Введение к работе
Актуальность темы. Среди проблем современной клинической аллергологии аллергические заболевания дыхательных путей, обусловленные грибковой сенсибилизацией, занимают одно из ведущих мест.
Микогенная аллергия как причинный фактор в формирован1и респираторных аллергозов в детском возрасте регистрируется с частотой от 0,8 до 85,7% (Фрадкин В.А. и соавт., 1986; Балаболкии И.И. и соавт., 1993; Ronchetti R. и соавт., I98I; Loi-dolt D. н соавт., 1989).
Наибольшей сенсибилизирующей способностью обладают спюры и мицелий плесневых грибов рода Alteraaria, Cladcsporium, Aspergillus, Penicillium и дрожже-подобных грибов рода Candida (Адо А.Д., 1978; Koivikko Л. и соавт., 1988). Глико-протеиды и полипептиды, входящие в состав клеточной стенки и протоплазмы грибов, обладают выражение» антигенн0й активностью и способны индуцировать аллергические реакции различных типов (Чайка Н.А., 1969; Штритер Н.А., 1981; Вершинин Л.А., Лукашков В.М., 1988; Gravesen S., 1979; Savoiainen J. и соапт., 1989; Verma J. и соавт., 1998). Ведущая роль принадлежит реагиновому, IgE-опосредованному меха1тзму, который может сочетаться с отсроченным и (или) клегочным (Балаболкин И.И. и соавт., 1994; Akiyama К. и соавт., 1981). Возможны также и псевдоаллергические реакции за счет выделения грибами ферментов агрессии и активации комплемента по альтернативному пути липонолисачаридными компонентами клеточной стенки грибов (Лоди А.Л., 1988; Доценко Э.А. и соавт., 1997).
Наблюдаемый в последние годы прогресс в изучении аллергической патологии в детском возрасте в значительной мере связан с выяснением роли иммунной системы в механизмах ее развития и разработкой на этой основе патогенетических методов лечения.
К настоящему времени имеется достаточное количество работ, посвященных вопросам патогенеза, диагностики и лечения аллергических заболеваний дыхательных п}тей у детей при сенсибилизации к плесневым и дрожжеподобным грибам рода Candida, что несомненно способствует дальнейшему развитию данной проблемы. Вместe с тем, многис аспекты остаются неразрешенными. Нет единого мнения в отношении вопроса о днфференцированном участии различных типов иммунологических реакций в формировании грибковой сенсибилизацци у детей с аллергическими заболеваниями дыхательных путей, не изучены клиннко-иммунологические особенности респираторнык аллергозов в зависимости от характера иммунного ответа. Кроме того, остается нерешенным вопрос и в отношении проведения парентеральной специфической иммунотерапии отечественными грибковыми аллергенами детям с аллергическими заболеваниями при сенсибилизации к грибам.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования являлось изучение особенностей клинического течения и иммунологического статуса у детей с аллергическими заболеваниями дыхательных путей при сенсибилизации к плесневым и дрожжеиодобным грибам рода Candida, а также обоснование дифференцированного подхода к проведению этиопатогенетического лечения в зависимости от характера иммунного реагирования. В задачи исследования входило:
-
Определить спектр и характер грибковой сенсибилизации у детей с аллергическкми заболеваниями дыхательных путей.
-
Выявить клинические и иммунологические особенности аллергических заболеваний дыхательных путей, обусловленных сенсибилизацией к плесневым и дрожжеиодобным грибам рода Candida.
-
Дать оценку показателей гуморального, клеточного иммунитета и систем иейтрофильного фагоцитоза, комплемента у детей с аллергическими заболеваниями дыхательных путей при различных иммунных вариантах аллергического процесса.
-
Оценить эффективность специфической иммунотерапии отечеств1нными грибковыми аллергенами и прсдложить дифференцированные подходы к ее проведе1тю в зависимости от ведущего клинико-иммунологического варианта аллергических заболеваний дыхательных путей с грибковой сенсибилизацией.
Научная новизна. Определены клинические и иммунологические особенности аллергических заболеваний дыхательных путей у детей при сенсибилизации к плесневым и дрожжсподобным грибам рода Candida и на их основе выделены ведущие иммунные механизмы грибковой сенсибилизации; реагиновый, иммуноком-нлекспый н клеточно-опосрсдоваиный.
Установлена эффективность специфической иммунотерапии грибковыми аллергенами отечественного производства и обоснованы подходы к ее проведению в зависимости от ведущего клииико-иммунологического варианта аллергическнх заболеваний дыхательных путей с грибковой сенсибилизацией.
Практическая значимость. В результате проведенной работы выделены ведущие клинико-иммунологическис варианты аллергических заболеваний дыхательных путей, обусловленных сенсибилизацией к плесневым и дрожжсподобным грибам в детском возрасте; обоснован метод специфической иммунотерапии грибковыми аллергенами отечественного производства и предложены дифференцированные подходы к проведению данного метода в зависимости от ведущего механизма развития аллергического процесса.
Внедрение в практику. Установленные нами принципы отбора детей с аллергическими заболеваниями дыхательных путей при сенсибилизации к плесневым и дрожжсподобным грибам рода Candida для проведения специфической иммунотерапии внедрены в работу детских аллергологических кабинетов г.Пензы, г. Кузнецка, МСЧ-59 г. Заречного и аллергологических отделений МСЧ №2 и областной
больницы Г.Пензы. Метод специфической иммунотерапии детей с грибковой сенсибилизацией внедрен в учебный процесс на кафедре клинической аллергологии и иммунологии ПИУВ. Подготовлены к изданию методические рекомендации для врачей-курсантов "Специфическая иммунотерапия грибковыми аллергенами детей с аллергическими заболеваниями дыхательных кутей, обусловленными сенсибилизацией к плесневым и дрожжеполобным грибам рода Candida".
Основные положения, выносимые на защиту:
1. В этиологии аллергических заболеваний дыхательных путей у детей зна
чительную роль играют плесневые и дрожжеподобные грибы рода Candida, кото
рые способны индуцировать аллергические реакции трех типов: реагиновый, им-
мунокомплексный и клеточно-опосредованиый.
-
Иммунные нарушения а системах гуморального, клеточного иммунитета н системах нейтрофильного фагоцитоза, комплемента у детей с аллергическими заболеваниями респираторного тракта, обусловленными грибковой сенсибилизацией, связаны с типом аллергической реакции, длительностью заболевания и возрастом ребенка.
-
Дифференцированный подход к назначению специфической иммунотерапии отечественными грибковыми аллергенами в зависимости от ведущего иммунного механизма грибковой сенсибилизации при лечении детей с атлергическими заболеваниями дыхательных путей позволяет добиться положительных результатов в 73,9 % случаев, что сопровождается нормализацией клинических данных и положительной динамикой со стороны иммунологических показателей.
Апробация работы. Апробация работы проведена на объединенном заседании кафедр педиатрии, оториноларингологии, клинической лабораторной диагностнки, клинической аллергологии и иммунологии, курса детских инфекционных болезней н ЦНИЛ Пензенского института усовершенствования врачей.
Материалы диссертации доложены на региональной научно-практической конференции "Бронхиальная астма у детей" (Чебоксары, сентябрь, 1994); ежегодном заседании Европейской Академии Аллергологии и Клинической Иммунологии (Будапешт, июнь, 1996); Всероссийской научно-практической конференции "Аллергические болезни у детей" (Москва, октябрь, 1996); VII итоговой научно-практической конференции Пензенского государственного института усовершенствования врачей (Пенза, октябрь, 1997).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 6 в центральпой печати. 2 - в зарубежной печати. 11 - местной йечати.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, содержит 21 таблицу, 6 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов. выводов и списка литературы, содержащего 92 отечественных и 71 зарубежных источников.