Введение к работе
Актуальность проблемы
В структуре аллергической патологии детского возраста атопические болезни занимают ведущее место. Определяющую роль в их развитии играют IgE-опосредуемые аллергические реакции. Течение их сопровождается изменением структурно-функциональных свойств цитоплазматических мембран клеток, участвующих в реализации аллергического воспаления (тучных клеток, базофилов, нейтрофильных лейкоцитов, эозинофилов, Т-лимфоцитов, тромбоцитов), приводящим к активации синтеза и секреции медиаторов аллергических реакций. На сегодняшний день доказана существенная роль преформированных медиаторов в патогенезе атопических заболеваний, накоплен материал, подтверждающий участие синтезируемых de novo медиаторов липидной природы в формировании аллергических реакций, и показано определяющее значение изменений метаболизма арахидоновой кислоты (АК) в этом процессе (D.Samuelsson, 1987). Было установлено, что при обострении бронхиальной астмы имеет место активация циклооксигеназного и липоксигеназного путей метаболизма арахидоновой кислоты и связанная с ней гиперпродукция эйкозаноидов (А.Г.Чучалин, 1985, С.Ю.Каганов, О.Б.Святкииа и др., 1990, M.Kumlin, 1991, B.Dahlen, 1993), Получены доказательства существенной роли липидных медиаторов в развитии бронхоспазма, гиперреактивности бронхов, повышенной сосудистой проницаемости (IMDrazen, K.F.Austen, 1987, RAizava, T.Hirose, 1988, U.Schauer, U.Daume, R.M0Uer et aL, 1990). В то же время недостаточно изучено участие липидных медиаторов в патогенезе других атопических болезней. Проводившиеся в этом направлении исследования касались в основном определения концентраций отдельных групп простагландинов в плазме крови у больных атопическим дерматитом детей, лейкотриена В4 в мембранах лимфоцитов при поллинозах (Н.И.Матус, 1982, А.Б.Джунелов, 1988). Недостаточно изучено при атопических заболеваниях состояние метаболизма арахидоновой кислоты в клетках, вовлеченных в развитие аллергического воспаления. Весьма противоречивы имеющиеся сведения о возможности осуществления терапевтической коррекции нарушений метаболизма арахидоновой кислоты при аллергических заболеваниях. Поэтому изучение изменений метаболизма арахидоновой кислоты и анализ участия ее производных в патогенезе аллергических болезней являются актуальными задачами современной аллергологии.
Цель работы
Определить значение изменений биосинтеза эйкозаноидов в патогенезе атопических заболеваний у детей для совершенствования патогенетической терапии. Основные задачи исследования
-
Изучить особенности формирования респираторной и кожной аллергии у детей.
-
Изучить состояние биосинтеза эйкозаноидов у детей с атопическими заболеваниями.
-
Определить возможности использования показателей биосинтеза эйкозаноидов для оценки активности аллергического процесса.
-
Установить взаимосвязь изменений биосинтеза эйкозаноидов и степени бронхиальной гиперреактивности.
-
Изучить эффективность антимедиаторной терапии атопических заболеваний у детей и ее влияние на биосинтез эйкозаноидов.
Научная новизна работы
Впервые проведена комплексная оценка состояния метаболизма арахидоновои кислоты в гранулоцитах периферической крови у детей с бронхиальной астмой, атопическим дерматитом, дермореспираторным синдромом.
Установлено, что в период обострения атопических заболеваний отмечается активация метаболизма АК по циклооксигеназному и липоксигеназному путям, что сопровождается увеличением биосинтеза простагландина Е2 (ПгЕ2), простагландина F2a (rirF2a), простациклина (ПгІ2), тромбоксана В2 (ТХВ2) и лейкотриена В4 (ЛТВ4) гранулоцитами. В период ремиссии происходит снижение активности ее метаболизма, однако у детей с тяжелым и среднетяжелым течением бронхиальной астмы, а также распространенной формой атопического дерматита и сочетанными проявлениями атопического дерматита и бронхиальной астмы не происходит нормализации показателей биосинтеза эйкозаноидов в гранулоцитах периферической крови.
Выявленная прямая корреляционная зависимость в остром периоде бронхиальной астмы и атопического дерматита между показателями эозинофилии крови и провоспалительными эйкозаноидами (лейкотриен В4, простациклин и тромбоксан В2) свидетельствует о возможности использования показателей биосинтеза эйкозаноидов в качестве критериев при оценке активности аллергического воспаления.
Впервые установлена более выраженная активация циклооксигеназного и липоксигеназного путей метаболизма арахидоновои кислоты у детей с атопическими
з іаболеваниями, имеющими непереносимость неспецифических противовоспалительных средств.
Получены доказательства существования взаимосвязи между активностью биосинтеза ЛТВ4 и развитием гиперреактивности бронхов у детей.
Впервые доказано ингибирующее влияние кларитина на биосинтез nrF2a и ПгЕ2 у детей с атопическим дерматитом и Пг12, nrF2a и ТхВ2 у детей с дермореспираторным синдромом, а также задитена на биосинтез ЛТВ4 у детей с атопическим дерматитом и nrF2a и ТхВ2 у детей с дермореспираторным синдромом.
Впервые показана возможность повышения эффективности лечения атопического дерматита у детей посредством включения полнена в комплексную терапию заболевания.
Практическая ценность
На основе сравнительного анализа преморбидного фона у детей с бронхиальной астмой (БА), атопическим дерматитом (АД) и дермореспираторным синдромом (ДРС) определены особенности формирования и течения их с учетом влияния причинных факторов и возраста больных.
Показана терапевтическая эффективность кларитина, дюрантной формы задитена и полнена у детей с кожными и дермореспираторными проявлениями аллергии.
Доказана возможность использования показателей активности биосинтеза эйкозаноидов гранулоцитами периферической крови для оценки активности аллергического воспаления при бронхиальной астме, атопическом дерматите и дермореспираторном синдроме.
Установлено значение показателей биосинтеза простагландина Е2, простагланднна F2a, простациклина и лейкотриена В4 в оценке эффективности проводимой патогенетической терапии атопических заболеваний у детей.
Антимедиаторная терапия кожных и дермореспираторных проявлений аллергии кларитнном, дюрантной формой задитена и комплексное лечение атопического дерматита с использованием полнена внедрены в аллергологическом и научно-поликлиническом отделениях НИИ педиатрии Российской АМН, в Институте медицинских проблем Севера Сибирского отделения Российской АМН и рекомендуются для применения в других лечебных учреждениях.
Результаты работы доложены на III Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1996), на Всероссийской научно-практической конференции "Аллергические болезни у детей" (Москва, 1996), на заседании аллергологической секции Московского общества детских врачей (1996).
4 Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 140 страницах. Она включает в себя введение, обзор литературы, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы из 200 работ. Работа иллюстрирована 33 таблицами, 17 рисунками.
![Клинико-диагностическое значение изменений показателей фибринолитического потенциала крови у детей с гнойно-септическими заболеваниями [Электронный ресурс]](/i/i/4276/201263.png "Клинико-диагностическое значение изменений показателей фибринолитического потенциала крови у детей с гнойно-септическими заболеваниями [Электронный ресурс] Уханов Борис Юрьевич")
