Введение к работе
По данным литературы, у больных атопическими заболеваниями отмечен дисбаланс между протеолитическими ферментами плазмы крови и их ингибиторами в сторону увеличения активности протеолитических систем плазмы крови
(Bortciewicz J., 1983; Глухенький Б.Т. и соавт., 1985; Ненашева Н.М. и соавт., 1986; Bonner G. et al., 1988; Baumgarten С. et al., 1988; Гребешков В.А. и Абрамян Г.Л., 1988; Welker P. et al., 1992). Однако до сих пор не выделен биохимический показатель, соответствующий выраженности клинических проявлений болезни и способный стать объективным критерием в оценке тяжести состояния больного атопичес-ким заболеванием, прогностическим критерием тяжести течения и эффективности лечения атопических болезней, а также служить биохимическим маркером активности процесса аллергического воспаления в организме больного. Несмотря на то, что активация и дегрануляция полиморфноядерных лейкоцитов
(ПЯЛ) является одним из ведущих звеньев в процессе меж-
клеточной кооперации при аллергическом воспалении, активность протеолитических ферментов этих "клеток воспаления" у больных атопическими заболеваниями остается малоизученной. До стлх пор не проводилось исследований активности эластазы ПЯЛ (одного из наиболее патогенетически значимых ферментов при воспалении) с использованием специфического субстрата (то есть, достоверным, быстрым по времени и доступным для массовых исследований в клинике методом) в плазме крови больных атопическими заболеваниями, не рассматривалось соответствие активности этого фермента нейтрофилов в плазме крови больных тяжести клинических проявлений аллергических болезней.
Несмотря на то, что в терапии больных атопической
бронхиальной астмой на протяжении ряда лет успешно применя
ют комбинированный препарат ДИТЕК, не"проводилось исследо
ваний, касающихся изучения сравнительной эффективности мо
нотерапии эквивалентными дозами препаратов ДИТЕК,
динатриевого хромогликата (ДНХГ) и фенотерола (Ф) . Один из
главных механизмов действия ДИТЕКА (его противовоспали
тельная активность) на биохимическом уровне до сих пор не
достаточно изучен.
Учитывая вышеописанное, представляет несомненный интерес исследование протеолитической и антипротеолитической активности плазмы крови и дегрануляционной активности поли-морфноядерных лейкоцитов больных атопическими заболеваниями различных нозоологий и разной степени тяжести с целью определения биохимических показателей, соответствущих тяжести клинического течения и эффективности лечения ато-пических заболеваний; исследование влияния специфического и неспецифического лечения больных атопическими заболеваниями на активность протеолитических процессов в организме больного , а также сравнение клинической эффективности лечения атопической бронхиальной астмы эквивалентными дозами препаратов "ДИТЕК", динатриевого хромогликата и фенотерола и влияние данных препаратов на активность процесса аллергического воспаления.
Цель исследования. 1. Определение биохимических показателей, которые могли бы служить одним из объективных кри-
териев для оценки клинического течения, прогноза и эффективности лечения атопических болезней. 2.Определение активности лолиморфноядерных лейкоцитов при ремиссии и обострении атопических заболеваний по степени дегрануляци-онных процессов и увеличению активности эластазы нейтрофи-лов в плазме крови. 3. Сравнение эффективности лечения атопическои бронхиальной астмы эквивалентными дозами препаратов ДИТЕК, ДНХГ и фенотерола. 4. Оценка влияния специфической гипосенсибилизации и неспецифической терапии комбинированным препаратом ДИТЕК на активность протеолитичес-ких ферментов и их ингибиторов в плазме крови больного.
Для достижения указанной цели были поставлены и решены следующие задачи:
1. определить по специфическому субстрату общую про-
теолитическую (трипсиноподобную) активность плазмы крови
больных следующими атопическими заболеваниями в фазе обо
стрения и клинической ремиссии:
-аллергический риноконъюнктивит (АР); -атопическая бронхиальная астма (АБА); -атопический дерматит (АД);
-
оценить антипротеиназный потенциал плазмы крови при атопических заболеваниях Зх вышеперечисленных групп;
-
определить эластазоподобную активность плазмы крови при аллергическом риноконъюнктивите, атопическои бронхиальной астме и атопическои дерматите;
-
изучить соответствие изучаемых биохимических и клинических показателей;
-
сравнить эффективность лечения атопическои бронхиальной астмы эквивалентными дозами комбинированного препарата ДИТЕК, динатриевого хромогликата и фенотерола;
-
определить протеолитическую и антипротеолитическую активность плазмы крови у больных атопическои бронхиальной астмой при терапии эквивалентными дозами препарата ДИТЕК, ДНХГ и фенотерола;
-
провести сравнительный анализ клинической эффективности терапии атопическои бронхиальной астмы препаратами ДИТЕК, фенотерол и ДНХГ и динамики изучаемых биохи-
мических показателей, отражающих активность аллергического воспаления при лечении вышеназванными препаратами;
8. исследовать влияние одного из компонентов препарата ДИТЕК (динатриевого хромогликата) на лейкоцитарную эластазу in vitro для выяснения механизма действия препарата ДИТЕК на активность процесса аллергического воспаления;
9. определить динамику активности протеолитических ферментов плазмы крови и ее антипротеиназного потенциала у больных атопическими заболеваниями в процессе специфической гипосенсибилизации (СГ).
Научная новизна исследования: Впервые изучены и показаны: 1) возможность оценки тяжести состояния больных атопическими заболеваниями, а также прогнозирования клинического течения и эффективности лечения , атопических болезней на основе оценки протеолитической (трипсиноподобной) активности плазмы крови и ее антипротеиназного потенциала; 2) активация ПЯЛ у лиц с атопическими заболеваниями на основании определения активности одного из основных лизосом-ных ферментов нейтрофилов (лейкоцитарной эластазы); 3)наличие аллергического воспаления у лиц с атопическими заболеваниями и в период клинической ремиссии болезни. Впервые было проведено сравнение клинической эффективности терапии бронхиальной астмы эквивалентными дозами препарата ДИТЕК, ДНХГ и фенотерола, а также изучено влияние эквивалентных доз препарата ДИТЕК, ДНХГ и фенотерола на активность некоторых биохимических показателей, характеризующих активность аллергического воспаления. Впервые в эксперименте in vitro был раскрыт один из механизмов противовоспалительного действия препарата ДИТЕК.
Практическая ценность работы:
Определены некоторые биохимические показатели, являющиеся маркером степени активности процесса аллергического воспаления, способные служить одним из критериев для прогнозирования тяжести течения и эффективности лечения атопических заболеваний.
Раскрыт один из механизмов противовоспалительного действия динатриевого хромогликата и комбинированного препарата ДИТЕК, содержащего ДНХГ. Результаты исследований помогут
оптимизировать терапевтические мероприятия, увеличить их эффективность и сократить сроки лечения.
Реализация и апробация результатов работы. По теме диссертации опубликовано 7 работ. Материалы диссертации пыли доложены на V Международной Конференции по проблемам воспаления (Женева, Швейцария, 1993г.), Ежегодном (1993 і -да) Конгрессе Европейского Общества по Диагностике и Леч -нию Бронхиальной Астмы (Флоренция, Италия, 1993г.), і Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Мсскр , 1994г.), XV Международном Конгрессе по аллергологии и кл -нической иммунологии (Стокгольм, Швеция, 1994г.), IV Инте]. -национальном Симпозиуме по калликреин-кининовой систе." (Денвер, США, 1995г.).
Материалы диссертации были представлены на совмести* ч заседании кафедр Клинической Аллергологии и Биохимп ; Российской Медицинской Академии Последипломного Образованг : 1 декабря 1995 года, где работа получила положительн з оценку.
Структура и об^ем диссертации. Диссертация состоит і.з введения, 5 глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсугче-ние результатов исследования, выводы) , двух приложении и указателя литературы. Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 17 ;п-сунками. Указатель литературы включает 191 источник, из 'их 70 отечественных и 121 иностранную работу.
Весь материал, представленный в диссертации, получ'н, обработан и проанализирован лично автором.