Введение к работе
'.::)
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕШ. Травма является самой частой причиной временной утраты трудоспособности, а инвалидизация достигает 29% (Григорьев Ы.Г. с соавт.1977). Несмотря на строгое соблюдение правил асептики и антисептики, применение все более мощных антибиотиков и других антисептических средств частота гнойных осложнений травмы не уменьшается, и даже наметилась тенденция к их росту. Самьш грозным осложнением является сепсис, летальность при котором составляет до Ь0% (Baker с.с,I960; Колкер И.И. и соавт.1981). Общая смертность при травме достигает 10% пострадавших. Тяжелая травма требует длительного находцения пациента в реанимационном отделении и далее в обычной палате, что обусловливает высокие экономические затраты на лечение данной категории больных. Неудивительно, что проблема борьбы с гнойными осложнениями травмы является актуальной проблемой в медицине. Актуальность эта возросла в "эру промышленных катастроф", приметами которой стали одномоментные массовые поражения населения.
В то же время, причина повышенной восприимчивости травмированных, пациентов к инфекционным агентам сегодня полносты не ясна.
Исследоьанкя, проведенные как на клиническом материале, так и на лабораторных животныл показали многочисленные изменения в иммунной системе после травмы (Редькин СВ. и соавт. 1983; Faiet E.,etai, 1986; Burleson D.G. et al.,I968). До настоящего времени недостаточно изучен вклад различных факторов травмы в качестве причин развития иммунодефицита/ так что ряд иммунологов считает, что "сама травма является .причиной
ИММуНОСупреССИИ*Ч Green D.R. et al,I9B8).
Неясна и патогенетическая (а возможно, и саногенетичес-кая) роль иммуносуцрессии в травматической болезни, хотя высказано предположение, что иммуносупрессия - это реакция организма, предупреждаюцая массивный аутоиммунный ответ на неоантигены, Появляющиеся ПОСЛе ПОВреодеНИЯ (Hansbrough J.F. et al 1987), которое поддерживается рядом авторов, подчеркивавших роль "аутосенсибилизацвд" в течении травмы (Долгушин И. И. и соавт. 1989J. Остается дисскусионным вопрос о взаимосвязи иммуносупрессии с хирургической инфекцией и сепсисом: ряд авторов прямо указывают на иммунодефицит в качестве причины
развития инфекционных осложнений ( Munster a.m. 1976). .Другие авторы резонно считает, что клеточный иммунодефицит не может являться причиной бактериальных инфекций, так как при травме, как правило, гуморальные зффекторнш функции сохранены ( DiPa-dova E.,et аі.Ш38). Данные факты свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения различных факторов, определяющих течение травматической болезни.
Б настоящее время важную роль в регуляции иммунных реакций отводят простагландинам (ПГ), наиболее активными кз которых являются ПГ группы Е. Показана способность DTEg ингибиро-вать пролиферации иымунокошетентных клеток, подавлять синтез Ш-3. и экспрессию рецептора к нему, супрессировать многие реакции иммунной системы. Интенсивно изучается роль ПГ в клинике таких заболеваний как ревматоидный артрит, саркоидоз, различные опухоли ( Brtmda M.J. IS60; Wolinsky S., 1980; Goodwin J.s., IS63). Возможная роль ПГ в течении посттравматического периода неисследована, хотя ПГ обладают мощным супрессивным эффектом на те функции иммунной системы, которые подавляется при травме. Выяснение роли ПГ позволило бы целенаправленно регулировать его продукцию и таким образом влиять на реакции иммунной системы.
Известно, что ITTSg подавляет рост фибробластов в культуре. Таким образом, возмонно его прямое или опосредованное участие в репарации после травмы.
Другим аспектом цротивоинфекционной зациты является аутодеркопластика, которая широко применяется при обширных ояогах. Однако достаточно часто аутопластика не только не дает положительного эффекта, но и усугубляет течение посттравматического процесса из-за лизиса хоаного трансплантата. Изучение эффекторных клеточных функций позволило бы своевременно диагностировать и корригировать данное осложнение. Для этого необходима разработка новых методов оценки эффекторных функций, адаптнров&нкых для нуед практического здравоохранения.
В силу вышесказанного, мы проводили исследования на системах, позволявших,моделировать влияние различных факторов на иммунную систему и репаративные процессы, а также их взаимодействие.
5 ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цельи настоящей работы явилось» изучение роли ПГ-продуцирующих клеток в развитии посттравма-тического иммунодефицита и регуляции репаративных процессов, обоснование и разработка ранней иммунокоррекции для профилактики гнойных осложнений и стимуляции процессов"репарации после травмы.
В ходе работы решались следущие задачи:
-
Исследовать динамику ПГ-продуцирующих супрессороь пролиферации при осложненном и неосложненном течении посттравматического периода.
-
Изучить роль ДТ во взаимодействии иммунокоыпетентных клеток с фибробластами в культуре.
-
Оценить активность аспирина и тактивина в отношении репаративных процессов в посттравматическом периоде и в моделях взаимодействия иммунокомпетентных клеток с фибробластами ин витро.
-
Разработать метод ранней шмунокоррекцинс целью про-филактики гнойно-септических осложнений травмы и стимуляции репаративных процессов.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ НОВИЗНА. Впервые показана различная динамика ПГ-синтезирувщих супрессорных клеток при вариантах течения травмы: при осложненном течении травматической болезни отиечается активация супрессоров в первые 2-3 недели посттравматического периода. При неослокненном -снижение активности в те же сроки. Обратная динамика получека для активности надосадочной жидкости культур мононуклеарных клеток в отношении роста фкбробластов: при осложненном течении ингибиция, а при неосложненном - стм^ляпия пролиферации фкбробластов. Предварительная обработка. ЫНК аспирином не влияла на стимулирукцую активность, но изменяла ингибирувщую на стимулирующую.
Впервые показано, что малые дозы аспирина (как блокатора циклсоксигеназного пути метаболизма врахидоновой кислоты) обладают стимулирущим эффектом на процессы репарации к шодун-нуи систему.
Показано, что препарат тимуса тактйвин и аспирин обладают синергическим эффектом на пролиферацию фибробластов.
Продемонстрирована клиническая эффективность применения этих препаратов. Выявлена действенность тактивина в модуляции функции.
"ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Разработан и апробирован метод оценки активности эффекторов ГЗТ, адаптированный к применению в условиях практического здравоохранения, не требующий специального оборудования. Метод прошел проверку в КузШШРе г. ІТрокопьевска, ШГ 333 г. Новосибирска и ряде цругих клиник при использовании в клинических исследованиях различных иммунопатологических состояний. Способ может быть использован практически во всех учреждениях здравоохранения для оценки клеточного иммунного ответа у больных с иммунопатологическим компонентом (травма, ожог, гнойная и инфекционная патология и т.д.).
Показано иммуномодулирующее действие тактивина на функции F3T у больных остеомиелитом и посттравматическим остеоартритом: повышение функциональной активности клеток ГЗТ в ответ на неспецифическую ($ГА) и снижение - в ответ на специфическую активацию "фибробластическим антигеном" (водно-солевой экстракт фиб-робластов эмбриона человека).
В результате исследовании различных сочетаний препаратов разработана, апробирована и внедрена схема иммунокоррекции, включающая аспирин, преднизолон и тактивин, применение которых с первых дней после травмы в 1,6 раз снижает сроки эпителиза-ции ожоговой поверхности.
Данная схема используется в отделении реанимации I ГКБ г. Новосибирска, а также в работе отряда экстренной иммунологической помощи, работавшим в местах массовых термических поражений (взрывы в гг. Алма-Ата, Уфе-Челябинске).