлено, что IFN-статус ликвидаторов при наличии ГВИ отличался дефицитом содержания IFN-a и IFN-y при повышенном уровне сывороточного и нормальном уровне спонтанного интерферонов. IFN- статус населения с ГВИ также характеризовался дефицитом содержания IFN-a и IFN-y при сопоставимом уровне средних значений. У ликвидаторов чаще определялась IV степень недостаточности IFN-a и IFN-y с большим
8. Впервые проведен анализ корреляций и сопряженности показателей интерферонов и признаков, характеризующих особенности выполнения работ в зонах ЛПА на ЧАЭС - с продолжительностью и кратностью участия в ЛПА, а также дозой внешнего у-облучения. Установлено наличие положительной ассоциации IFN-a и отрицательной сопряженности спонтанного интерферона в группе ликвидаторов, работавших длительно и многократно в зонах ЛПА, а также IFN-y при внешнем у-облучении в диапазоне доз от 15 и до 20 бэр.
9. Впервые дана оценка КЖ у ликвидаторов при наличии ХРГВИ: установлено резкое и устойчивое снижение КЖ по всем шкалам опросника SF-36, по сравнению со здоровыми, по показателям физической (в 2,68
раза) и социальной активности (в 2 раза), роли физических (в 3,54) и эмоциональных проблем (в 3,7 раза) в ограничении жизнедеятельности.
Снижение КЖ ликвидаторов сопряжено с низкой приверженностью к лечению (в 2,5 раза) при выраженном ежегодном ухудшении самочувствия, по сравнению с предыдущим годом.
Научно-практическая значимость исследования
1. Впервые установлено, что герпес-вирусные инфекции у лиц, подвергавшихся воздействию радиационного фактора, следует рассматривать, как полиэтиологической природы иммунопатологические состояния, ассоциированные, в основном с HSV1+2, EBV, CMV, HHV-6, протекающие в вариантах моно- и микст-инфекции. Для этиологической расшифровки, совершенствования мониторинга и дифференциальной диагностики латентных и иннапарантных форм ГВИ, эффективности проводимого лечения, выявления вирусной устойчивости у лиц с ИН и другими проявлениями иммунной дисфункции необходимо использовать ПЦР в реальном времени для обнаружения ДНК вирусов в крови, слюне, моче, антитела к ГВ классов IgM, IgG в крови, учитывать локальные.
системные ассоциированные клинические проявления.
2. Усовершенствована диагностическая карта иммуноэпидемиологического целенаправленного скрининга клинических проявлений иммунопатологии у облученных в «малых дозах», создана карта диагностики ГВИ, включая выявление структуры факторов риска, тригерров обострений, тяжести клинического течения и сопутствующих герпесассоциированных заболеваний, оценки качества жизни.
3. Наличие более высокой частоты ХРГВИ у ликвидаторов, облученных в диапазоне низких доз внешнего у-облучения, особенности специфических факторов риска, способствующих повышению частоты ХРГВИ (3-я зона, 1986 год участия в Л ПА), свидетельствует о необходимости проведения профилактических мероприятий при планировании таких работ для лиц, которые будут участвовать в их выполнении.
4. Выявленные особенности изменений в иммунном и интерфероновом статусе в обследованных группах УЛПА в каждом регионе наблюдения, особенности клинических проявлений ГВИ у ликвидаторов, а также установление наиболее эффективных сочетаний препаратов и чувствительности системы IFN к препаратам (прайминг-эффект) являются основой выбора иммуномодуляторов для включения их в комплексную терапию ХРГВИ у облученных в малых дозах.
5. Учитывая наличие у ликвидаторов высокой частоты болезней пожилого возраста: атеросклероза, ИБС, ГБ, ЦВБ с клиническими проявлениями дисциркуляторной энцефалопатии, наличие клинических и лабораторных признаков раннего старения, а также участие ГВ в процессах канцерогенеза, необходимо проводить определение липидного статуса и скрининг на выявление онкогенных ГВ человека у лиц, контактирующих с РФ в малых дозах, в целях ранней профилактики ангиопатий, пролиферативных состояний, предупреждения инфекций и онкопатологии, как ожидаемых последствий в отдаленном периоде.
6. Даннью о частоте ГВИ являются основой для расчета экономических потерь ликвидаторов, персонала АЭК и населения для планирования объемов лекарственного обеспечения в ЦМСЧ регионов, в которых проводилось исследование, также эффективности современной фармакотерапии и профилактики у облученных контингентов с ГВИ с учетом КЖ и приверженности к лечению.
7. Сокращение распространенности ГВИ в последующие годы связано с эффективностью оказания специализированной иммунологической и аллергологической помощи жителям наблюдаемых регионов.
Апробация и публикации материалов работы.
Работа апробирована на заседании секции № 1 Ученого совета ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России» 02 апреля 2009 г. Результаты исследований были представлены в виде публикаций, устных и стендовых сообщений за период с 2004 по 2008 г.г. на 12 межд. симпозиумах и конференциях: на VIII-XI Всерос. науч. форуме им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в СПб., 2003-2007 гг, Межд. Конгрессе, посвященном 20- летию аварии на ЧАЭС (Гомель, 19-21.04.2006), на рабочих совещаниях ЦМСЧ-51, ЦМСЧ-38 в 2004-20Q6 гг.; на 35 European Radiation Res. Conf.
(Kiev, 22-25.08.2006), «Молекулярная диагностика инфекционных заболеваний» (IVIHHCK, 2007-2008), The Sec. Intern. Congress Immune- Mediated Diseases Better Life through Immunology, Moscow Russia, 10-
15.09.2007; Annual Meeting, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, Philadelphia (USA), 14-18.03.2008; The Sec. Saint-Pet. Intern.
Ecol. Forum «Environment and Human Health», Russia on 1-4.07.2008. По теме диссертации опубликовано 22 печатных работы, в тч. ? в издани// , рекомендованн??М ВАК РФ. Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты работы могут быть использованы в учреждениях иммунологического профиля и смежных специальностей (поликлиники, больницы, ЛПУ по инфекционным заболеваниям, дерматологии), в учебном процессе студентов медицинских ВУЗов, слушателей повышения квалификации и последипломного образования, ординаторов и аспирантов.
Материалы исследования используются в амбулаторной практике врачей аллергологов-иммунологов, при ежегодных диспансеризациях облученных лиц, в ГНЦ Институте иммунологии ФМБА России, в ЦМСЧ-51 и ЦМСЧ-38.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 210 стр.
компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, обсуждения, заключения и выводов, содержит 39 рис., 91 табл., 2 илл., S' к' приложении. Список литературы включает 307 источников: 181 отечественных и 126 зарубежных.
