Введение к работе
Актуальность темы диссертации
Репродукция и продолжительность жизни людей - тесно связанные биологические процессы. От того каким рождается потомство, во многом зависит его споссбнссть адаптации к факторам окружающей среды. В репродуктивном процессе важные функции выполняет иммунная система, которая осуществляет контроль за развитием плода и обеспечивает сохранение вида. Развитие адло-генного плода в утробе матери обеспечивается сложной деятельностью гормонов репродуктивного назначения и одновременно им-муномодулирующего действия, а также факторов супрессорного характера, которые обеспечивают особые локальные иммунобиологические условия развития плода (Говалло В.И.,1987; Дудлей Д., 1990).
Наиболее частым осложнением течения беременности является преждевременное ее прерывание. Частота этой патологии колеблется от 10 до 25Z к числу беременностей и не имеет в настоящий момент выраженной тенденции к снижению (Васильева З.П., Шабалин В.Н., 1986; Дитфурц М., 1990).
Несмотря на полиэтиологичную природу спонтанных выкидышей, ведущими механизмами этиологии и патогенеза привычного невынашивания беременности в подавляющем большинстве являются имму-но-нейроэндокринные нарушения, которые могут быть обусловлены генетическими факторами, в частности экспрессией генов главного комплекса гистссовместимости.
На протяжении последних десятилетий достигнут значительный прогресс в изучении антигенов системы HLA, понимание роли которых чрезвычайно важно для медицинской практики. Одной из актуальных клинических проблем является изучение состояния трансплантационных антигенов у беременных женщин, а также поиск взаимосвязи их эффективной экспрессии с патологией репродуктивной функции. Все вышесказанное определяет настоятельную необходимость в разработке методов, позволяющих своевременно и правильно прогнозировать исход будущей беременности у женщин с различной степенью риска невынашивания для проведения комплекса эффективных, профилактических мероприятий, обеспечивающих благоприятное завершение беременности в срок (Говалло В.И., СидельникоЕа В.М., 1986; КузникБ.И., Васильев Н.В., 1989; Ко-Еальчук Л.Е., Чередеев А.Н., 1990).
Цель исследования
Изучить иммуногенетические маркеры главного комплекса гистосовместимости и состояние иммунной и гормональной систем ленского организма при привычном невынашивании беременности с целью разработки критериев прогнозирования течения и исхода беременности.
Задачи исследования
1.Провести сравнительный анализ распределения HLA-антигенов локусов А, В и С среди женщин с привычным невынашиванием беременности различного эндокринного генеза и физиологическим ее течением.
2.Изучить возможную взаимосвязь степени совместимости супружеских пар по антигенам системы HLA и невынашиванием беременности гормональной этиологии.
3.Изучить влияние изосенсибилизации женского организма к антигенам гистосовместимости на течение и исход беременности.
4.Провести иммунокорригирущую терапию в группах женщин с невынашиванием беременности гормональной этиологии и изучить ее влияние на степень изосенсибилизации женского организма к антигенам системы HLA.
5.Изучить гормональный статус беременных с невынашиванием различного эндокринного генеза во взаимосвязи с иммуногенети-чесгаши параметрами (HLA-антигенами, HLA-антителами).
Научная новизна работы
Проведен сравнительный анализ распределения HLA-антиге-нов. Установлены достоверные различия в распределении отдельных антигенов системы HLA у женщин с невынашиванием беременности различного эндокринного генеза (адреногенитальный синдром - антигены А2, ВІЗ, В14, В41, СІ, С5; недостаточность лю-теиновой фазы менструального цикла - антигены А2, А28, ВІЗ, В18, СІ, С5; недостаточность фолликулиновой фазы менструального цикла - антигены А1, А2, А28, ВІЗ, В17, В41, СІ, С5-, ги-перпролактинемия - антигены А2, ВІЗ, В14, В41, СІ) и физиологически протекающей беременностью.
Установлена достоверная взаимосвязь гомозиготности супружеских пар по двум и более HLA-антигенам в сочетании с перекрестно реагирующими антигенами (кросс-антигены) и невынашиванием беременности гормональной этиологии, что позволило ввести
дополнительный статистический критерий в систему прогнозирования невынашивания беременности.
В HLA-фенотипе женщин с привычным невынашиванием беременности гормональной этиологии выявлено наличие комбинаций антигенов: А1А2, А1В13, А1В14, В13В14, которые достоверно связаны с патологией репродуктивной функции.
Наличие в сыворотке крови беременных женщин лимфоцито-токсических HLA-антител является благоприятным прогностическим признаком течения и исхода беременности.
Образование в сыворотке крови беременных женщин в процессе иммунокорригирующей терапии лимфоцитотоксических HLA-ан-тител и нормализация гормонального статуса беременных женщин, является критерием определяющим необходимость и кратность им-мунокорригируещей терапии.
Практическая значимость полученных результатов
Полученные данные о достоверной взаимосвязи иммуногенети-ческих маркеров главного комплекса гистосовместимости и невынашиванием беременности гормональной этиологии дают основание рекомендовать проведение иммуногенетического обследования у женщин с привычным невынашиванием беременности (HLA-типирова-ние). При выявлении у вышеуказанного контингента антигенов "повышенного риска" по невынашиванию своевременно провести корригирующую терапию.
Внедрение в практику специализированных лечебных учреждений определение HLA-фенотипа мужа и жены для выявления степени гетерозиса супружеских пар по антигенам гистосовместимости позволит улучшить диагностику иммунозависимых форм невынашивания беременности, что в свою очередь способствует концентрации усилий на создание комплекса лечебных мероприятий в бездетных семьях.
Выявление гомозиготносте супружеских пар по 2-3 антиге-системы HLA способствует значительному повышению качества проводимой иммунокорригирующей терапии (подбор соответствующего донора), что повысит вероятность успешного завершения беременности.
Выявление в сыворотке крови беременных женщин лимфоцитотоксических HLA-антител во взаимосвязи с оценкой гормонального статуса женского организма позволяет определить необходимость
и кратность гормональной и иммунокорригирующей терапии. Основные положения выносимые на защиту
-
Ряд антигенов системы HLA А1, А2, А28, ВІЗ, В14, В17, В18, В41, СІ, С5 могут служить биологическими маркерами для прогнозирования патологии репродуктивной функции, в частности невынашивания беременности гормональной этиологии.
-
Гомозиготность супружеских пар по двум-трем HLA-антигенам в сочетании с кросс-реактивностью достоверно взаимосвязана с привычным невынашиванием беременности гормональной этиологии.
-
Наличие в сыворотке крови беременных женщин лимфоцито-токсических HLA-антител является благоприятным прогностическим признаком течения и исхода беременности.
-
Эффективность и кратность проведения иммунокорригирующей терапии определяется диаметром внутрикожных проб и наличием или отсутствием в сыворотке крови беременных женщин лимфо-цитотоксических HLA-антител.
Личный вклад соискателя
Соискателем лично проведен отбор и формирование групп женщин для обследования, забор материала и его статистическая обработка. Выполнение всех указанных в диссертации методов исследования осуществлены соискателем совместно с сотрудниками лаборатории радиоиммунного анализа и гормональной адаптации новорожденных Бел Нии ОВД и сотрудниками лаборатории типирова-ния органов и тканей Республиканской станции переливания крови. Вклад соавторов в совместные исследования, результаты которых вошли в диссертацию, состоял в консультативной помощи при интерпритации полученных данных по смежным (акушерство-гинекология, эндокринология) с основной дисциплинам.
Апробация работы
Основные положения диссертации были доложены:
-
на Научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Бел НИИ ОВД. г. Минск, 1988г.
-
на III Республиканской конференции молодых ученых и специалистов " Meдико-биологические аспекты повреждения и компенсации. " г.Гродно, 1989г.
-
на I Иммунологическом съезде Белоруссии "Экологические проблемы иммунологии и аллергологии", г.Минск, 1990г.
-
на Международной научно-практической конференции "Репродукция, планирование и экстрогенитзлъная патология", г.Бобруйск, 1993г.
-
на Научней конференции, посвященной 60-ти летию Витебского медицинского института, г.Витебск, 1994г.
5. на Научной конференцій ;п,мунслогэЕ, г.Минск, 1997г.
Публикация работы
По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 5 статей, 1 методические рекомендации и 6 тезисов, подана 1 заявка на изобретение (N4862212/14 от 31.08.90г. положительное решение от 20.03.92г.)
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 118 страницах, содержит 99 страниц основного текста, 20 таблиц-и 14 рисунков. Состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель включает 199 наименований печатных работ (117 на русском и 82 на иностранных языках).