Введение к работе
. Актуальность темы диссертации
Глубокие социально-экономические изменения в обществе, медико-биологические последствия Чернобыльской катастрофы и ухудшение экологической ситуации отрицательно сказались на эпидемиологии туберкулеза,его клинических проявлениях.Отмечается заметный рост заболеваемости туберкулезом,увеличивается количество деструктивных и распространенных его форм,обострений и рецидивов,снижаются результаты лечения (М.С.Двойрин и соавт. ,1990;В.В.Еоріі!,евский и соавт.,1992, 1994; Н.С.Пшшпчук, 1992;А.К.Абрамовская,1994;А.В.Богомаэова и соавт.,1994 и др).
В этих условиях повышение эффективности терапии является весьма важной проблемой фтизиатрии.Несомненно,ведущая роль при этом принадлежит антибактериальным препаратам.Тем не менее, большое значение при проведении противотуберкулезнй тера-приобретают патогенетические методы, направленные на ускорение сроков рассасывания специфических изменений, стимулирование репаративных процессов,нормализацию обмена веществ и иммуноре-зистентности организма.
Клинические (В.С.Камышников и соавт.,1987;Н.И.Андржеюк и соавт.,1989; А.В.Жильцова и соавт.,1990; М.М.Савула и соавт., 1993 и др.) и экспериментальные (И.Г.Гурьева и соавт.,1984; Н.А.Елистратова, 1984;М.С.Грозовская и соавт.,1987;В.П.Новоселова и соавт.,1989 и др.) исследования свидетельствуют о важной роли нарушения равновесия в системе оксиданты-антиоксидан-ты в сторону активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) при развитии и прогрессировании туберкулеза.
Среди фармакологических средств защиты от патологических процессов,связанных с усилением ПОЛ,важное место занимают ан-тиоксиданты,в частности а-токоферол (И.Г. Гурьева и соавт., 1989;A.M.Салпагаров и соавт.,1990; Н.П.Скакун и соавт.,1991; 3.И.Бурнусус,1992).
Успехи клинической иммунологии позволили глубже проникнуть в сущность патологического процесса при туберкулезе, улучшить его диагностику,индивидуализировать иммунотерапии и
повысить ее эффективность (Г.А. Вахидова, 1977;А.Г.Хоменко и соавт.,1981; М.М.Авербах и соавт.,1985; В.Ю.Леншин и соавт., 1988;0.Р. Пененко,1990 и др.).
В настоящее время имеются лишь единичные работы по влиянию на липоперекисный гомеостаз и иммунный статус больных туберкулезом ионизирующей радиации (А.К.Абрамовская и соавт., 1990,1991;Г.Л.Гуревич и соавт.,1990;Л.К.Суркова и соавт.,1991; В.Г.Колб и соавт.,1992;Г.Н.Лях и соавт.,1992). Большинство исследований основаны на изучении влияния высокого уровня внешнего облучения и проводились в районах жесткого радиационного контроля.Практически полностью отсутствуют сведения о влиянии на клинику и течение туберкулезного процесса хронического низ-кодозоеого облучения,особенно внутреннего.
Недостаточно проанализированы данные о корреляции между показателями ПОЛ,антиоксидангной системы (ДОС) и уровнем накопления радионуклидов в организме (Л.Н.Астахова и соавт., 1993,1994; Г.Г.Гацко и соавт.,1994; И.В.Дардынская и соавт., 1994).Подобные исследования при туберкулезе в доступной литературе отсутствуют.
В этой связи весьма актуальным представляется изучение сочетанного влияния длительного низкодозового комбинированного (внешнего и внутреннего) облучения и туберкулезной интоксикации на показатели ПОЛ.АОС и иммунореактивности у больных туберкулезом.Требуют изучения возможности совместного использования антиоксидантов и энтеросорбента (выводящего радиоцезий из организма) в качестве корригирующей,патогенетической терапии у таких больных.
Связь работы с крупными научными темами
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы кафедры фтизиатрии Гродненского медицинского института по теме задания ГК СССР по науке и технике "Клинико-иммунологическая характеристика больных из регионов с повышенным радиационным фоном и разработка путей коррекции" (N гос.per. 01.90.0058843).
Цель и задачи исследования
Цель исследования:особенности клиники и течения туберкулеза, динамики показателей резистентности,показателей ПОЛ и ан-тиоксидантной системы у больных в условиях изменившейся социально-экологической обстановки при длительном воздействии низких доз внешнего и внутреннего облучения и разработка на этой основе нового метода патогенетической терапии с использованием энтеросорбентно-антиоксидантного комплекса.
Изучить особенности клинического течения туберкулеза органов дыхания и эффективность его лечения в условиях длительного низкодозового комбинированного облучения.
Исследовать влияние туберкулезной интоксикации и различных уровней внешнего и внутреннего облучения на динамику показателей ПОЛ,ДОС и иммунореэистентности до начала и в процессе лечения.
Определить особенности взаимодействия между показателями инкорпорации радионуклидов,перекисного окисления дипидов и уровнем витамина Е.
Разработать методику коррегирущей терапии больных туберкулезом в указанных условиях о использованием энтеросорбента в комплексе с антиоксидантами и оценить ее эффективность.
Научная новизна полученных результатов
Проведено изучение перекисного окисления липидов, анти-оксидантной системы и показателей резистентности у больных туберкулезом с различным уровнем накопления радиоцезия в организме. Установлен новый важный факт активации ПОЛ и снижения показателей ДОС при увеличении накопления радионуклидов в организме больных туберкулезом. Показано наличие корреляционной связи между этими процессами.Дана характеристика клинического течения туберкулеза,показателей иммунного ответа и неспецифической резистентности у больных с различным уровнем внутреннего облучения.Впервые получено обоснование целесообразности
коррекции метаболических и иммунных нарушении у больных туберкулезом в условиях изменившейся экологической обстановки с помощью сочетанного применения энтеросорбента и антиоксидан-тов и доказана эффективность их использования.
Практическая и экономическая значимость полученных результатов
Разработан и рекомендован в практику комплексный метод обследования больных туберкулезом,подвергшихся длительному воздействию низких доз радиации, включающих кроме обычных исследований одновременное изучение показателей ПОЛ, АОС и инкорпорации радионуклидов в организме.Применение этого метода позволило выработать новые критерии оценки клинического течения туберкулеза и эффективности проводимых лечебных мероприятий. Результаты исследования позволили разработать и внедрить в практику метод коррекции нарушений иммунорезистентности. дисбаланса в системе ПОЛ-АОС и выведении радиоцезия из организма больных туберкулезом при использовании ЭАК.что позволило улучшить клиническое течение туберкулеза и эффективность его лечения. По материалам работы утверждена и издана БелЦНМИ (1994) справка по применению ЭАК в лечении больных туберкулезом с повышенным уровнем накопления радионуклидов.Метод может быть применен в противотуберкулезных учреждениях РБ.
Результаты исследования внедрены в практику работы противотуберкулезных стационаров Гродненской области.
Основные положения диссертации,выносимые на защиту
Больные туберкулезом,проживающие как в загрязненных радиоцезием районах (1-5 Ки/км2),так и в "чистых" (до 0,5 Ки/км2 могут иметь дозу внутреннего облучения 0,1 мЗв и более.
Для этих больных характерно несколько более тяжелое течение туберкулезного процесса в виде развития распространенно-деструктивных форм с выраженным интоксикационным синдромом, сопровождающееся депрессией клеточного звена иммунитета и снижением показателей неспецифической защиты.
Дисбаланс в системе ПОЛ-АОС у больных туберкулезом легких с повышенным содержанием радионуклидов в организме и дозой внутреннего облучения более 0,1 мЗв длительно сохраняется и характеризуется инициацией свободнорадикальных реакций на фоне снижения уровня витамина Е.
Энтеросорбентно-антиоксидантний комплекс (ферроцин и витамины Е и С),обладающий антиоксидантними,иммуномодулирующими свойствами и способностью выводить радиоцезий из организма, может использоваться для коррекции иммуно-метаболических нарушений и повышения эффективности лечения больных туберкулезом.
Личный вклад соискателя
Клинический и биохимический разделы работы проводились лично автором на базе Гродненского областного противотуберкулезного диспансера и кафедры биофизики ГГМИ.Определение показателей резистентности проводилось совместно о сотрудниками ЦНИЛ ГГМИ.Автором проанализированы и систематизированы результаты обследований, под руководством научного руководителя разработана методика применения ЭАК и сформулированы все выводы.
Апробация результатов диссертации
Основные положения диссертации докладывались:на 3-й и 4-й Международных конференциях: "Чернобыльская катастрофа:прогноз, профилактика,лечение и медикопсихологическая реабилитация пострадавших (1993;1995);на Пленуме республиканского научного общества фтизиатров,Гродно (1992);на 3-й Гродненской областной конференции молодых ученых и специалистов (1993);на научно-практической конференции,посвященной 50-летию Гродненского областного противотуберкулезного диспансера (1994);на межкафедральном совещании Гродненского мединститута (1995);на областном обществе фтизиатров (1995).
Опубликованность результатов
По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, издана информационная справка (1994) и получено удостоверение на рационализаторское предложение.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, и состоит из введения,пяти глав,заключения,выводов и указателя литературы,включающего 201 отечественный и 80 иностранных источников.Работа иллюстрирована 27 таблицами.