Введение к работе
Актуальность проблемы. Сахарный диабет (СД) является одной из актуальнейших проблем XX века, значимость которой определяется большой распространенностью этого заболевания. По летальности СД занимает третье место после сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований (А.С.Ефимоз п др., 1903; В.Н.Блгмкіш, 1984; М.И.Балаболкин, 1987).
В основе патогенеза СД леяит относительная или абсолютная инсу-линовая недостаточность в результате порадеіпя островкового аппарата поджелудочной железы (ПН) или же внепшікроатические причины, приводящие к различньи нарушения:.! обмена и изменениям в тканях и органах (А.Г.Мазовецкий и др., IS88; В.В.Полтарак, К.Д.Блох, 1989).
По современном представления;,! инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) является аутоиммунным заболеванием с первичным поражением р -клеток П2 и развитием абсолютной инсуликовой недостаточности (В. П.Комиссарєнко, 1983; Е.Н.Злобина, I989;M.Ziop;lor,B.Zleglor, 1989) и протекает на фоне нарушения клеточно-опосредованного и гумораль-иого иммунитета (М.И.Балаболкин, 1909; В.В.Васкльова и др., 1993; Ьэгагмгк , 1985; Voygh at al.,I909).
Лечение ИЗСД до сих пор представляет огро;лшз трудности. Традиционные методы лечения но предотвращал? возникновение и развитие характерных для СД осложнений (ангиопатий, ретинопатии,.полиневропатий, нефропатий).
При инсулшютерапиі: в периферической крови больных наблюдается увеличение содержания циркулирукгцих иммунных комплексов (ЦИК) и ан-тиинсулпновых антител, которые нейтрализуют еффект вводимого экзогенного инсулина. Уровень отих показателей повышается с тяжестью заболевания (А.С.Ефимов, 1987; Е.А.Сакало, 1937).
В связи с этигл в последние годи, наряду с созданием высококачественных видов инсулина с различной продолжительностью действия, ведется активний поиск ь'ових методов лочення данной формы заболевания. Разрабатывается компьютерные устройства, имитирующие ГШ, совершенствуются методы nopscamen дельной ПК ~л свободной трансплантации культур сстровковых клеток (ОКПН). Однако, органная трансплантация ГЕ является вмешательством, сопряжении:.! с большим риском для реципиента (В.;і.!'Іігма::ов и др., 1975; С.А.ІЬлпмов и др., 1982). Свободная трансплантация ОШШ позволяв'.'' избегла осложнений, имеющих место при органной, приводит к нормализации углеводного обмена, кемпепенруот недостаточность инсулина и способствует отмене пли замедлении развития поздних осложнений ИЗСД (В.И.ІЦумаїюв, В.Н.Елюм- .
кин, 1981; У.А.Арипов и др., 1994).
В.ю же время сложность и проблематичность получения ОИШ плодов человека в достаточном для пересадки количестве требует изыскания других источников получения ОКНЕ. Поэтому нами впервые било предлогено и начато изучение с этой целью 0КП2 ягнят каракульской породы.
О состоянии работы системы иммунитета у больных в основном судят по изменению субпепуллционного состава лимфоцитов в периферической крови. В то se время несомненный интерес представляет изучение чаменеь;йі кчдючюго состава лкмфоидных органов, что возможно только в эксперименте на животных. Е этом плане сценка злияния пересаженных ОКПЖ на клеточный состав л'мфоидных органов животных с экспериментальным диабетом, на наш взгляд, является чрезвычайно важной ч актуальной, ибо полученные результаты окажутся полезными для оценки эффекта этого метода лечения у больных СД.
Работа выполнена по плану Первого ТашГосМИ ()* государственной регистрации 01860046075 и 01910026899).
Цель исследования: на основании изучения морфологической и -функциональной характеристики алло- и ксеногенпых ОКГШ in vitro ц их влияния на иммунологические параметры кпвотных'с экспериментальным диабетом обосновать внедрение метода пересадки ОКПЖ в клиническую практику.
Задачи исследования:
-
дать в динамике морфологическую ы функциональную характеристику культур ОКПЖ ягнят, ценят, крысят, плодов человека, подвергнутых культивированию in vitro в течение 5-12 дней;
-
изучить в сравнительном аспекте с инсулинотерапиеи влияние трансплантированных культур аллогенных ОКПЖ на клеточный состав лпмфоидных органов кр^с с аллоксановцм диабетом (АД);
-
изучить влияние пересаженных алло- и ксеногенвых ОКПЖ на некоторые иммунологические параметры у аявотних с экспериментальным СД (панкреатэктомированных собак).
Научная новизна. Епервые получены пригодные для применения у больных ИЗСД культуры 0КП2 каракульских ягнят, дана их морфофункци-ональнаг: характеристика в сравнительном аспекте с ОКПК плодов человека, ценят, крысят. Трансплантация полученных культур ОЫШ животным с -экспериментальным диабетом, наряду с нормализацией уровня гликемии и удлинением срока выживаемости реципиентов, оказывает влияние, направленное на нормализацию нарушенных при СД Ещунологи-
гских параметров не только в периферической крови, но и нопосред-гвенно в лиыфоидных органах, являющиеся структурной основой систе-і иммунитета.
Практическая значимость проведенной работы заключается в эк-зеркментальном подтверждении способности культур аллогенных и ксе-эгенных ОКПЖ длительное время функционировать в организме подопыт-ах животных с экспериментальным диабетом и оказывать позитивное пиянио на нарушенные звенья в работе системы иммунитета. Получение в эксперименте результаты исследования послужили одним из ос-овных моментов в обосновашш внедрения метода трансплантации полу-енных от ягнят и поросят ксеногешінх 0КІШ в комплексное лечение ольных ИЗСД в клинических условиях.
Положения, выносимые на.защиту.
-
Культивированные in vitro в течение 5-12 дней 0КП1 различ-ых видов животных и плодов человека в определенной мере сохраняют вой морфофушщионалышо характеристики и при трансплантации функ-ионируют в организме реципиента длительное время.
-
Диабет, индуцяровашшй атлоксоном, вызывает выраженную пе-еотройку в клеточном составе ликфоидных органов (тимус, селезенка, икфатические узлы). Трансплантированные аллогенные ОКПЗ вызывают енденции к нормализации или сдвігр на более поздние сроки имеющих есто при АД нарушений в клеточном составе лимфоидных органов.
-
Пересаленные аллогонныо и ксеногешшо ОКПН у собак с экспериментальным диабетом способствует1 нормализации нарушенных показа-елей системы иммунптота.
Внедрение результатов исследование» Результаты исследований «юдренн в практику лечения больных ИЗСД в Центре гепатс-панкреато-іилиарной хирургии U3 РУз (Распоряжение №3 РУз їі 1425 от 26.12.90 '.). Материалы работы отражены в методических рекомендациях "Лоче-іие больных сахарным диабетом I типа путем трансплантации островко-іяу клеток поджелудочной аелозы" (Таакент, 1994).
Апробация работы. Основино положения диссертации доложены на гсоговых научных конференциях Первого ТашГосШ (1988, 1992, 1993)» ЕЕ Всесоюзной.паучной конференции по трансплантации сердца, печена», юдделудочной. железы и других органов (Львов, I9S0), 5-м съезде хпт-зургов Средней Азии и Казахстана (IS9I), на заседании общества им-іунологов и аллергологов г.Ташкента (1994), 1-м Международном конгрессе диабетологов Центральной Азги (Алмати, 1994). Апробация работы проведена на заседании научной конференция"кафедры факультетской
4 хирургии и ПНИЛ" ткачввой несовместимости I ТашГосМИ (6 мая 1995 го-,да) к'ыежлабораторной и можкафедрашюй научной конференции I Таш ГосШ (ІШИЛ тканевой несовместимости, ЦНИЛ, кафедры факультетской хирургии; микробиологии, вирусологии с иммунологией (25 мая 1995 года); семинаре при научном Совете Д.087.09.02.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах иапинопкеного текста и состоит из введения, обзора литература, описанім материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 19 рисунками. Список использованной литературы включает 262 источника, из них на русском - 140, на иностранных языках - 122.
![Характеристика системы иммунитета и овариальной функции у женщин с бесплодием при проведении экстракорпорального оплодотворения [Электронный ресурс]](/i/i/4499/207873.png "Характеристика системы иммунитета и овариальной функции у женщин с бесплодием при проведении экстракорпорального оплодотворения [Электронный ресурс] Айзикович Ирина Валентиновна")