Введение к работе
Лекарственная аллергия является одной из важнейших проблем современной медицины в связи с постоянным ростом побочных реакций от лекарственной терапии, их тяжести, осложнений и высокой летальности (Aask 1984, Andersen G. А. 1987, Л. Йегер 1986, Латышева Т. В. 1990-1997, Лусс Л.В. 1983-1997, Ли-Сун-Чхор 1986, Польнер А. А. 1984-1993 и др.).
Анализ опубликованных данных показывает, что среди всех побочных реакций, вызываемых медикаментозной терапией, на долю лекарственной аллергии приходится около 65%.
Среди медикаментов, вызывающих развитие аллергических реакций, наиболее часто называют пенициллин и другие антибиотики (до 55%), сульфаниламидные препараты (до 10%), нестероидные противовоспалительные препараты (до 11%), местные анестетики (до 6%) и другие (до 40%).
Наиболее грозными проявлениями лекарственной аллергии являются анафилактический шок, синдром Лайелла, острые ток-сико-аллергические реакции, которые в последние годы все чаще развиваются после введения пиразолоиов, сульфаниламидных препаратов, производных пенициллина (Латышева Т.В. 1996-1997, Балаболкин И.И. 1995 и др.).
Диагностика и профилактика лекарственной аллергии остается чрезвычайно сложной проблемой ввиду недостаточной изученности всего многообразия механизмов развития, отсутствия единых критериев верификации диагноза, отсутствия уточненных сведений о распространении и провоцирующих ее факторах.
Все вышеизложенное определяет актуальность выбранного направления исследований.
ЦЕЛЬЮ настоящего исследования является изучение роли аллергии и псевдоаллергии в формировании непереносимости лекарственных препаратов — производных пиразолона.
Для выполнения цели исследования были поставлены следующие задачи:
изучить распространение лекарственной аллергии, в том числе к производным ииразолона, в структуре аллергических заболеваний;
выявить соотношение истинных аллергических реакций и псевдоаллергии у больных с лекарственной непереносимостью производных пиразолона;
выявить факторы, провоцирующие развитие истинных аллергических реакций и псевдоаллергии к препаратам пира-золонового ряда;
изучить клинические варианты течения лекарственной аллергии и псевдоаллергии к производным пиразолона; представить особенности аллергологической и иммунологической характеристики больных с лекарственной непереносимостью производных пиразолона; разработать методы профилактики аллергических реакций к производным пиразолона;
изучить перекрестнореагирующие свойства производных пиразолона.
Впервые на основании углубленного комплексного клинико-аллергологического и иммунологического обследования показана роль и значимость истинных аллергических и псевдоаллергических реакций в формировании гиперчувствительности к производным пиразолона.
Показано, что лекарственная аллергия к производным пиразолона в 72% случаев протекает по механизмам гиперчувствительности немедленного типа. У 28% пациентов непереносимость пи-разолонов протекает по механизмам псевдоаллергии.
Показано, что за последние 6 лет отмечается постоянный рост лекарственной аллергии, которая в настоящее время занимает в структуре аллергических заболеваний четвертое место.
Выявлено, что у трети больных с псевдоаллергическими реакциями на производные пиразолона отмечаются изменения в системе комплемента, характеризующиеся снижением уровня Сз, что косвенно указывает на активацию альтернативного пути комплемента.
Выявлены факторы, провоцирующие развитие истинных и псевдоаллергических реакций на производные пиразолона.
Впервые на основании анализа многолетних клинических наблюдений, результатов лабораторных, аллергологическпх и иммунологических исследований представлены данные об особенностях клиники, диагностики и профилактики лекарственной непереносимости производных пиразолона:
выявленная высокая частота и распространенность лекарственной непереносимости препаратов ииразолонового ряда подчеркивает необходимость соблюдения строгих показаний и обоснованности назначения этих препаратов в клинике;
представленные основные клинические варианты аллергических и псевдоаллергических реакций на производные пиразолона позволяют проводить дифференциальную диагностику этих реакций;
выявленные группы риска по лекарственной непереносимости производных пиразолона, в том числе аллергических реакций на них, позволяют проводить профилактику этих грозных осложнений;
показано, что среди производных пиразолона самой частой причиной развития аллергических реакций является анальгин. Это обстоятельство необходимо учитывать при выборе анальгетиков, т.к. в настоящее время анальгин является одним из наиболее часто и бесконтрольно принимаемых обезболивающих препаратов;
доказано, что для специфической диагностики лекарственной аллергии наиболее информативным является тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo (ТТЕЭЛ in vivo);
показано, что ТТЕЭЛ in vivo может использоваться не только для диагностики лекарственной аллергии к производным пиразолона, но и для подбора медикаментов, необходимых для лечения.
-
Среди аллергических заболеваний лекарственная аллергия занимает 4-ое место и составляет 9,6%. Аллергические реакции на производные пиразолона занимают 2-ое место в структуре лекарственной аллергии.
-
Реакции непереносимости производных пиразолона могут протекать по механизмам аллергии и псевдоаллергии. Истинные аллергические реакции на производные пиразолона выявлены у 72% больных, а у 28% пациентов эти реакции протекают по механизмам псевдоаллергии.
-
Выявлены факторы, способствующие развитию аллергических реакций на производные пиразолона, и этиологическая значимость разных препаратов пиразолонового ряда в развитии лекарственной аллергии.
-
Представлены клинико-аллергологическая и иммунологическая характеристики разных видов лекарственной непереносимости производных пиразолона.
-
Разработаны диагностика и методы профилактики аллергических реакций на производные пиразолона.
По теме диссертации опубликовано 7 работ. Результаты доложены на конференциях Института иммунологии Минздрава России (1995, 1996 гг.), на 1-ой Национальной конференции Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (1997 г.).
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ