Введение к работе
Актуальность темы. Вопросы раннего выявления, предупреждения и лечения туберкулеза у подростков являются актуальными в настоящее время, имеют возрастающее социальное значение, т.к. малоеимптомное начало и гскрытое течение заболевания в период гормональной перестройки организма приводят к поздней диагностике туберкулеза легких, несвоевременно выявляемого у них в фазе распада (Фирсова В,А. с соавт., 1980; Нгазбекова К.Ж. с со-авт., 1932; Митинская Л.А., 1984).
:: Особого внимания требует туберкулез у подростков, проживающих на экологически неблагополучных территориях (Приаралье, регион Семипалатинского ядерного полигона, западные области Казахстана), т.к. неблагоприятные экологические и социальные факторы, снижающие общий иммунный статус растущего организма, усугубляют течение и исход заболевания. Заболеваемость, болезненность к смертность от туберкулеза в этих зонах в 1,5-2 раза превышают среднереспубликанские показатели (Маскеев К.М., 199I; Дкукусбе-ков А.Д., Хауадамоза Г.Т., 1992; Рыспеков З.Т., 1992).
Основными методами диагностики как у нас в стране, так и за рубеном признаны туберкулинодкагносткка с ПЇЇД-Л и флюорография. Ко оба эти метода имеют ряп, существенных недостатков - сенсибилизация организма, недостаточная эффективность, дороговизна и отсутствие рентгеновской пленки, а также возможное неблагоприятное влияние на растущий организм подростка - лучевое воздействие (Гамперис 10.А., 1976). Процент выявления при туберкулиноци-агностике туберкулеза у подростков составляет в среднем линь 8,6 случаев (Дедюхин Н.В,, 1981).
В связи с этим, для совершенствования качества диагностики туберкулеза у подростков в пробах ин вкгро, считали актуальным изучение специфической активности гель-хроматографичееки фракционированных антигенов из лизированных ультразвуком микробных видов культур.
Нередко при инфекционном воспалении возникают нарушения в иммунном статусе больных туберкулезом (Авербах М.М. с соавт., 1974; Беклемишев Н.Д., Цой И.Г., 1983), которые не коррегируют-ся обычными противовоспалительными, антимикробными препаратами и нуждаются в подборе кщунокоррекгоров. Для совершенствования качества лечения, в комплексную терапию туберкулеза считали пер-
елективним включение индуктора эндогенного интерферона в качестве иммуномодулятора.
Совершенствование диагностики и разработка новых подходов в лечении туберкулеза, накопление новых данных по изучению патогенеза этого заболевания у подростков было выполнено в рамках научно-исследовательской работы в Казахском научно-исследовательском институте туберкулеза по теме: "Особенности туберкулезной эндемии в экологически неблагополучных территориях и пути ее снижения", номер гос.регистрации 0І9І0002786. Сроки выполнения данной темы: 1990-1995 гг. В соответствии с этой комплексной программой была утверждена тема кандидатской диссертации, выполненная в рамках аспирантуры 1993-1995 гг.
Цель исследования: Изучение некоторых звеньев эткопатогене-за, совершенствование диагностики и поиск новых подходов к патогенетической терапии туберкулеза в клинике и эксперименте.
Задачи исследования.
-
Проанализировать особенности распространения туберкулеза у детей и подростков по результатам экспедицконного обследования некоторых регионов Казахстана (Уральской, Кзыл-Ординской и Семипалатинской областях).
-
Выделить полноценную в антигенном составе микробную массу вирулентных гдакобактерий туберкулеза трех видов: БЩ, Botn.4 -8 и ^37^Г' ИЗУЧКТЬ антигенный спектр соникатов этих возбудителей.
-
Изучить диагностическую активность антигенных фракций ми-кобактеркй туберкулеза в эксперименте и апробировать их в клинике.
-
Изучить кммуномодулирующие свойства метронкдазола и возможность его применения для совершенствования лечения туберкулеза в эксперименте и клинике.
Научная новизна.
-
Из лизкрованных ультразвуком антигенов микобактерий туберкулеза хроматографкчески выделены и стандартизированы группы специфических микробных антигенов.
-
Впервые проведенными исследованиями на лабораторных животных, а также при обследовании больных туберкулезом подростков, установлена довольно высокая биологическая активность диагностических препаратов.
3. Впервые установлена возможность направленного изменения сенсибилизации и течения туберкулезной инфекции под влиянием иммуномоцулятора - метронидазола - инцуктора эндогенного интерферона.
Практическая значимость.
-
Сплошные обследования населения, проведенные экспедиционным методом в отдаленных регионах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом - Уральской, Кзыл-Ординской и Семипалатинской областях, выявили зональную несостоятельность в иммунном ответе у детей и подростков, что доказывает необходимость использования современных и доступных тест-систем и модуляторов иммунного ответа для совершенствования диагностики и лечения этой инфекции.
-
Выделенные комплексы антигенов микобактерий позволяли совершенствовать диагностику туберкулеза в наиболее безопасных для больных тестах лабораторного исследования - in, ігиЯО .
-
Применение индуктора эндогенного интерферона - метронк-дазола значительно улучшало эффективность комплексного лечения туберкулеза в эксперименте, установлена пригодность и перспективность применения его у больных подростков с активным туберкулезом по новому назначению.
Основные положения,выносимые, на защиту.
Специфический компонент сонгткатов культур БЩ, бычьего и человеческого видов облапает достаточно высокой биологической активностью для определения стадии экспериментального туберкулеза (в кожно-аллергических пробах и в реакции торможения миграции лейкоцитов) и в клинике.
3 условиях первичной клинической апробации использование разработанного препарата позволяло дополнительно выявлять больных туберкулезом (с анергией к ІЇЦЦ-Л и среди флюороотрицатель-ных пациентов).
У подростков, страдающих туберкулезом и проживающих в зонах экологического неблагополучия, выявлена региональная несостоятельность в иммунном статусе, эти больные нуждаются в его коррекции.
Индуктор эндогенного интерферона - метронидазол, испытанный з эксперименте на животных, а затем апробированный в яли-
нике, значительно повысил эффективность комплексного лечения туберкулеза у подростков.
Личный вклад автора. Основные разделы работы выполнены автором самостоятельно. Гель-хроматографическое разделение белков антигенов проведено при непосредственном участии д.м.н.Беляева Н.Н.; выращивание микробной массы микобактерий - под руководством к.б.н.Лапыко В.Н.; гистологическое исследование органов морских свинок при участии м.н.с. Айдархановой Е.У. .которым автор выражает искреннюю благодарность.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на заседании общества фтизиатров (Алматы, 1994); на совместных заседаниях кафедры фтизкопульмонологии АГМЙ и КЙУВ (1994, 1995); на Ученом совете КазРЖ туберкулеза (22 декабря 1995).
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику семинарских занятий студентов АГМИ и в детско-подростко-вом отделении Областного противотуберкулезного диаспансера г.Тал-
гар, в стационаре Ленинского гор.тубдиспансера.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных статей.
Объем и структура диссертации. Текст диссертации изложен на
страницах, включает введение, пять глав собственных иссле
дований, заключение, вывода и указатель литературы. Работа иллю
стрирована таблицами и 14 рисунками.