Введение к работе
Актуальность проблемы. Бруцеллез является актуальной
проблемой инфекционной патологии для многих регионов, в том числе для Республики Дагестан. В последние годы отмечается тенденция к росту заболеваемости людей бруцеллезом, в первую очередь в районах развитого овцеводства (Б.Л.Черкасский с соавт., 1988, В.И.Покровский с соавт., 1989, Г.И.Лямкин, 1995). Несмотря на усилия ветеринарных и медицинских работников, заболеваемость бруцеллезом в Дагестане за последние годы вновь значительно возросла. В 1995 году на территории Дагестана было ззрегестрировано S9 случаев впервые диагностированного бруцеллеза, что составило 17,2% от всей заболеваемости бруцеллезом по Российской Федерации.
Социально-экономические последствия бруцеллеза определяются не только высокой заболеваемостью, но и его склонностью к хроническому течению, приводящему к длительной потере трудоспособности, а иногда и к инвалидности г В.И.Покровский с соавт., 1989, К. Б. Курганова, 1990). Важность этой проблемы для Дагестана, определила выбор темы данной работы.
Следует подчеркнуть, что в 57-70% случаев острая форма бруцеллеза переходит в хроническую (Ш.Х.Ходжаев, 1960, Н.Н.Островский с соавт., 1983, К.Б.Курманова, 1990), в следствие чего истинное число больных постоянно растет. В этой связи не вызывает сомнения, что прогнозирование течения патологического процесса при инфекционном заболевании с хроническим течением, в том числе при бруцеллезе, является решающим фактором успеха лечения и медицинской реабилитации больных.
В обобщенном виде целью прогнозирования в этих случаях является предвидение характера течения патологического процесса с учетом всего комплекса клинико-диагностических показателей.
Существующие клинико-лабораторные методы (инструментальные, биохимические, иммунологические и др.) направлены в основном на
4 подтверждение диагноза, однако они не достаточно информативны в оценке активности течения инфекционного процесса, эффективности проводимой терапии и прогноза заболевания. С целью разработки дополнительных прогностических критериев необходимо совершенствовать существующие лабораторные методы на основании углубленного изучения механизмов патологического процесса, факторов гуморального и клеточного иммунитета в динамике течения различных клинических форм бруцеллеза. На разных стадиях иммунного ответа в организме синтезируются антитела гетерогенные по физико-химическим свойствам (ПАВершилова с соавт., 1974). Это позволяет дать оценку степени иммунной перестройки организма в зависимости от фазы заболевания. В связи с этим физико-химическая характеристика специфических антител приобретает важное значение, особенно при инфекционных заболеваниях с хроническим и рецидивирующим течением.
В научной литературе отмечено, что соотношение разных классов lg имеет важное значение для оценки активности и тяжести течениея инфекционного процесса ( М.И.Чернышева с соавт., 1981, Б.Н.Кичиева, 1983, E.I.Young, 1983, М.М.Желудков с соавт., 1990). Однако определение специфических IgG, А, М, Е с целью прогнозирования течения инфекционного процесса и оценки эффективности терапии до настоящего времени не проводилось.
В последние годы достигнут прогресс в идентификации медиаторов патологического процесса, обозначенных как эндогенные токсины (А.Я.Кульберг, 1990). Они представляют собой продукты катаболитного распада клеточных рецепторов, которые обладают способностью конкурировать за биологически активные соединения на клеточных мембранах и характеризуются каталитической активностью (СОД-активностью), что приводит в свою очередь к неспецифическому ингибирующему воздействию на различные клетки организма (И.М.Петяев с соавт., 1988). Благодаря способности этих веществ
активно вмешиваться в процессы жизнедеятельности различных органов и систем, они получили название регуляторных или Р-белков (А Я.Кульберг, 1987). Тест на Р-белки нашел применение в диагностике различных заболеваний человека. Однако в диагностике бруцеллеза у людей этет метод не использовался.
Это послужило основанием для изучения роли Р-белков и использования их как лабораторного показателя в прогнозировании течения различных форм бруцеллеза у людей.
Цель настоящего исследования. Изучение возможности использования показателей гуморального иммунитета (уровень специфических IgG, А, М, Е антител, циркуляторных Р-белков) в оценке активности течения бруцеллезной инфекции, эффективности проводимой торзгии и прогноза заболевания.
Основные задачи исследования.
-
Прсзьсти сравнительной изучение синтеза специфических иммуноглобулинов разных классов и уровня Р-белкоа в динамике инфекционного процесса при экспериментальном бруцеллезе.
-
Изучить уровень Р-белков и специфических IgG, А, М, Е антител при острой и подострой, а также хронической формах бруцеллеза у людей
-
Изучить динамику изменения уровня Р-белков и специфических IgG, А, М, Е антител при различных способах терапии - антибактери альная и иммуномодулирующая (вакцинотерапия, тимогексин).
-
Определить прогностическую значимость теста на Р-белки в процессе реабилитации больных хроническим бруцеллезом.
Научная новизна работы.
Проведенные исследования позволили получить новые данные об иммунологических сдвигах в организме экспериментальных живот-
ных и людей, в частности, синтезе специфических иммуноглобулинов разных классов и уровне Р-белков.
Впервые показана динамика образования продуктов распада клеточных рецепторов (Р-белков) и специфических иммуноглобулинов разных классов при экспериментальном бруцеллезе в различных фазах его развития. Корреляционный анализ результатов сравнительного определения Р-белков и IgG, IgA, IgM - антител не выявил какой-либо закономерности. Увеличение уровня Р-белков предшествует синтезу антител разных классов. Выявлена корреляционная зависимость между уровнем Р-белков и диссеминацией возбудителя в организме животных.
Впервые установлено, что динамическое наблюдение за уровнем Р-белков, характеризующим выраженность деструктивных процессов в макроорганизме, может свидетельствовать о тяжести течения заболевания и времени его реализации.
Установлено высокое прогностическое значение выявления Р-белков у больных бруцеллезом и принципиальная возможность использования теста на Р-белки для оценке эффективности проводимой терапии, что позволяет оптимизировать существующие подходы и способы лечения.
Практическая значимость работы.
Разработан комплексный метод оценки гуморального иммунитета и катаболизма клеточных рецепторов, исзволяющий прогнозировать течение и характер инфекционного процесса, оценить его активность и контролировать эффективность лечения.
Внедрение полученных результатов в практику.
Метод определения уровня Р-белков в сыворотках крови больных руцеллезом, а также количественное определение специфических иммуноглобулинов разных классов с помощью ИФА были использованы при бследовании больных бруцеллезом в Республиканской инфекционной больнице г.Махачкалы и внедрены в практику научных исследований лаборатории бруцеллеза НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи РАМН.
Экспериментальные и клинические данные и теоретические положения диссертационной работы включены в лекционный курс на кафедрах'Инфекционные болезни", "Эпидемиология", "Микробиология" Российской медицинской Академии постдипломного образования г.Москва, а также на кафедре "Инфекционных болезней с эпидемиологией" Дагестанской государственной медицинской Академии.
Апробация работы.
Основные положеній рэботы доложены нз Всесоюзном симпозиуме "Новые методы прогноза патологического процесса" г.Курск 29-30 мал 1991г., на Съезде врачей инфекционистов в г.Суздале (сентябрь 1992г.), на научно-практической конференции'Актуальные вопросы профилактики особо опасных и других инфекционных заболеваний'.-Ставрополь (сентябрь 1995г.) Диссертационная работа обсуждена на совместной конференции кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Дагестанской Государственной медицинской Академии и научни -проблемной лаборатории инфекционной патологии Дагестанского научного центра Российской Академии медицинских наук.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.
Структура диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, включает 10 таблиц и 3 рисунка. Работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения и выводов. Список литературы включает 77 отечественных и 39 иностранных авторов.
