Введение к работе
Актуальность проблемы. Атопический дерматит (АД) у детей и подростков является весьма актуальной проблемой педиатрии и детской аллергологии. За последние годы отмечается рост распространенности АД, тенденция к тяжелому течению болезни и инвалидизации ряда больных ( Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., 1999; Ревякина В.А., 2000; Короткий Н.Г., 2004, Намазова-Баранова Л.С., 2010; Moreno Gimenez Y.C., 2000; Galli Е., 2003).
Атопический дерматит мультифакторное заболевание, развитие которого определяется взаимодействием генетических и средовых факторов, приводящим к изменениям в иммунном ответе, в системе неироэндокриннои регуляции, оказывающим существенное влияние на формирование воспаления в коже при этом заболевании (Балаболкин И.И., 2006; Торопова Н.П., 2009; Сергеев Ю.В., 2001, Смирнова Г.И., 2010; Rajkag, 1986).
Атопический дерматит у большинства детей аллергологами и дерматологами рассматривается как ассоциированное с атопией аллергическое заболевание, патогенетическую основу которого составляет иммунный механизм развития, при этом большое значение придается IgE-зависимым аллергическим реакциям в его патогенезе (Сергеев Ю.В., 2001; Феденко Е.С., 2003; Gull Е., 2003). В тоже время среди исследователей нет единства мнений в отношении того, у всех ли больных атопическим дерматитом IgE механизм является определяющим его возникновение фактором. Ряд исследователей считает, что возможно развитие клинических форм АД, не связанных с продукцией IgE (Yohansson S., 2001). Мало исследованным остается вопрос, касающийся участия IgE-зависимых аллергических реакций в формировании различных клинико-морфологических форм АД у детей и подростков, нет единого мнения о клинико-иммунологических особенностях АД у детей в зависимости от уровня общего IgE и аллергенспецифических IgE, отсутствуют четкие рекомендации по особенностям терапии АД у детей с разным уровнем общего IgE и аллергенспецифических IgE.
Обнаруживаемая при атопических болезнях, в том числе при АД гиперпродукция IgE является следствием предшествующего возникновению аллергии сниженной функциональной активности Т-регуляторных лимфоцитов, дисбаланса ТЬ2/Тп1-цитокинового профиля (Гущин И.С., 1998), связываемого преимущественно с активацией и пролиферацией Тп2-лимфоцитов.
Выявляемое в динамике атопического дерматита у детей и подростков изменение уровня IFN-y свидетельствует о вовлечении Thl-лимфоцитов в патогенез атопического дерматита, в то же время остается недостаточно исследованной их роль в хронизации воспалительного
процесса в коже при данном заболевании. Развитие аллергических болезней может сопровождаться вовлечением в воспалительный процесс СБ8+-лимфоцитов и NK-клеток, однако участие этих лимфоидных клеток в развитие АД остается практически неисследованным. Проведение исследований в этом направлении поможет уточнить патогенетическую роль реакций клеточного иммунитета в формировании атопического дерматита.
Современный подход к терапии АД базируется на элиминации специфических и неспецифических триггерных факторов, назначение базисной противовоспалительной терапии, антигистаминных препаратов и увлажняющих кожу средств, применяемых с учетом тяжести течения АД. Но такой подход к лечению не учитывает возможность развития различных клинико-патогенетических вариантов данного заболевания. В связи с этим возникает необходимость в совершенствовании терапии детей и подростков, страдающих атопическим дерматитом.
Цель исследования: Выявить клинико-иммунологические особенности атопического дерматита у детей в зависимости от состояния иммунного ответа в целях повышения эффективности их лечения.
Задачи исследования:
-
Изучить патогенетические особенности развития АД у детей и подростков в зависимости от уровня продукции общего и специфических IgE.
-
Исследовать содержание IL-ip, IL-4, IL-8, TNF-a и IFN-y в сыворотке крови у детей с проявлениями атопического дерматита
-
Исследовать популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов у детей с различными клинико-патогенетическими вариантами атопического дерматита.
-
Дать оценку состояния гуморального иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов у детей с атопическим дерматитом.
-
Оценить эффективность патогенетической терапии у детей с различными клиническими вариантами атопического дерматита у детей и подростков.
Научная новизна работы
Впервые установлена противоположная возрастная динамика содержания CD3+CD4+ и CD16+CD56+ лимфоцитов у детей с АД с разным уровнем общего и специфических IgE.
Впервые определено, что у детей с АД и повышенными значениями общего IgE с возрастом спектр IgE-обусловленной сенсибилизации к пищевым аллергенам расширяется, а у детей с АД и нормальными значениями общего IgE сужается спектр сенсибилизации к пищевым и ингаляционным аллергенам.
Установлено, что у детей с АД и повышенным уровнем аллергенспецифических IgE, по сравнению с пациентами с АД и
отрицательными значениями аллергенспецифических IgE, выявляются достоверно чаще наследственная предрасположенность к аллергии (атопическому дерматиту), неблагоприятные пренатальные факторы и тяжелое течение АД.
Выявлено, что противоаллергическая терапия более эффективна у детей с АД с повышенным уровнем общего IgE и у детей с АД и повышенным уровнем аллергенспецифических IgE, по сравнению с детьми с АД и нормальными значениями общего IgE и с детьми с АД и отрицательными значениями аллергенспецифических IgE.
Практическая значимость
Представлена клинико-морфологическая характеристика различных патогенетических вариантов атопического дерматита у детей и подростков. Установленные показатели субпопуляционного состава лимфоцитов, содержания интерлейкинов и фагоцитарной активности нейтрофилов предложены для оценки активности, тяжести течения атопического дерматита и в качестве критерия оценки эффективности проводимой терапии. Дано научное обоснование к применению и показана эффективность лечения ликопидом при осложненном бактериальной инфекцией атопическом дерматите у детей.
Внедрение результатов исследования Результаты комплексного клинико-иммунологического исследования внедрены в практику работы детского поликлинического отделения №51 Московского района г. Санкт-Петербурга, в Учреждении Российской академии медицинских наук Научном центре здоровья детей РАМН.
Личный вклад автора в проведенное исследование. Автором самостоятельно проведены аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, клиническое и иммунологическое обследование и лечение пациентов с атопическим дерматитом, статистический анализ полученных данных, сформулированы выводы и практические рекомендации.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на VI научной конференции с Международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге-2002". "Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии" (май 2002, Санкт-Петербург), IX Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов. Всероссийская научно-практическая конференция детских диетологов «Питание и здоровье» (декабрь 2007, Москва), представлены на Одиннадцатой Российской гастроэнтерологической неделе (октябрь 2005, Москва), на British Society for Immunology Annual Congress (ноябрь 2008, Британия).
По материалам исследования опубликовано 10 научных работ, в том числе два учебных пособия для врачей и три статьи в рецензируемом научном журнале, рекомендуемом ВАК Минобразования РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 113 отечественных и 128 зарубежных источников. Диссертация изложена на 149 страницах текста, содержит 50 таблиц и 17 рисунков.
