Введение к работе
Актуальность исследования. В России больных хроническими формами гепатита, включая носителей HCV не менее 2 миллионов человек (Шахгильдяк Д.И. 2001; Дуданова Л.П., 2004; Михайлов М:И., Шахгильдян В.И., 2007) Хроническая инфекция с длительной персистенцией HCV - одна из наиболее частых причин развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Дуданова О.П., 2000, 2004; Wong, J.B., 2000). Оценка летальности при хронических заболеваниях печени позволяет предположить, что доля смертей от ХВГС составляет около 70% (J.B. Wong J.B., McQuillan G.M. 2000; Budhu, A., 2005). Частота развития цирроза печени при ХВГС достигает 50-60% от численности всей популяции вирусоносителей (Лобзин Ю.В., 1999; Рахманова А.Г., 2002; Budhu, А., 2005). По прогнозам специалистов, через 10-20 лет заболеваемость HCV-инфекшей в мире окажется ещё более серьёзной медицинской и экономической проблемой (Di Stefano R., 2002; Marincovich В., 2003).
Несмотря на определённые успехи, достигнутые в изучении HCV, он остаётся загадочным вирусом - «ласковым убийцей». Не выяснен до конца патогенез гепатита «С», дискурабельны представления о механизме гепатотропного действия вируса и выздоровлении больных хроническим гепатитом «С» (Макарик Т.В., 2001; Рахманова А.Г., 2002; Стельмах В.В., 2003; Меньшиков В.В., 2005). Особые трудности изучения HCV связаны с гетерогенностью вируса, обусловленной чрезвычайно быстрым изменением его антигенной структуры (Ali, N., Tardif К. D. 2002; Brown, R. J. 2007), слабой иммуногенностыо HCV, не приводящей к выработке полноценного протективного иммунитета (Burton, D. R., 2001; Рындина Е.Ю. 2001; Дуданова О.П., 2004), циркуляцией вируса в минимальных концентрациях (Сету А, 1999), отсутствием адекватной культуры клеток (Blight K.J., McKeating J.A., 2003). Данные факты объясняют трудности создания вакцины против гепатита «С» (Karayiannis Р., Main J., Thomas Н.С., 2004). Кроме того, насущггой задачей остаётся стандартизация методов индикации маркёров вирусных гепатитов, а также повышение эффективности и надежности их определения (Никитин В.Ю., 2001; Соломаха А.А., 2003; Меньшиков В.В.. 2005).
Всё вышесказанное свидетельствует о том, что исследовательские работы, посвященные вопросам патогенеза течения HCV-инфекции, оценки и роли иммуногематологического статуса, диагностики и лечения заболевания, будут иметь важное научно-практическое значение.
Цель исследования. Исследовать особенности иммуногематологического статуса у больных хроническим вирусным гепатитом С.
Задачи исследования.
1. Провести ABO/Rh-типирование и охарактеризовать распределение ABO/Rh -
антигенов, их комбинаций у больных хроническим вирусным гепатитом С.
2. Изучить сопряжённость фенотипа эритроцитов системы ABO/Rh убольных
хронігчесісим вирусным гепатитом С.
Выяснить значимость алашшаминтрансферазы (АЛТ), как раннего маркера вирусного гепатита у доноров.
Определить особенности состояния периферического звена эритрона у больных хроническим вирусным гепатитом С.
Научная новизна. Выявлено распределение антигенов системы ABO, Rh у больных хроническим вирусным гепатитом С.
Определена диагностическая значимости «суррогатных» маркеров в диагностике заболеваемости гемотрансмиссивными инфекциями населения.
Установлено снижение эластичности периферического звена зритрона у больных хроническим вирусным гепатитом С.
Научно обоснованы принципы выбора схемы антигенной совместимости эритроцитов системы резус при планируемых гемогрансфузиях у больных хроническим вирусным гепатитом С.
Практическая значимость работы. По результатам изучения сопряженности фенотипа эритроцитов системы ABO, Ph установлено, что HCV не оказывает влияния на результаты тестирования при определении групп крови и Rh-фактора у больных хроническим вирусным гепатитом С, что необходимо учитывать при гемотрансфузиях.
Установлена низкая диагностическая значимость «суррогатных» маркеров в диагностике заболеваемости гемотрансмиссивными инфекциями, что требует введения дополнительных методов ранней диагностики.
Установлено снижение минимальной резистентности эритроцитов у больных хроническим вирусным гепатитом С, более выраженное при генотипе lb. Полученные данные могут быть использованы для прогнозирования и профилактики посттрансфузионных осложнений, планирования лечебно-профилактических мероприятий.
Предложен аналитический метод подбора антигенной совместимости эритроцитов крови доноров и реципиентов при планировании гемотрансфузий.
Личное участие автора в получении результатов. Выбор научной задачи, определение темы, цели, задач исследования, подбор методов исследования полностью выполнено диссертантом. Автором лично отрабатывалась схема обследования пациентов, проведено формирование базы данных и ее статистический анализ.
Основные положения, выносимые на защиту:
Распределение антигенов системы ABO/Rh у больных хроническим вирусным гепатитом С соответствует иммуногематологическим показателям доноров.
Стабильно высокая заболеваемость хроническим вирусным гепатитом С у лиц молодого возраста и нецелесообразность использования уровня фермента аланинаминотрансферазы в качестве скрининге вого критерия в диагностике вирусного гепатита при обследовании доноров, требует введения дополнительных методов ранней диагностики.
Потенцирующее влияние HCV инфекции на качественные показатели периферического звена эритрона обусловливает снижение эластичности мембран эритроцитов, которое максимально выражены у больных хроническим вирусным гепатитом С стенотипом lb.
Реализация и внедрение полученных результатов работы. Материалы диссертации внедрены в практику работы Муниципального учреждения «Городская поликлиника» г. Нижневартовска, «Нижневартовская станция переливания крови». Разработанные методы подбора антигенной совместимости эритроцитов крови доноров и реципиентов применяются на станции переливания крови г. Нижневартовска при подборе крови реципиентам с хроническим вирусным гепатитом С.
Апробация и публикация материалов исследования. Основные положения диссертации были представлены в докладах на VI съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Москва, 2006), Российском национальном конгрессе «Челозек и лекарство. Урал-2007» (г. Тюмень, 2007).
По теме публикации опубликовано 7 работ, из них 3 статьи - в журнале, входящем в Перечень ВАК.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 6 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. В списке литературы приведено 205 источников, из них 83 отечественных и 122 зарубежных авторов.
