Введение к работе
Актуальность проблемы. В последнее десятилетие повышение частоты демиелшшзирувішк заболеваний нервной системы у детей обусловлено ростом аллергических реакций, осложнений после инфекционных заболеваний и профилактических вакцинаций. усложняшейся экологической обстановкой [К. Г.Уманский 1988, О.Ы.Невская 1990, C.M.Poser 1988, H.M.Millner, F. ЕЬпег 1990].
Классическими дешелинизирущими заболеваниями,
протекающими1 с деструкцией уже сформированного миелина. являются рассеянный склероз, рассеянный4' энцефаломиелит, лейкоэнцефалиты. К заболеваниям с дефектом образования миелина, обусловленным наследственными факторами (дисмиелинопатиям) относятся лейкодистрофии н ряд других наследственных заболеваний С А. П. Хохлов. Ю.Н.Савченко 1990, СМ. Poser 1982].
В патогенезе демиелиниэирушия заболеваний вэдуауо роль играет нёйроаллергическая реакция антиген-антитело в сочетании с деструкцией нервных и гяиальных клеток, изменениями метаболизма нервных клеток. При дисмиелинопатнях нкеется дефект ферментов, участвующих в синтезе миелина и обмене липидов СН.В. Вередагин, О.А.Хондкариан и др. 1985, H.K.Gonatas 19861.
D последнее время накоплено.большое количество данных о неспецифическом влиянии многих инфекционных агентов, в том числе и вирусов, а также наследственности, географических факторов на развитие демиелинизирующего процесса. Дискутируется вопрос об избирательном поражении клеточного звена иммунной цепи и корреляции степени иммунного дефекта с тяжестью клинических проявлений {К.Е.Балашов, А. Н. Бойко. Т.Л.Демина 1989. М. R.Mickey, G.W.Ellison et ai: 1987, R.Rukonen 19891.
Изучаются результаты комплексных обслелораний с целью
выяснения наиболее чувствительных методов при демиелинизируюдих состояниях [Т.Я.Демина, М. Ю. Татаринова 1990, С. И. Анисишв, А. А. Шпак 1990, V.Steller, U. Beck 1987, A. W.De Weerd 1987).
Клиническая диагностика дешелинизируїдах заболеваний представляет трудности ь сыэи с отсутствием патогномоничных признаков заболеваний, при нередко идентичных ааяобах, неполных данных анамнеза. Вопрос о терапии остается наименее изученным, так как до настоящего времени не выработано медикаментозного подхода, ксфенньш образом влияоаего на патогенез и течение демиелинизируюиих заболеваний tJI. 0. Бадалян, Л. Т. Журба, Н. М, Всеволокская 1980, X. Г.Ходос, И. И.Кожева 1980, П. П. Висоцкас, Д. М. Грандискайте 1988, Т.В. Байдина, А. А. Шутов 1990, H.Kirhner, S.Tsai 1985, G. Соті, N. Canal 19871.
Цель работы: обосновать дифференциально-диагностические ритерии демиелиниэируюяшх заболеваний у детей с целью их ранней диагностики.
Задачи исследования:
1. Иьучить клинические проявления ряда демиепиниаируюшдх
заболеваний у детей - лейкоэнцефалитов, леЯкодисгрофий,
энцефалитов постьакцинального и постинфекционного генеза,
рассеянного склероза рассеянного энцефаломиелита,
ретробульбарного неврита.
2. Провести комплексное . компьютерно-томографическое,
электрофиэиологическое (электронвйромиография, коротколагентные
стволовые вызванные потенциалы на акустическую стимуляцию),
о<|/галъмологическое и иммунологическое исследования и определить
их клиническую значимость при данных заболеваниях.
3. Опоелепить клинико-параклинические критерии диагностики
этих болезней, возможности их раннего выявления и подходы к адекватной терапии.
Научная новизна. Впервые с помонью комплекса современных инструментальных и иммунологических методов изучены особенности демиелиниэируюшх заболеваний - лейкознцефалиты, лейкодистро-фии, энцефалиты поствакциналыюго и постинфекционного генеза, рассеянный склероз, рассеянный энцефаломиелит, ретробульбарннй неврит - у детей и подростков.
При сопоставлении результатов компьютерно-томографического исследования этих больных выявлены достоверные корреляции степени и характера атрофия головного мозга с клиническим течением заболеваний.
Установлена частота изменений дисков зрительных нервов и степень снижения зрения у детей с демиелинизируюаей патологией.
Впервые проведены исследования иммунною статуса у детей с демиеляниэкруииш заболеваниями и выявлены достоверны? особенности ию.унояогическоЯ картины: при поствакцинальных энцефалитах - выраженное снижение Т-::елперов/индукторсь, спонтанной пролиферация лимфоцитов периферической крови, пролиферативного ответа лимфоцитов при стимуляции митегечамя фитогемагглютинином и митогеном лаконоса в обычной среде и в присутствии аутосывороткк; при лейкознцефалитах - отсутствие характерного для аутоиммунного процесса повышения соотношения 0КТ4/0КТ8 CCD4/CD8) при сохранной потенциальной способности клеток к пролиферативному ответу на дополнительную стимуляции Сповышение индекса стимуляции в реакции бластгрансформации на фитогемагглютинин); при рассеянном склерозе - снижение количества ОКТЗ-клеток и пролиферативного ответа лимфоцитов
периферической крови на фитогемагглютинан и митоген лаконоса.
Практическая ценность. Клинические особенности, выявленные при компьютерно-томографическом и электрофиэаологических обследованиях, морфологические и функциональные, изменения могут быть применены в качестве критериев ранней и дифференциальной диагностики, а также для оценки тяжести и характера течения демиелинизируюпшх болезней у детей.
Особенности зрительных нарушений', выявляемых при офтальмологическом осмотре, является критерием ранней диагностики, активности патологического процесса и типа течения болезни.
Полученные показатели состояния клеточного иммунитета у детей с демиеяинизируюаей патологией могут быть использованы для оценки характера болезни, остроты патологического процесса и разработки терапевтических подходов.
Комплекс предложенных методов Скомпьютерная томография, офтальмологический осмотр, коротколатентные стволовые вызванные потенциалы на акустическую стимуляцию, электронейромиография* исследование иммунного статуса) для ранней диагностики, определения тяжести состояния, прогноза заболевания у детей с демиелиниэирующей патологией внедрен в' психоневрологическом отделении и поликлинике НИИ педиатрии РАКІ, на кафелоо глазных болезней педиатрическое:» факультета РГИУ, в б-ой детской лсихиатричьской больнице, в 32-ой детской психоневрологической больнице.
Материалы диссертации обсуждены на конференции ыояодых ученых НИИ педиатрии АМН СССР "Актуальные. вопросы педиатрии" С 1937т.Э, Всесоюзном семинаре по медико-социальной реабилитации (1991г.3. на конференции ь б-ой детской психиатрической
больнице г.Москвы "Умственная отсталость у детей" С 1992г.).
Комплексное обследование с применением компьютерно-томографических, электрофиэиологическиу, офтальмологич<эских а иммунологических методов и раэработаннне критерии ранней и дифференциальной диагностики могут быть внедрены в детских неврологических стационарах, поликлиниках, Центрах и НИИ педиатрического профиля при обследовании детей с демнелиниэируюпшми заболеваниями.
Структура диссертации. Диссертация написана на 142 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных наблюдения, обсуждения полученных результатов, выводов. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 6 рисунками, 5 выписками из историй болезни. Библиографический указатель включает 72 отечественных и 98 зарубежных источников литературы.
