Введение к работе
Актуальность темы: В настоящее время использование всего арсенала современных противотуберкулезных препаратов позволяет добиться полного излечения примерно у 70* больных с впервые выявленным деструктивные туберкулезом легких ( А. Г. Хоменко, 1933. 1992). В основе недостаточной эффективности проводимой комплексной терапии у остальных больных обычно лежат индивидуальные особенности специфической и неспецифичес-кой реактивности организма, обусловленные как генетическими, так и приобретенными факторами. Механизмы неспецифической реактивности организма реализуются посредством ряда взаимосвязанных патохнкнческих реакций, изучение которых необходимо как для правильного понимания сущности патологического процесса, ' так и для проведения целенаправленной коррелирующей терапии.
За последние 10 лет накоплен большой со: ем информации об участии в процессе туберкулезного воспаления многих систем гуморальной регуляции ( калликренн-кининовой системы, системы простагландинов, циклических нуклеотилов. протеолитических ферментов и их ингибиторов. Фибро-нектнна). В последние годы фундаментальная наука в развитии различных видов патологии все большее значение придает открытому в 1972 г. J.Benveniste и соавт. Фактору активации тромбоцитов (ФАТ). Интерес к ФАТ определяется кироким спектром его Функциональных эффектов, к которым относятся способность обуславливать хемотаксис фагоцитирующих и иммунокомпетентных клеток, индуцировать в них реакции агрегации и адгезии, стимулировать кислородны,! взрыв и реакции дегрануляции. а так:;.е вызывать весь комплекс явлений, сопутствующих воспалению и анафилаксии ( СИ. Светлов, В.Л. Серебряный, 198Э. С. Clark et al. 1980. D.H. Albert. F.Snyder, 1983. F.H. Valone, E.S. Goetz E.S. .1983. J. Benvenls-te, M. Chlgnard. 1985. D.Schlcnssorff t al. 1986. G. A. Zimmerman et al, 1987. D.K. Agrowal, J. L. Tovmley. 1987. P.J. Barnes. 1987, K. F. Chung, 1989, K.F. Chung. P.J. Barnes, 1989; G. Carcussl et al. 1990. R. Bartelson. F. Valone, 1990. W. Chao. M. Olson. 1993). Особенно важное значение придается участию ФАТ в развитии патологаческих процессов в легких, в частности.- в возникновении симптомокомплекса С, .шхиальной астмы и острого респираторного дистресс-синдрома взрослых.
При туберкулезе легких роль ФАТ до сих пор не изучалась. Между тем. с учетом патофизиологических эффектов ФАТ. его существенная роль в развитии, течении и исходах туберкулеза легких, а также в формировании его осложнений представлялась весьма вероятной. Эти соображения послужили основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования: Определить участие ФАТ в развитии, течении и исходах туберкулеза легких у человека.
В соответствии с целью исследования были сформулированы следующие задачи:
1. Определить взаимосвязь изменений концентраций ФАТ в плазме крови у больных туберкулезом легких с различными формами заболевания и разными вариантами его течения.
-
Изучить закономерности изменений концентрации ФАТ в нейтрофілах кроеи у больных туберкулезом легких во взаимосвязи с особенностями течения процесса.
-
Определить In vitro способность нейтрофилов больных туберкулезом легких генерировать ФАТ е ответ на стимуляцию специфическим объектом фагоцитоза.
-
Изучить взаимосвязь уровня ФАТ в нейтрофилах с интенсивностью его высвобождения во внеклеточную среду.
-
Оценить динамику изменения концентрации ФАТ в компонентах крови больных туберкулезом легких в процессе химиотерапііи при разной ее эффективности.
-
Оценить информативность определения ФАТ в компонентах крови у больных туберкулезом легких для характеристики неспецифической реактивности организма и прогноза заболевания.
Научная новизна: Впервые у больных туберкулезом легких были изучены изменения концентрации ФАТ в плазме и нейтрофилах и полученные данные сопоставлены с особенностями течения процесса к эффективностью специфического лечения.
Практическая значимость: Полученные данные позволяют рекомендовать определение концентрации ФАТ в плазме и нейтрофилах крови для оценки состояния неспецифической реактивности организма у больных туберкулезом легких и прогнозирования течения и исходов заболевания. Получение такой информации на ранних этапах химиотерапии должно служить аргументом для внесения корректив в общий план комплексного лечения.
Положения, выносимые на защиту:
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) принимает участие в развитии туберкулезного процесса в легких. Участие ФАТ в патогенезе туберкулеза начинается с интенсификации его синтеза в клеточных элементах (нейтрофилах) с последующим переходом во внеклеточное пространство.
Адекватным стимулятором синтеза ФАТ в нейтрофилах больных туберкулезом легких, в отличие от здоровых людей, является специфический
возбудитель туберкулеза.
Интенсификация синтеза ФАТ в клетках и рост его концентрации в плазме наиболее выражены при свежих , впервые выявленных процессах.
Отсутствие роста плазменной концентрации ФАТ у больных активным туберкулезом легких служит проявлением метаболической декомпенсации и сопутствует менее благоприятному течению туберкулеза в условиях лечения.
Сдвиги концентрации ФАТ в плазме крови у больных туберкулезом легких в процессе химиотерапии взаимосвязаны с эффективностью лечения.
Определение концентрации ФАТ в биологических средах может быть использовано для оценки неспецифической реактивности организма у больных туберкулезом легких и прогноза заболевания.
Внедрение результатов исследования а практику: Результаты проведенного исследования внедрены в практику терапевтических ОТДЄЛОН!!Л ЦНИИТ РАМН и используются в учебном процессе на курсах усовершенствования и информации для врачей фтизиатров.
Апробация работы: Материалы диссертации были доложены на научной конференции ЦНИИТ РАМН (1994). на 4-ом Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания ( Москва, 1994), на 28-ой конференции международного противотуберкулезного союза (Майнц, 1994). на II (XII) съезде врачей-фтизиатров (Саратов. 1994).
Публикации: По материалом диссертации опубликовано 4 печатных работы и 2 статьи приняты к печати.
Объел и структура диссертации: Диссертация изложена на 205 страницах маииноппси, состоит из введения. 5 глав, заключения, выводов и указателя литературы. В диссертации 55 таблиц'и 21 рисунок. Библиографический указатель включает 35 отечественных и 110 иностранных источников.