Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В последние годы отмечается ачительный рост заболеваемости гепатитом С не только в России, но и всем мире, что связано с увеличением числа наркоманов, отребляющих внутривенные наркотики, а также с совершенствованием [агностики заболевания. В связи с высоким риском хронизации гепатита развитием цирроза и рака печени, а также относительно низкой іфективностью проводимой терапии проблема HCV-инфекции является ,ной из наиболее актуальных среди всех вирусных гепатитов [Д.Т. здурахманов, 1997; В.В. Горбаков, 1998; Т.Н. Лопаткина, 1997; С.Н. )ринсон, 1998,1999; MJ. Alter, 1999; R. Parana, 1999; I. Sharara, 1996].
Несмотря на целый ряд открытий, сделанных в процессе следования этиопатогенеза и клиники гепатита С, многие стороны этой ожной проблемы остаются недостаточно изученными. Мало внимания елялось вопросам клинико-биохимических и морфологических менений в зависимости от активности хронических гепатитов С и В+С. ) настоящего времени окончательно не определены структура и влияние шовых заболеваний на течение разных форм HCV-инфекции [В.Б. усатов, 1996; С.Н. Соринсон 1998].
Многие ученые установили, что клинические особенности чения и исходы вирусного гепатита обусловлены генетически терминированными различиями иммунного ответа [А.Л. Бондаренко, 96; А.Ф. Блюгер, 1988; Б.Н. Левитан, 1994; L. Bradley, 1994; J. Playrfair, 98]. Однако из-за сравнительно недавней идентификации вируса патита С проблема взаимосвязи антигенов гистосовместимости с зличными формами хронической HCV-инфекции остается мало ученной. Не определялись ассоциации HLA-антигенов с іраженностью клинико-биохимических показателей, репликацией руса, разной активностью хронического гепатита С. В литературе сутствуют данные о генотипических особенностях при гепатите В+С и ZV-вирусном циррозе печени в русской популяции.
В настоящее время доказано существование взаимосвязи между ределенным HLA-фенотипом и показателями иммунного статуса ловека. Это свидетельствует о генетической детерминированности шунитета. С определенными HLA-антигенами может быть социирован как сильный, так и слабый иммунный ответ, что приводит к звитию той или иной формы заболевания [Н.В. Медуницин, 1988; Б.Н. :витан, 1994; В.В. Яздовский, 1998; С. Zavaglia, 1998]. Комплексное учение особенностей распределения HLA-антигенов у больных разными )рмами HCV-инфекции во взаимосвязи с клинико-лабораторными, >рфологическими и иммунологическими показателями позволит югнозировать вероятность развития неблагоприятных форм заболевания :воевременно назначать адекватную терапию.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: установить особенности распределения антигенов HLA и показателей клеточного иммунитета у больных с разными клиническими вариантами гепатита С.
1. изучить течение и исходы гепатита С;
2. уточнить роль преморбидного фона и сопутствующих
заболеваний в формировании хронического гепатита С, гепатита В+С,
цирроза печени;
-
определить ассоциативные связи антигенов HLA с разными формами хронической HCV-инфекции;
-
выявить особенности клеточного иммунитета при разных клинических вариантах гепатита С;
-
оценить значение иммуногенетических и иммунологических показателей для прогнозирования характера течения и исхода заболевания.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Комплексное клинико-биохимическое, морфологическое, иммуногенетическое и иммунологическое обследование больных с различными формами HCV-инфекции позволило уточнить причины, способствующие формированию неблагоприятных исходов заболевания.
Впервые изучены особенности распределения HLA-антигенов, гаплотипов, фенотипов у больных хроническими гепатитами С и В+С, HCV-вирусным циррозом печени в русской популяции. Определены ассоциативные связи антигенов гистосовместимости с разными вариантами течения HCV-инфекции, уровнем репликации HCV. Установлены HLA-антигены и их сочетания, способствующие развитию вирусного цирроза, а также хронического гепатита С с высокой и низкой активностью процесса. Определены иммуногенетические маркеры хронической HCV-инфекции в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний.
Новыми являются данные о связи между выраженностью клинико-лабораторных, иммунологических изменений и определенным HLA-фенотипом у больных HCV-инфекцией. Определены ассоциации HLA-антигенов с адекватным и неадекватным клеточным иммунитетом при HCV-инфекции.
Изучена роль изменений показателей клеточного звена иммунитета в формировании острого и хронического гепатита С, микст-инфекции. Впервые выявлены иммунологические нарушения у пациентов с разной активностью хронического гепатита С и репликацией вируса в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Полученные данные о распределении тканевых антигенов у больных с разными формами HCV-
фекции имеют важное значение для прогнозирования возможности зникновения, особенностей течения и исхода заболевания.
На основе результатов исследования можно формировать группы ска с учетом половой принадлежности по развитию хронической HCV-фекции и разработать рекомендации по профессиональной и циальной ориентации лиц с определенным HLA-фенотипом.
Установлено неблагоприятное влияние сопутствующих онических заболеваний желудочно-кишечного тракта, сердечно-:удистой системы, аллергозов, внутривенной наркомании на развитие онических гепатитов С и В+С, а также цирроза печени. Определены щпы риска по формированию HCV-инфекции с наличием у больных путствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта и аллергозов в іисимости от HLA-фенотипа.
Обнаружены изменения иммунологических показателей, рактерные для высоко-репликативных форм HCV-инфекции, вирусного рроза, которые служат показанием для назначения імунокоррегирующей терапии.
Выявлены различия в иммунореагировании, ассоциированные с нкретным HLA-фенотипом у больных с HCV-инфекцией. Определены итерии прогноза выраженности иммунного ответа в зависимости от ^А-фенотипических особенностей. Полученные данные необходимо пользовать для назначения иммунокорректоров у лиц с определенными аневыми антигенами и гаплотипами.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, выносимые на защиту:
1) определены особенности течения разных вариантов и исходы
онической HCV-инфекции. При хроническом гепатите С чаще
блюдались формы с низкой и умеренной активностью (27,6% и 40,6%),
и хроническом гепатите В+С - с умеренной и выраженной (42,4% и
,7%). Для HCV-вирусного цирроза было характерно медленно-
огрессирующее течение (более 10 лет), низкая активность процесса.
2) установлено значение клинико-анамнестических,
імуногенетических и иммунологических факторов в развитии
зличных клинических форм и исходов HCV-инфекции.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ. Результаты следования внедрены в лечебно-диагностический и учебный процессы кафедре инфекционных болезней Кировской государственной дицинской академии, городской инфекционной больнице г. Кирова.
ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА. Все разделы представленного следования выполнены лично автором. Консультативную помощь в агностике некоторых форм HCV-инфекции, а также при проведении імунологических и иммуногенстических исследований оказывала ктор медицинских наук, профессор А.Л. Бондаренко, за что автор ей иносит благодарность.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях общества инфекционистов Кировской области (1999, 2001); VI-ой итоговой открытой научно-практической конференции студентов и молодых учёных Кировской государственной медицинской академии "Молодёжь и медицинская наука на пороге XXI века" (Киров, 2000); на научно-практической конференции студентов и молодых учёных Вятской государственной сельскохозяйственной академии (Киров, 2001), конкурсе молодых учёных в рамках VIII Российского национального конгресса "Человек и лекарство" (Москва, 2001), на сессии Академии Естествознания и Кировского филиала РАЕН (Киров, 2001), на заседании кафедры инфекционных болезней КГМА (2001), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы гепатологии" (Киров, 2002).
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц, 3 рисунка, 6 клинических примеров, указатель литературы включает 217 источников, из них 129 - на русском языке.
