Введение к работе
. .туаяьность темы.
Система мононуклеарных фагоцитов (СМ) является одним ;:^ ваяных компонентов' системи гомеойтаза, в частности при воепав— ниа. Большое значение пмоет здесь продукция моноцитов (Ыо; -
ОТ КОСТНОМОЗГОВЫХ КДеТОК-ЯреДШесТВеННЕКОВ ДО ЗрвЛЫХ кО Кр;;ні' .
дальнейшей дифференциацией в макрофага (Мф). Регулирована. ;. -ноцитопоэ-оа осуществляется в физиологических и патологически; условиях КСФ-М, ІЧ5-КСФ, фактором, индуцирующим моноцитоз. Определеннее участие лряниыаэт также интерлейкины, інтерферони, простагландини, лактсрэррян к др. (Б.В.Афанасьев, В.А.Алмазов. 1985 ; О.К.Гаврилов, Г.И.Козинец и др., 1985 ; А.Н.Иаянский и др., 1989 ; А.И.Борооьев и др., 1985 ; И.С.Фрейдлш, І9В4 ; й.Л.
Чертков, О.А.Гуранич, 1984 ; В.Н.Шабалин, 1988 ;^IHi.tccaf 1989).
-л З.мастз с тем всзмояяо существование также еще одной системы рагтдлдлд исдс^гопеэза. осз"ле?твлящвй обратную связь между ч'Сйлоы зрелы* Но з пролиферацией их предшественников. Сна позволила бы более четко контролировать масштао пролиферации. Подобные системы олвсана ранее для других ялет-ок крови - гран»-лоцатов. эритроцитов, лимфоцитов к получили названия: для к.ч!--баторов - яейлоны, для стимулягероз - аитикейлоны (Ю.А.Рокаьсь. С.А.Кетлинский и др., 1984 ; Ю.М.Бала, 1984 ; у'С.Нсчс&к .1576:
Это, до существу, сисгемк гканеспецифичаских регуляторо*-ітролнфа радив, достаточно четко реагирующих на потребность г кле-«»зХ крови'(Г.И.Козинец, Е.Д.Голъдберг, '1982 ; Г.3.Неустроен, 1985), В предыдущих- экспериментальных работах, совместных с А.П. Калашниковой.(IS86, 1987), было показано, что в плазме и Мо крупного рогатого скота выявляется активность факторов, ингибируюких
моноцатопоэз у белых мышей. По своим свойствам они напоминают аналогичные факторы для гранулоїшгов (В.Н.Кєй-jx и др., 197? ; Т.М.Чешшх, 1969 ;T,RtltomiUi, K.'nivinitm'i, 1968). Однако кук-но было обнаружить зти агенты для Мо у человека, выявить юс динамику, в условиях патологии, определить некоторые физико-химические я физиологические свойстве, уточнить, имеет л її их изучение значение для клиники. Все это определяет актуальность избранной T9V»li .
цель раооты. Выявить наличие тканесиецкфических w. гибитора и стимулятора ыоноиитопоэза у человека, изучить некоторое тл:< сЕОйстна у здоровых ладей, оценить их активность при некоторн:' заболеваниях, сопровождающихся оегрш и хроническим воспалением
Задачи работы
-
Виявить наличие а плазме и моноцитах здоровых людей ткс-неопацифических ингибитора и стимулятора моноцитопоэза,в культуре костного ыозга мыши изучать некоторые их свойства.
-
Изучить динамику активности этих регуляторов в плазме при некоторых острых к хронических заболеваниях (пневмонии, ао-СЦ6СС1І, сепсис, холецистит и др.), вызванных бактериальной инвазией, сопоставать еа с динамикой уровня ионоцитов в крова.
-
На основании перечисленных исследований оценить измоне-ния в активности тканеспецифическах регуляторов моноцитоаозза е плазме а различные периоды а яри разной тягвстн течения заболе-аыша а показать ах прогностическое значение в клинической практика .
Научная новизна.
I. Впервые в плазме а моноцитах человека обнаружены ткане-сзецифаческнв ангиоятор к стимулятор ыоноцитопоэза. Зти регулятори а пролиферяруводе предшественники моноцитов связаны в вда-нуя сЕстему, Функционирующую по аршщноу обратной связи.
2. Впервые изучена активность тяанеспацифических: стимулятора и ингибитора моноцитопозза при некоторых заболеваниях, вызванных бактериальной инвазией в протекающих с воспалением (пне-' вмонии, абсцессы, сепсис, инфекционный эндокардит, бронхбзктазы, холецистит).
3..Впервые активності, этих регуляторов сопоставлена с тяжестью и стадией заболеваний, количеством Мо в крови. Полученные
данные дозволяют оценить, эту активность как один из тестов, ха~ растеризующих реакцию СМФ на болезнь.
Практическая значимость. Активность тканеспецифических регуляторов моноцитопозза зависит от стадии и.тяжести заболеваний и может служить для оценки одной из о торов реакции СМФ на воспаление, вызванное бактериальной инвазией. Этот тест достаточно чувствителен и характерен.
. .Основные положенияу выносимые на защиту.
-
В моноцитах и плазма крови здоровых лйдей выявлена активность двух факторов - внгибируюшэго и стимулирующего пролиферацию клеток-предоесгваннккав Мо в культуре костного мозга белых мышей. Эти факторы ткаыеспещфичны, видонеспецифичнн, термола- . бнлькы, дают кривые **доза-эфрект" с оптимумом, в: адекватных дозах нейтрализуют влияние .друг друга на"пролиферации. Молекулярная масса стимулятора — 2,9-11 КДА, ингибитора - менее 2,5 КДА. По совокупности этих свойств они отличаются от других регуляторов ыоноцитопоэза у человека и схожи о такими.же факторами крови крупного рогатого окота. Упомянутые сгшулятор:и ингибитор вмас--в о Ио в ах предшественниками образуют систему, действующую по принципу обратной связи.
-
Активность тнанесавцифичеокшс регуляторов в плазме человека меняется ври изучавшихся а этой рабргв острых а хронических заболеваншх, выавадаш: бактериальной инвазией < гшевшвд, абе-
цессы, холециститы,, сепсис, бронхоэктатическая болезнь и др.). Для них характерно, что при развитии болезни исчезает ингибкрую-шая и преобладает стимулирующая пролиферацию предшественников Мо активность с постепенной нормализацией в ходе выздоровления или ремиссии. Динамика активности регуляторов моноцитопоэза связана со стадией заболевания,.эффективностью лечения, тяжестью
L'.-іадреииб. Результаты диссертации внедрены в учебный процесс кафедри госпитальной терапии и в работу биохимической группы ЯйШ Зоранежского государственного медицинского института, в .: тактику работы пульмонологического и ревматологического отделений Воронежской областной клинической больницы. Оформлено рационализаторское предложение..
Апробация, Материалы диссертации доложены:
-
На пленуме правления Всероссийского научного общества гематологов и трансфуаналогов (Майкоп, 1989).
-
На итоговой научной сессии Воронежского государственного медицинского института (Воронеж, 1989).
-
На ХІУ областной конференции терапевтов (Воронеж,1991).
-
На межкафедральной конференции сотрудников кафедр госпитальной терапии, факультетской терапии и биохимической группы ЦНИЛ Воронежского медицинского .института (Воронеж, 1991).
-
На ГО конференция молодых ученых Воронеаского медицинского института, 1991 г.
Публикации. Do теме диссертации оаублаховано^ работы.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 145 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, материала я мето дса исследования, двух глаз собственных исследований, заключения, выводов, пракгачесжжх рекомендаций, указателя литература,
содержащего 68 отечественных и 112 иностранных источников. Содержит 13 таблиц.
