Введение к работе
Актуальность проблемы. Вирусные гепатиты по своей рас-,. ;.пространенности и тяжести составляют одну из ведущих проб-„.ї.їієм современной медицины. Эта проблема актуальна и в пе-^[ща?р1ш, так как заболеваемость вирусным гепатитом остается на высоком уровне, причем у 8,3—20,0% больных болезнь завершается развитием хронического гепатита и даже цирроза печени, приводя к инвалидизации детей, а в последующем к ограничению работоспособности взрослых (И. В. Голь-занд, Г. С. Благословенский, 1978; Н. И. Нисевич, В. Ф. Учай-кин, 1982).
В последние годы достигнуты определенные успехи в изучении этиологии, патогенеза, диагностики и лечения хронического вирусного гепатита. Большое количество работ посвящено изучению различных обменных нарушений при хроническом гепатите (А. Ф. Блюгер, И. Н. Новицкий, 1984; В. П. Дядик, В. И. Бычкова, 1986; А. С. Логинов, Ю. Е. Блок, 1987). Однако ряд вопросов патогенеза по-прежнему остается неясным, спорным и нуждается в подтверждении. В частности, заслуживает внимания вопрос о роли и характере нарушений обмена индолалкиламинов в патогенезе хронического вирусного гепатита у детей.
Интерес к изучению обмена индолалкиламинов при хроническом гепатите обусловлен тем, что эти биологически активные вещества оказывают значительное влияние на функции различных физиологических систем организма (В. П. Васильев, 1986; Б. С. Харитонов, 1985; Jdnes, 1982; Dyck, 1987). Известно также, что основная часть серотонина и триптамина ннактивируется в печени, так как там обнаружена максимальная активность фермента моноаминоксидазы (МАО), метабо-лизирующей индолалкиламины. Кроме того, печень участвует в обмене аминокислоты триптофана, являющейся исходным продуктом для синтеза серотонина и триптамина. Поэтому поражение данного органа не может не отразиться на обмене индолалкиламинов. Данные литературы по изучению обмена индолалкиламинов при хроническом гепатите и циррозе печени немногочисленны и противоречивы. А. Ф. Блюгер, А. Б. Райцис (1971) отмечают нормальное содержание серотонина в сыворотке крови у больных хроническим гепатитом и понижение его при нарастании печеночно-клеточной недостаточности. Напротив, В. П. Горбатенко с соавторами (1967), Л. И. Геллер с соавторами (1970), Н. Н. Шастин, Р. В. Ви-ленчук (1979) обращают внимание на гиперсеротонинемию при данной патологии.
Большинство работ касаются изучения обмена серотони-на при хроническом гепатите и циррозе печени у взрослых, лишь И. В. Гользанд, Г. С. Благословенскии (1978) изучали содержание серотонина в крови детей, больных циррозом печени.
Обследуя взрослых больных хроническим гепатитом и циррозом печени, М. А. Милютина с соавторами (1981, 1983) обнаружили повышение экскреции эндогенного триптамина с мочой у больных циррозом печени, при нормальном его содержании в моче больных хроническим гепатитом. Данных об изучении обмена триптамина при хроническом гепатите, циррозе печени у детей в литературе не найдено.
Недостаточно изучена активность МАО при данной патологии и полученные результаты также не однозначны. Результаты исследований, полученных Л. И. Геллер, 3. П. Козловой (1971), А. А. Шиповым (1973), Tryding (1969), свидетельствуют о повышении активности МАО при хроническом гепатите и циррозе печени. Другие авторы (Pentikainen, 1969, 1970), наоборот, отмечают снижение ее активности. В. И. Кулинскнй с соавторами (1984), обследуя больных с острым и хроническим поражением гепатобилиарной системы, выявили снижение активности МАО в печени. Сведений о зависимости активности МАО от времени суток в литературе нет.
Учитывая важную роль индолалкиламинов в организме и отсутствие единого мнения о характере их изменений при хроническом гепатите, мы поставили перед собой цель:
Изучить обмен серотонина и триптамина при хроническом гепатите В и циррозе печени у детей, обсудить патогенетическое и определить диагностическое значение показателей нарушенного обмена.
Задачи исследования.
-
Дать клиническую характеристику хронического вирусного гепатита у детей на современном этапе в условиях г. Красноярска.
-
Изучить концентрацию серотонина в сыворотке крови и экскрецию эндогенного триптамина с мочой при хроническом гепатите В у детей.
-
Установить зависимость выявленных изменений от морфологического типа хронического гепатита, фазы заболевания.
-
Изучить зависимость биосинтеза триптамина и уровней активности МАО от времени суток у здоровых детей и больных хроническим гепатитом.
5. Определить практическую значимость изучаемых показателей, то есть целесообразность их использования в диагностике хронического гепатита у детей.
Научная новизна работы. В работе проведено комплексное исследование обмена индолалкиламинов, включающее опре* деление серотонина в сыворотке крови и триптамина в моче при хроническом гепатите В у детей. Выявлены существенные нарушения обмена индолалкиламинов при данной патологии и установлена патогенетическая роль изменений обмена серотонина и триптамина при хроническом гепатите В у детей. По изменению экскреции эндогенного трипатмина в моче определено снижение активности МАО in vivo, степень выраженности которой соответствует морфологическому типу хронического гепатита. Кроме того, впервые у здоровых детей и больных хроническим гепатитом зарегистрированы суточные ритмы экскреции эндогенного триптамина с мочой и суточные уровни активности МАО (максимальный и минимальный), позволяющие составить более полное представление о характере патологического процесса в печени.
Практическая значимость работы. Диагностика хронического гепатита у детей представляет весьма трудную задачу, особенно, когда невозможно проведение инструментально-морфологических исследований. Выполненные нами комплексные клинико-биохимическпе исследования показали, что по изменению концентрации серотонина в сыворотке крови и экскреции эндогенного триптамина с мочой можно объективно судить о морфологическом типе хронического гепатита, фазе заболевания и составить представление о функциональной способности печеночной клетки.
Выявленные нарушения обмена индолалкиламинов позволяют дать некоторые рекомендации по ведению больных хроническим гепатитом. Так, поскольку увеличение экскреции эндогенного триптамина с мочой у больных происходит в результате снижения его метаболизма (в пораженной печени) — в лечении хронического гепатита аргументировано противопоказание к назначению препаратов, увеличивающих эффекты биогенных моноаминов: трициклическне антидепрессанты, местные анастетики, симпатомиметики, пиразидол, аминазин, и включение в лечение медикаментозных средств, антагонистов серотонина: перитол.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Хронический гепатит у детей в фазе обострения сопровождается нарушением обмена индолалкиламинов, проявляю-
щимся гиперсеротонинемией и гипертрйптаминурией. При выписке детей из стационара и в фазе ремиссии происходит снижение концентрации серотонина в сыворотке крови и экскреции эндогенного триптамина с мочой.
-
Основной причиной гипертриптаминурин является снижение инактивации амина в печени ферментом моноамнно-ксидазой. Гиперсеротонинемия может быть связана, вероятно, как с нарушением инактивации этого амина, так и с повышением биосинтеза серотонина, либо в результате повышенной мобилизации его из тканей в кровь.
-
Биосинтез триптамина и уровень активности МАО зависит от времени суток, то есть максимален в «темную» половину суток.
-
Определение индолалкиламинов может быть использовано в комплексной диагностике хронического вирусного гепатита у детей.
Апробация материалов диссертации. Материалы настоящего исследования доложены на итоговых научных конференциях Красноярского медицинского института (1987, 1988), на клинико-больничных конференциях городской клинической больницы № 1 г. Красноярска (1986, 1987), заседании проблемной комиссии КрасМИ по педиатрии и биогенным аминам (1988), заседании краевого общества инфекционистов (1989).
Реализация работы. Результаты диссертационной работы внедрены в практику работы городской клинической больницы № 1 (гепатологическое отделение), детской инфекционной больницы № 2 г. Красноярска и могут быть рекомендованы для внедрения в других отделениях аналогичного профиля.
Результаты исследования использованы для проведения семинарских занятий со студентами педиатрического и лечебного факультетов и врачами факультета усовершенствования врачей.
По материалам диссертации в Красноярском медицинском институте зарегистрировано 4 рационализаторских предложения: «Способ оценки печеночно-клеточной недостаточности у детей, больных хроническим гепатитом, по экскреции эндогенного триптамина с мочой» (№ 1572), «Способ дифференциальной диагностики различных форм хронического гепатита по определению концентрации серотонина в сыворотке крови». (№ 1579), «Способы дифференциальной диагностики острого и хронического гепатита по экскреции эндогенного триптамина и его прироста после нагрузки триптофаном» (№1581), «Способ информативного исследования обмена
трйптамина в организме путем раздельного изучения показателей в светлую и темную половину суток» (№ 1644).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 1 — в центральной печати.
Объем работы. Основной текст изложен на 117 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 17 рисунками, 25 таблицами, 7 выписками из историй болезни. Библиографический указатель включает 211 отечественных и 110 иностранных источников.