Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ пгапаа
Одной из наиболее важных в детской гастроэнтерологии является проблема хронического гастрита и гастродуодєнита. При этом, несмотря на сходство клинической и эндоскопической картины, понятие "хронический гастрит и гзстродуоденит" не является гомогенным и к нему можно отнести хронический неинфекционный и аллергический гзстродуоденит, хеликобактеркоэный гастрит ' А. В. Мазурии, 1984; A. U. Запруднов, 1991; А. А. Корсунский, 1990,1992? Л.Л.Чебургаы, 1S93). Это, в своп очередь, затрудняет назначение адегазатлой терапии без специальных- дополнительных методов обследования (С. И. Паламарчук, 1983, 1935; Ы.В.Кацеева, 1989; А. 7\ За-коиэркый; 1985, 1993).
Среди факторов, способствующих росту гастродуоденалыгсп патологии различного генева, прежде всего необходино отметить га-їжненію характера питания (искусственное вскармливание, -раннее впадение прикормов, наличие консервантов и красителей в пиленых продуктах), аллергизацию населения вследствие экапатогашого
ЕОЗДЄЙСТВИЯ ШГОМвСТЗа КСвНОбИОТИКОВ, б0ЛЬЕ0> КОДІЧЄСТ20 нэрз-
по-всихических стрессов, высокий процент перинатальной патологии, ипвазию Helicobacter pylori и др. (И, В. Кунаева, 1984; аЛ.Иаачик, 1988; Л. В. Капустин, 1989, 1990; И. Б. Кунаева, К-Сда-додо, 1991; А. А. Корсунский, 1991; Ю, 9. Лобанов, 1992; З.А.Ыиро,1-пиченко, 1992; JL Н. Цветкова, 1992). Каждый из этих факторов в отдельности и все ь совокупности «огут явиться причиной рзалква-inm гастродуодэнальной патологии, яриаесуи к кз^экэякя ккслгаз-и фэрмэнгосЭраэоватолъиой функции, гарушииэ шторной даяте.аь-яости, шгсроциркудяцгаї и т. д. Однако, оснознзаЕСь талью на этих даппнх, невозотжо обменить пр:гаг*ы гролизации зеспалхгэжкого
процесса в слизистой оболочке (СО) жэлудка и двенадцатиперстной кишкк (ДЯК).
Известно, что большое значение в развитии хронических заболеваний имеет снижение ишуноСиологичоской реактивности, т.е. системы дифференцированной защиты и регуляции постоянства внутренней среды организма (ЕЕ. Еелмищав, А. И.Клзіібовский, 1981, 1384). При атом необходиш подчеркнуть, что слизистая оболочка келудочно-кишечного тракта,, каравно с кожними покровами и сли-эистой оболочкой респираторной системы, является мощным барьером, который предупреждает проникновениэ чужеродных антигенов во внутреннюю среду организма. К, в свяїіи с этим, наиболее значимую роль si этом процессе кграет системз шстного иммунитета, которая принимает участие в инактивации бактериальных, аирускых, аліментарних, лекарственных и других антигенов, элиминации иммунных КОИЯЛЄКС50В, СШЇЄЗЄ ИМЫуНОГЛОбуЛШЮВ (Ig), KOifflOHSHTQS
комплешнта к других процессах, имвщюс непосредственное отноша-
ние к формировали» ^специфической резистентности и специфического иммунитета (Ю.Е. Еэльтищэв, 1686; йЫ.Сапронеикоа, 1987). Естественно, чго поражения органон дэлудочш-кгшзчшго грагега (ЕТ) различной агиологии сопрововдамск изменением активности . іаиушюй сясяэмы. В спою счэредг, нарушите фуккциоиапького сбсгоши шмукігай сдагеш, есобекш ассоциированной о ішнаварк-їалькш гракгом, рЗусжшгэняое различными факторами, нтраат су-фствокну» pos» 2 раашяш и вочокии пвтолагкчесют процессов а ггэдудочио-кишэчнои їравте (А. С. Логщоа, 1903', Е J& Сащюданков, ІЄ87).'
3 тасхоящэо время' с шлдшологлческнж позиций рассматривается значительная группа ааболзвапкй шщзварнтелькоя скете).а хронический гвпатім, Оолззкь Крона, глитекозак знтеропатия, яг-
венная болезнь и многие другие (Е.Г.Лившиц, 1983; ХХА.Изачик, 1988, 1991). В то же время, при хроническом гастродуолепите, несмотря на болыяое количество исследований, отсутствует единый взгляд на характер, выраженность и направленность иммунных сдвигов. Нроме того, предложенные методы лечения дают довольно низкий лечебный эффект и чзсго не предотвращают рецидивы. Вероятно, это связано с отсутствием комплексного подхода к данной проблеме, то есть рассмотрения хронического гастродуоденита как гетерогенной группы заболеваний, имеющих схожий фенотип, но различена причшшозначимые и патогенетические фактора
Тагага образом, в основу настоящей работы легла ваучтш азя-iprzpn о том, что существенное значение в развитии хронического воспалительного процесса в слизистой оболочке йедудка и ДШ, независимо от этиологических факторов, имеет система местного иммунитета, нарушение ее функционального состояния и изменение основных функций. Достижение стойкой ремиссии ВОЗМОЯЗЮ только при условии проведения иммуномодулирующей терапии. Учитывая шго-гокомпонентность составляющих различных звеньев иммунной систэ-12/, а также различный генез заболеваний, коррекция нарушений долина проводиться с применением средств, сказывающих влияние на базовые регулирующие механизмы. Такими терапевтическими агентами являются препараты на основе нейропр.птидов опиомдаого ряда.
Все вышесказанное определило актуальность настоящей работы, ее цалэ и задяза
ЩГк Выявить клинике-патогенетические особенности и механизмы развития воспалительных заболеваний верхнего отдела яэду-дочно-кишэчного тракта у детей на основании изучения иммунопатологических реакций с разработкой дифференнированныг ыэгодов '*>*-мукскоррекции.
- 4 -ЗАДАЧИ:
-
Представить сравнительную характеристику различных вариантов хронического гастрита и гастродуоденита (неинфекционныЯ, хе-ликобактериозный, аллергический) у детей в динамике клинического наблюдения.
-
Выявить особенности кммуноморфологической картин!/ при хроническом гастрите и гастродуодените различной этиологии.
-
Установить роль изменении системного и местного гуморального иммунитета как факторов риска развития вышеуказанной патологии детского возраста.
-
Дать характеристику клеточного звена иммунитета на системном и местном уровне.
Б. Выявить состояние неспецифических механизмов защиты (системи комплемента, фагоцитоз) при гастродуоденалъной патологии различного генеза.
-
Дать экспериментальное обоснование иммуномодулирующему аффекту яептвдсодрржацих препаратов опиоидного ряда (синтетический аналог лейцин-аикефадина - даларгин и природный бета-эндорфия ~ миелопид).
-
Разработать штоды дифференцированной иммуномодулируищей терапий воспалительных заболеваний жзлудка и двенадцатиперстной
' кишки у детой пептидсодержащиыи препаратами (дадаргшгои яЧої-єдопцдом) с применением электропунктуры.
иаучнАЯ тжш.
Впервые представлена сравнительная клиническая, инетрумен-таяьная и кмцуноморфологлчэекая комплексная характеристика згро-пикэсж воспалительных заболеваний верхнего отдела ЇЇКТ: кеин-фэкционного и аллергического гастродуоденита, хеликоЗактериозно-
- 5 -го гастрита.
На основании изучения показателей гуморального ишунитс-їа в крови, ротоглоточном секрете и желудочном сока выявлено, что общим для патологических процессов различного генеэа является снижение уровня сывороточного и секреторного Ig А, его синтеза в слизистой ободочке, а такие сывороточного Ig М при хели..обакте-риозном гастрите, повышение сывороточного и секреторного Ig Е при сенсибилизации к ингаляционным аллергенам, секреторных Ig 3— - к пищевым и специфического IfQ - к грибковым аллергенам. ,
Впервые изучена функциональная активность системного и местного клеточного иммунитета, определены типы реагирования Т-лимфоцитов и их связь с характером, длительностью и тяжестью патологического процесса. Показана существенная значимость' индивидуальной оценки типа реагирования иммунокомпетентных клеток (ИКК) слизистой оболочки верхнего отдела пищеварителького тракта при выборе иммунокоррекции.
Впервые представлена характеристика системы комплемента, его компонентов, резервных возможностей, фагоцитоза. Установлено выраженное снижение СЗ-компонента комплемента при хелккобактери-озиом гастрите, что, вероятно, является первичным иммунным дефектом и служит основой длительной перскстенции патогенного мик-роорганизма в СО. На основании изучения иммуноморфодогических показателей доказано одновременное наличие нескольких вариантсз иммунопатологических реакций у больных аллзргическим гзстродуо-ленитом.
Разработана на культуре "Г-клеток и шяонуклеароя периферической крови модель оценки эффективности иммуномодулярузэщих зр&-паратав in vitro. Ьпераые в педиатрической практика разработан индивидуализированный комплекс чммуномодуллругацэй терапии, зклю-
чающий эдектропунктуру и препараты на основе нейропептидов опи-оидиого ряда - даларгин" и миелопид..
В результате проведенной диссертационной работы на основание комплекса клинических, инструментальных, иммуноморфологи-ческих методов обследования больных с хроническим иеинфекционным и аллергическим гастродуоденитои, хеликобактериозныы гастритом разработан диагностический и лечебный алгоритм этих патологических состояний.
Апробирован и предложен к практическому применению оригинальный способ индивидуальной иимуномодулкрущвй терапии, включающий электропунктуру и микроэлектрофорез с даларгином, основанный на индивидуальной оценке функционального состояния клеточного эвена иммунитета. Разработан метод повышения эффективности специфической иммунотерапии посредством применения препарата миелопнд, приводящий к снижению общего и спонтанного синтеза иммуногдобулша Е моионуклеараш периферической крови.
Использоваижэ разработанных методов функциональной диагностики состояния ШС»ямиуномодулиругщей терапии позволяет повысить эффективность лечения и реабилитационных мероприятий у детей с ааболованями верхнего отдела ГОв прогнозировать тяжесть течения патологического процесса/ сократить ддитегьиоета пребывания ребенка а стационаре на 5-8 дней.
- гОШра РАЕШЗ Н шгаДЮЩЦШ. Разработанные катоды диагностики н терапии хронических, Еоспадитедъных заболеваний верхнего с дэла хэлудочко-кишчного тракта внедрены в хлинико-диаг-
Еостическом отделении л шмуно-бактериодогичэской лаборатории
- 7 -Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Ю РФ, гастроэнтерологическом отделении ДКБ N3 гор. Ьйсквы, гастроэнтерологическом отделении НИИ охраны материнства и детства МЗ Цолдовы.
Основные положения работы доложены на пленарном заседании Московского научного общества детских врачей (№сква, І988), Московских городских конференциях молодых ученых (Москва, 1937, 1988), научной конференции Московского НИИ педиатрии и детской хирургии ЬЗ РФ (1990), международном симпозиуме " Реабилитация иммунной системы"(Цхалтубо, 1990), международном симпозиуме по детской гастроэнтерологии (Москва, 19S0), IV Всесоюзном съезде гастроэнтерологов (Ленинград, 1990), XIX научной сессш центрального НИИ гастроэнтерологии (Шсква, 1992). Фрагмент работы экспонировался на международной выставке "Инноватор-91" и удостоен Серебряной медали ВДНХ СССР.
По теме диссертации опубликовано 55 работ, получены авторское свидетельство на изобретение "Способ диагностики аллергического поражения слизистой оболочки желудка" N 1419316 от 22.06.1988 г. и положительное решение на изобретение "Способ лечения пилорического ісампилобактериоза у детей" N4902547/14 (0061 04) от 28.11.90 г., имеется 39 рационализаторских предложений.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на . „ страницах машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, зьшодое, практических рекомендаций и указателя литературы, вкдэочашего 70 работ отечественных и 160 - зарубежных авторов.