Введение к работе
Актуальность проблемы. Бруцеллёзная инфекция широко распространена во многих странах мира, преимущественно с развитым животноводством [Покровский В.И. с соавт., 1992; Черкасский Б.Л. с соавт., 1996; Ющук Н.Д. с соавт., 1999; Ляпина Е.П. с соавт., 2003; Al Dahouk S. et al., 2003; Saegerman C.et al., 2004; De Massis F. et al., 2005]. Длительность и волнообразность течения хронического бруцеллёза (ХБ), высокие трудопотери в связи с данной инфекцией, нередкая инвалидизация больных определяют социально-экономическую и медицинскую значимость данной инфекции, ставя проблему в разряд приоритетных для здравоохранения многих стран [Покровский В.И. с соавт., 1992; Черкасский Б.Л., Иванова А.А., 1996; Ющук Н.Д., 1999; Белозеров E.C., Змушко Е.И., 2000; De Massis F. et al., 2005; Romero Otero J. et al., 2005; Ozkokeli M. et al., 2005; Kizilkilik O. et al., 2005].
Иммунопатогенез бруцеллёза продолжает находиться в центре внимания многих учёных и врачей-практиков [Ющук Н.Д., 1999; Лобзин Ю.В., 2000; Шувалова Е.П., 2001; Покровский В.И., 2004; Шульдяков А.А. с соавт., 2006; Осоn P. et al., 1994; Moreno-Lafont M.C. et al., 2003; Akbulut H.H. et al., 2005; Yingst S., , 2005]. Разнонаправленные, сложные и динамично меняющиеся параметры иммунного гомеостаза у больного бруцеллезом обуславливают сложности в оценке происходящих сдвигов в иммунной системе, которые приводят к неоднозначным оценкам выявленных нарушений [Шульдяков А.А. с соавт., 2006; Осоn P. et al., 1994; Moreno-Lafont M.C. et al., 2003; Akbulut H.H. et al., 2005; Yingst S., , 2005]. Ведущая роль цитокинов, а также аутоиммунных процессов в патогенезе инфекций, протекающих с вовлечением соединительной ткани, к настоящему времени практически не вызывает сомнений [Чеснокова Н.П., Михайлов А.В. , 1999; Корякина Е.В., Белова С.В., 2001; Бакулев А.Л., 2003; Шульдяков А.А. с соавт., 2006; Thomson A.W., Lotze M.T., 2003; Refik M. et al., 2004; Paranavitana C. et al., 2005; Yingst S., , 2005]. Вместе с тем, при ХБ значение интерферонов в формировании патологических сдвигов изучено недостаточно, также как спектр и уровень противоорганных антител в зависимости от формы и стадии заболевания.
До настоящего времени нерешенной остаётся проблема терапии бруцеллёза. Многочисленные исследования свидетельствуют о необходимости наряду с этиотропной терапией использовать иммунокорригирующие препараты [Сулейманов А.К., 1992; Якубов Х.К. с соавт., 1992;Абусуева А.Г., 1998; Лобзин Ю.В., 2000; Boura P. et al., 1999; Irmak H. et al., 2004], однако общепринятых стандартов по применению иммуномодулирующих средств при бруцеллёзе не разработано. Перспективными в последние годы при неоднозначных и разнонаправленных изменениях иммунитета считаются иммуномодуляторы (особенно обладающие противовоспалительными эффектами), к которым относится производное акридонуксусной кислоты - циклоферон [Ершов Ф.И., Романцов М.Г. 1997; Романцов М.Г., 1999, 2002; Ершов Ф.И. с соавт., 2000; Горячева Л.Г. c cоавт., 2003]. Циклоферон с успехом применяется в лечении реактивных артритов, дегенеративно-дистрофических заболеваний костно-суставной системы, а также заболеваний, связанных с вирусно-бактериальными агентами [Романцов М.Г., 1999, 2006; Ершов Ф.И. с соавт., 2000; Рыбалкин С.Б., 2000; Исаков В.А., 2002, 2003; Бакулев А.Л., 2003; Корнилов Н.Н. с соавт., 2003; Максимов И.Б. с соавт., 2004], поэтому закономерен интерес к возможностям его использования в терапии ХБ с оценкой важнейших иммунологических показателей в динамике.
Все вышеизложенное определило необходимость настоящего исследования, позволило сформулировать его цель и задачи.
ЦЕЛЬ: Совершенствование диагностики хронической бруцеллезной инфекции на основании клинико-иммунологических исследований и обоснование использования циклоферона в терапии активных форм хронического бруцеллеза.
ЗАДАЧИ:
-
Исследовать баланс показателей - и -интерферона у больных различными формами хронического бруцеллёза.
-
Изучить спектр и уровень образования органоспецифических аутоантител у больных хронической бруцеллезной инфекцией и их роль в патогенезе заболевания.
-
Оценить возможность использования иммунологических показателей в качестве диагностических критериев активности и прогноза обострения хронической бруцеллезной инфекции.
-
Изучить клиническую эффективность использования циклоферона в комплексном лечении больных активными формами хронического бруцеллёза.
-
Оценить динамику показателей органоспецифических аутоантител и интерферонов у больных активным хроническим бруцеллезом, в комплексном лечении которых использовался циклоферон.
Научная новизна
Впервые установлены диагностически значимые изменения в показателях интерферонового статуса у больных различными формами хронического бруцеллёза, в том числе на фоне комплексного лечения с применением циклоферона, и доказана иммуномодулирующая эффективность циклоферона при хроническом бруцеллезе.
Впервые выявлена взаимосвязь клинических проявлений хронического бруцеллеза и степени сдвигов показателей органоспецифических аутоантител, а также констатировано корригирующее действие циклоферона на параметры противоорганных антител у больных с активными формами хронической бруцеллезной инфекции.
По результатам регрессионного анализа впервые определены диагностические критерии оценки активности и прогноза развития обострения хронического бруцеллеза.
Впервые осуществлена комплексная клинико-иммунологическая оценка результатов использования циклоферона в лечении больных с различными формами хронической бруцеллезной инфекции и доказаны его высокая терапевтическая эффективность, а также патогенетическая направленность лечебных воздействий.
Практическая значимость
Выявленные нарушения в показателях противоорганных антител тканевой специфичности и сдвиги в интерфероновом статусе у больных с различными формами хронической бруцеллезной инфекции необходимо учитывать при назначении комплекса терапевтических мероприятий данному контингенту пациентов.
Математическая модель патологического процесса при хроническом бруцеллезе, основанная на анализе показателей противоорганных антител тканевой специфичности и параметров интерферонового статуса, является основой для создания экспертной системы по оценке активности хронического бруцеллеза и прогноза развития обострения заболевания.
В лечении больных с различными формами хронической бруцеллезной инфекции целесообразно применять циклоферон, что благоприятно отражается на клинической динамике, позволяет снизить частоту обострений заболевания и способствует улучшению иммунологических показателей, коррекции сдвигов в интерфероновом статусе.
Положения, выносимые на защиту
Развитие патологического процесса при хроническом бруцеллезе характеризуется выраженными аутоиммунными процессами с увеличением уровня противоорганных аутоантител тканевой специфичности, а также значительным дисбалансом интерферонов. Степень выраженности нарушений свидетельствует об общности патогенетических механизмов формирования органных поражений при бруцеллезе и коррелирует с активностью заболевания.
Показатели интерферонового статуса и противоорганных аутоантител тканевой специфичности в качестве дополнительных методов обследования больных хроническим бруцеллезом позволяют объективизировать критерии диагностики активных/неактивных форм заболевания, прогнозировать вероятность развития обострений.
Комплексное лечение больных активным хроническим бруцеллёзом с применением циклоферона позволяет существенно повысить качество лечебного процесса, ускорить процесс наступления ремиссии, уменьшить частоту обострений заболевания. Корригирующее действие циклоферона на показатели интерферонового статуса и противоорганных антител тканевой специфичности при хроническом бруцеллезе свидетельствует о патогенетической направленности лечебных эффектов препарата.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях Саратовского государственного медицинского университета “Молодые ученые – здравоохранению региона” (2004, 2005, 2006 гг., Саратов); международной научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (2004 г., Таиланд); научной конференции с международным участием «Современные проблемы науки и образования» (2005 г., Москва); научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения инфекционных болезней» (2005 г., Саратов).
Внедрение в практику
Результаты и материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней, детских инфекционных болезней, клинической лабораторной диагностики ФПК и ППС, эпидемиологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава». Результаты исследования применяются в практической работе ФГУН Саратовского НИИ сельской гигиены Роспотребнадзора; инфекционных отделений ММУ "Городская клиническая больница №2" г. Саратова, ММУ «1-я детская инфекционная больница» г. Саратова и нашли свое отражение в информационном письме «Совершенствование диагностики хронического бруцеллеза», утвержденном МЗ и СП Саратовской области (2006 г.).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 работ.
Объем и структура работы
