Введение к работе
Актуальность темы. Рефляция метаболических процессов и Физиологических Функций в покое, при стрессе и в условиях патологии осуществляется нервной, эндокринной и иммунной системами. Между этими системами существуют многочисленные двусторонние связи за счет выделяемых клетками мелиатспов и напичия на клетках рецепторов для медиаторов других систем /В.В.Абрамов. 1991; А.А.Михайлова, 1992: Н.Ю.Громнхинн и лр. , Ш93/. Изменение баланса функций трх регулирующих систем при стрессе приводит к возникновения состояния неустойчивого го-меостааа.
Причинами нарушения иммунологических реакций органипма при стрессе являются сложные гуморальные перестройки, включающие изменение биосинтеза, выделения и продолжительности, циркуляции нейромедиаторов, гормонов и медиаторов иммунной системы. При различных формах стресса увеличивается интенсивность свободнорадикальных процессов, ускоряется перекисное окисление .чипилов" клеточных мембрач, повышается их проницаемость, наблюдается выход в сосудистое русло и образование в нем различных соединений (протеаз, антипротеолитических белков, липоиротеидов низкой и очень низкой плотности, гликоза-мппогликанои и протеоглкканові, обладающих иммуносупрессорны-мн свойствами /Л-.Г,Прокопенко, Г. А.Чалып, 1988: F.Chisari, 1980; L.Uurties е.а. 1980: M.Akatsuka е.а., 1993/. Роль каждого из этих соединений в рагиитин иммуносупрессии. а та'оте их взаимосвязь на уровне синтеза, секреции и реализации имчуно-
модулирующего эффекта остаются практически неизученными.
Естественным н древнейшим стрессорным агентом является физическая нагрузка. Она обусловлена земной гравитацией и подтему действует на живые организмы на всем протяжении их филогенетического и онтогенетического развития. Интенсивная физическая нагрузка в настоящее Еремя рассматривается как идеальная модель для научения резервных возможностей здорового организма, тій-; как выполнение физических нагрузок Высокой интенсивности обусловливает включение или значительное усиление реализации всех механизмов їв том числе и иммунологических) адаптации организма к изменяющимся условиям существования /Р.С.Суздашшцкий и др., 1930/.
множественность регистрируемых нарушений во всех звеььях иммунной системы, а также выраженные нарушения нейроэндокрин-ной регуляции и глубокие метаболические сдвиги, сопровождающиеся дисбалансом иммунорегуляторных функций, обусловливают необходимость иммунокоррекции при интенсивных физических натру йках. При вторичных иммунодефиаитах, возникающих после интенсивных физических нагрувок, предпочтительной является экс-' траиммунная коррекция, направленная на изменение химического состава среди без прямого действия на быстропролиферирующие иммунокомлетентные клетки.
Цель исследования: выяснение метаболических механизмов иммуносупрессии, а также эффективности иммуномодулируюшего действия стабилизаторов клеточных мембран и энергизаторов клеток при физических нагрузках..
Задачи исследования:
1/ изучение-развития гуморального иммунного ответа и ги-нерчувсгвительности замедленного типа при физических нагруа-
- 4 -ках, выполняемых в различных режимах;
2/ выяснение роли сывороточных субстанций, эритроцитов и цигокинор в развитии иммуносупрессии при физических нагрузках; 3/ изучение иммуномодулирующей активности стабилизаторов' клеточных мембран и знергиэирующих препаратов при физических нагрузках;
4/ выяснение иммуномодулирующей эффективности экстракорпорально модифицированных эритроцитов при физических нагрузках;
5/ выяснение роли эритроцитов и цитокинов в реализации иммуномодулирующего действия стабилизаторов клеточных мембран и энергизирующих препаратов;
6/ изучение зависимости между иммунологической реактивность» и физической работоспособностью при физических нагрузках и применении иммуномодулирующих препаратов;
7/ сравнительная оценка эффективности применения икмуко-
модулируюпзк соединений, модифицированных ими эритроцитов и
выделяющихся под их влиянием цитокинов в качестве средств по
вышения иммунологической реактивности и физической работоспо- *
собности при физических нагрузках. ' .
Новые положения, выносимые на защиту: V снижение иммунологической реактивности организма в от-нояении Т-вависимых и Т-невавнсимых антигенов при интенсивных физических нагрузках в значительной степени обусловлено легкими эритроцитами и выделяющимися под их влиянием цитокинами сплеяоцигов; * .
2/ стабилизаторы . клеточных мембран и энергизнрувщие препараты являются иммуномодуляторами при физических нагрузках; эффект этих соединений в определенной степени обусловлен ог-
- 5 -раничекием или полным прекращением поступления в сосудистое русло иммуносупрессирующих субстанций, повышением резистентности легких эритроцитов к действию этих субстанций или индукцией иммуностимулирующих свойств у тяжелых эритроцитов;
3/ стабилизаторы клеточных мембран и энергиэаторы клеток повышают физическую работоспособность организма в покое и после интенсивных физических нагрузок; актопротекторный эффект некоторых из этих соединений связан с их иммуномодулиру-ющиы действием;
4/ тяжелые эритроциты, интра- и экстракорпорально модифицированные эссенциале, индуцируют выделение прилипающими к стеклу клетками селезенки факторов, усиливающих развитие различных форм иммунного ответа и повышающих физическую работоспособность при физических нагрузках.
Практическая значимость работы:
Экспериментально обоснована перспективность применения эссенциале, модифицированных им эритроцитов, токоферола ацетата, лидокаина, рибоксина и милдроната в сочетании с глюко-8ой и бенфотиамином в качестве средств иммунокоррекции при 'интенсивных физических нагрузках; обоснована перспективность применения зссенциале и модифицированных им эритроцитов для повышения физической работоспособности. Предложен способ повышения физической работоспособности.
Расширены и углублены существующие представления о роли эритроцитов и медиаторов иммунного ответа, выделяемых клетками лимфатических уелов и селезенки в развитии иммуносупрессии и реализации иммуномодулирующего действия стабилизаторов клеточных мембран и знергизирующих препаратов. Обоснована перспективность дальнейшего изучения взаи-
мосвязи между выделением и функцией медиаторов иммунного ответа, выделяемых клетками лимфатических узлов и селезенки при состояниях напряжения и применении метаболических иммуномоду-ляторов, влияния гюлиненасышенных фосфолипидов и других ли-потропных соединений на Физико-химические свойства мембраны эритроцитов при состояниях напряжения, клеточных и молекулярных механизмов индуцирующего влияния модифицированных химическими агентами эритроцитов на выделение клетками лимфоидных органов медиаторов иммунного ответа.
Апробация работы. Основные положения диссертации обсукде-кы па научных конференциях Курского медицинского института /1990, 1991/, презентации Курского отделения РАЕН /1992/, Курского городского общества по с/портивной медицине /1991/, Всесоюзной конференции "Стресс и иммунитет" /Ростов-на-Дону, 1989/, Всесоюзной конференции молодых ученых по экспериментальной и прикладной иммунологии /Москва, 1989/, 1 Всесоюзном съезде иммунологов /Дагомыс, 1989/, Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций" /Москва, 1991/, 1 съезде иммунологов России /Новосибирск, 1992/. Международном -конгрессе по иммунореабилитации /Даго- vhc, 1994/.
Публикации. Основные положения диссертации отражены в 18 научных работах.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из "Введения", Z глав обзора литературы, 9 глаз собственных исследований. "Заключения". "Выводов", "Списка литературы", вклочеице-го 390 источников /237 на русском и 153 на иностранных языках/. Работа изложена на 227 страницах машинописи, содержит 92 таблицы и 4 схемы.
- ? -