Введение к работе
'''I
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Острые и ьатяжныэ пневмонии у двтеЯ раннего возраста до настоящего времени представляют собой одну из наиболее актуальных проблем отечественной и зарубежной педиатрии (С.Ш.Шамсиеп, Н.Л.Шабалов, 1986; С.В.Рачинский, В.К.Тато-ченко, 1987; T.P.Kurphy е.а.,1981 и др.).
Это обусловлено высокой частотой и распространенностью ос
трой и затяжкой бронхолегочной патологии среди указанного кон
тингента детей. Пневмония продолжает занимать ведущее место в
структуре детской смертности поскольку до настоящего времени не
реализованы многие проблемы, связанные с.терапией и реабилита
цией больных. Значительно число больных с острыми тяжелыми пнев
мониями нуждается з дорогостоящих интенсивных реанимационных ме
роприятиях на опроделенннх этапах заболевания, которые на всегда
гарантируют выздоровление ребенка. Требует дальнейшей разработ
ки и профилактика острых и затяжных пневмония у детей раннего
возраста. Все это обуславливает чрезвычайную актуальность для
педиатрии проблен, связанных с указанной'вксе патологией у-дете*,
раннего возраста, что предопределяет необходимость дальненпего
углубленного изучения- различных аспектов патогенеза данных сбс-
тояний,ибо только на отих позициях возможна последующая разра
ботка патогенетически обоснованных новых методов терапии я про
филактики острых и затяжных пневмоний. .
Cor.' оно современный концепциям, острые и затяжные пневмонии'представляют классические модели инфекпкопно-воепалктелькых заболеваний. При этом показано, что формирование указанной патологии, особенности клинической манифестации и исход во многом лимитированы состоянием неспецифических и специфических механизмов резистентности организма ребенка,- среди которых существенная роль отводится систекз нейтррфилов л макрофагов. Ряд авторов-
- г -
(В.В.Клямов,, 1984; В.Н.Ганашшн с соавт., 1982; А.П.Зальйер, 19
и др.) отмечают, что степень завершенного фагоцитоза д состояние
иптралейкоцатарнсіі ийкробициднои сиоіеш ииеют существенное им-
цукодогяческоа значение и оказнвают выракеяное влияние на тече
ние а асход восйалятелытах заболеваний. Кроме того, по сведениям
Б.Н.^увншш с соавт., 1981,, Н.Н.Цнбщсова с соавт., 1989, лейко
цити оказывает регулирующее влияние на систему гемостаза, неспе-
цифаческуа резистентность организма, а также на состояние ыеы-
Орааодатологячеоких процессов. Стивдтшруя процессы свертывания
крови, нвйтрофяяы в макрофаги когут представлять важный механизм
в индукции диссишннрованного шкротромбообразования. Моноциты и
шкрофаги а процессе участия в иммунных реакциях способцц ввде-
. яять биологически активные комплекси, оказьшажщае как стимулирую
щее» так и тормозящее воздействие на троибоос'разование (М.С.Ло-
шкпн с соавт., 1987). В сбо» очередь, факторы гемостаза оказы-
гака воздействие на функциональную активность лейкоцитов, в част
ности, фагоцитарная активность их усиливается при стимуляции
збрщюлиїич8скиг процессов (Н.Н.Цыбиков, I9S3j Б.И.Куашк о со
авт.» 1987), Крош того, в процессе фагоцитоза шкрофаги генери
руй? активные (токоические) формы кислорода, тем самым, с одной
сторони,, обеспечивая позшанне бактерицидной эффективности, а с
другож - способствуя дестабилизации мембран окружавших тканей, в
том числе самах фагоцитирующих клеток. Наряду с &тим, шкрофаги
оодеркат и выделяют ферменты группы охсидаз (нероксядаза, ката-
лаеа},, окаэыващие антялэрекискую защиту (И.С.Фрейдлин, 1984;
Д.йегвр, 1990; D.A.nappole, Z.Wab , 1989;A.A.Valde е.а.
1930). '
Таким образом, описанная тесная взаимосвязь мекду функциональной активностью фагоцитов, с одной стороны, состоянием свер-
ТЫсаЮ^еЙ системы, С Другой И, Наконец, СТСПОНЬЮ Ш,ЙрРЛ>-Пв?ОЯО~
глчзсках процессов диктует необходимость параллельного язучепяд этих компонентов гомеостаза я разработки па этой основа комплексной терапии острцх и затяшшх пнввмопяЯ у детей раннего возрасти.
Указанный ксг/ялєксшід .подход можно стптать чрезвычайно перспектигнш и приоритетным п цаегоящае зреют, поскольку подоб-гае исследования в пульмонологии детского возраста по проводи» лисьг хотя сил основываются на перздогкх концепциях фисиологал п датологля - теории функциональных систем П.К.Ляохяяа (J980)„
ЦЕЛЬ РАБОТЫ, Тшш:.і образом, исходя яз актуальности ан&яаэп-руемоа проблеім з вп научной атач-мостя в настоящей работе пос-тавлзна цель: обосновать гслзнакс—пагогеїгатетаекув роль ньменеіиі'» фушогдсипяьнсї актявностя кзЯтрсфзлэв я гопгчтішзарннк бзгецетов кроля зо взалглосгяа* с состоянием ге.'лсксагуляцяк л іленбрсясг.єс-табллазаруклях процессов вря острей и затяаіе-і пкэгденип у детеї ражего возраст с лоелзпузж" разработки повгт: я-ітогенчтячзс-кпх процессов терапии ярзвбплиїащщ бояі-газс
ЗАДАЧИ ИССІЕДСЗіиГіН„ Цзль НПСЛЄД02ШИЯ отредзлпяа сгедуг-тда осногзко аадачя:
исследовать бактврдцпднуо активность нейтро$я*ад п глено-нуклеарннх фагецптов крона в дшаашз острой к зят-язеоз пневмонии с учетом кпккчзсках форм габолеванші,, хєратасра течения процесса, лаличзя сопутствующая аатологячзекпя с-ящрояов в габо-легаяпйр характера корфояоїїзчес'кя^ вгивиєпзй в легглх;
на основаная ояредедзнпя показателей заверенного фзгоцз-тогао кислой - и;злочно2 ifocSaTasa, сукя;шатдагіїдт>огоназц (ОДГ). езферментные катаопш» белки (ЕКБ)» іСТ-теста дать характеристику функциональной аптнпчоота леахоцатов яря острса д эатяняоЗ
пнввиоіии у детей раннего возраста во взаимосвязи с особенности-кз клииячаскок шняфаетацци заболевания,, течения и исходов;
усі'ааоасть характер направленности и степень взаимосвязи агааду отдельннш константами свертывающей и противосвертывающзи састеиы крови, с бактерицидной активностью лейкоцитов в динамике патогенеза п савогенвза острых и затяжных пневмоний у дотеіі раннего возраста;
всследовать исходную значимость состояния взаакоиоррега-руащих констант функциональной активности лейкоцитоз, а такке в системы гемостаза при формировании затягшого течения пневмонии у детей раннего возраста;
охарактеризовать состояние актаьности эндогенных фосфо-
, лишаэ' переакасяения мзмЗраняых лышдов и общего антяокисянтеяь-еого резерва крогз во взаимосвязи с показателями функциональной чишкіосїк фагоцитоз у больных острой а ватяняоа пневмонией;
-обосисхать в разработать варианты комплексного коррогд-рущвго леча гая острых я затяшас'ппешонзи с учетом "выявленных иаыашшиД бактервдидности 'лейкоцитоз, геыокоагуляция и степени активносак ЕОЛ, основанного на принципах иммунокоррекции 1»мЬраностао!лляаяруачой и антиоксядантной терапии, а такие улуч-еоняя реологических свойств крови.
НАУЧНАЯ НОЩЗНА. Новый в настоящей работе является комплексній подход к изучению функциональных свойств нейтрофалов и макрофагов я влияния их на состояние некоторых систем организма пра острых и затяжных пневмониях у детей. При атом впервые показана возиоаная мзмбраяодестабидазирующая роль продуктов метабо-лизш фагоцитов в патогенезе острой и затяжной пневмонии. Новым также являются данные об активном участии макрофагов и нейтро-
*$илов д формировании реологичес <их свойств крови. Б результате
V * '-,
проведсігаих доследований установлены факты сущзстьзнно допотлгг-щте представление о патогенетических нзханпачах разлкчніЕ осложнений прл остріїх и затяглих пнодмонеях у детей раннего возраста (нейротоксшгоо, ОДИ, ДЕС-сяпдром. СССІЇ).
Зіачятольло расвдряат представления о тазияко-патогонета-ческях аспектах прп остріїх я оатякшдс пневмоніях у датой донине хзнетяки констант функциональной актазпоогя йагсцзгов (ПВФ, Ш, ЩЗ, Ш, ІЇКВ, НСТ-тоста) и зависимости от особенностей точения заболевания, его лэрлода, тяжести п кахлчпя сопутстдуэдах ослозпэ-Н2ІІ заболевания л фекозіж есстоянап.
Епервые з ого чест^яыной з сарубейпсіі пуділтсяояогпя прякенп-їєльно к ралнэгду Еограсткону периоду вопроси патогенеза острых з затяглих пневгоплй решается с посади скстеїдісго рлалпса, еслілгу-п-с-го з себл аспекти г:зксрш:опатологди, лгмзігеппя роалсгздс-сістд споїстз дрогл л :улкцзонв.тьного состспгія лейкоцитарній структур.
Додавало пра этом» что одні-ч-из &,:геороз могучих сдоссбстззо-затт-. 5 Оорміровашііі зарядного точения кнєемодли у детеЗ рапкаг". возраста являємся патологическая реорганизация дли op:spo2nne аатологдческях свясей кзкду коцстантакл функдяоналйпоЧ активності фагоцитоз, рэологзчзекдх свойсхз кровя, струдтурнЕ.п ДЗаїЗПЄНаЯ-V^ хлеточпкх мембран и атггпоксвдантнідс кзхадяг^эч. Йідзот определенная значения даіпд:; о лгмитпровандя актизкостя ендогенних фоейо-лзваз, пр; іеосов ІТС.1 л состояния вдтаскпсдсї'ггигой пктвгяоетя з оргяняздэ большее пдеш.гадяей дз'тє'Л со сторона деіікоцзтоа. Суг-їсу-ззшзуэ род:-, иіачєпке дія пошкаязя изхаказмоа Ісрглрозапля ос?-Р'іх я осес'елко затязішх пнеглтегшыс у дегзіі радісего лш-ет Е-Пчекле p2cs,'iJpf>~Ka феномена втсрігдіод граиулоддтолатгл.
ПРЛ'іїП'^СКЛЛ ^'/ГйСГЬ РЛЕСШ." Дгі дрт.ипчзсдс:Г0 ^:рл:,о-
охранения имеют существенное значение разработка на основе констант функциональной л бактерицидной активности гравулоцлтоз и кояоауклеаранх фагоцитов дополнительных объектиЕНых тестов оценки тяжести СОСТСЯІШЯ больных пневмонией,, эффективности проводимой терапии^ а такне прогноза течеїшя заболевания.
Для клшщцастов-нульшнологов имеет существенное значение обоснование принципов формирования вторичных грапулоцэтопатий в динамике заболевания острых и особенно ватяшшх пневмониях. При эгоа особое значеше для практической пульмонологии могут представлять тесты прогноза возможности вторичных гращглоцатопатий, а таквз опЕсанзе сешотики указанного осложнения.
В плше повысения эффективности -терапдд и реабилитация, профилактики острых и аатяЕИнх пневмоний у детей раннего возраста иввт значение разработанные в настоящей работе принципы комплексного лечения в реабилитации больных, основанного на комбинированном применения иммуномодуляторов меибрааопротекторов, ан-таоксидаатов и препаратов, улучшающих реологические свойства крови.
; Наряду с этим, результаты настояних исследований могут иьзгь значение в дальнейшей разработке'комплексных препаратов, оказывающих одновременный мулыяфакторши эффект с целью коррекция систем, включающих в себя яктрацеллзолярныа, мембранный а плазматический уровень зффекта. Итоги настоящих исследований представляются такке как основа для дальнейших каучных исследований сяотаы 'взаимосвязи функциональной и бактерицидной актив-ноотн клеток крови, констант гемостаза к реологических свойств крова, а такне состояния структурной организации клеточной изи-браны.
г»
ПОЛОШИШ „ ВЫНОШИЗ НА ПОДІТУ
І. СушесїЕзшши дйхшшзмок паї ore яо за острзх а форгяірсаа-ния затягано: зкзвкошій у дє'і-й раиквго лозраста, п так»? з реализации canoreiusa икзет значение состояние констант функциональной и бактерицидной сеїяізк&зтп неЛгроїплов п кагсрофзгов КрО-2. В ой дай струнгут.з гене за л доходов остр'д: я затязгшх анек/.сіілн у- детей рашіегс возраста дсназаяа яатогоно'ппізская роль шздіщші ароцзсоов нарушения снателя» геїтостага,структурной оргшізггіїЕ ;-ле?с--у.ых мэиЗрал, а такче гїарапрозгшїя дейшдта ігп-їяоксзддпїіїой загата, изменения &ункцион«тлы2нх я Оаяторзшдішг свойств гргяулхцнтов н мононукяйарішх свойств крони.
3. Іїрнлиїкз ::с\5п;:е7?сяого подхода і: терплая г резбллятйпил детзй с острк.:ч 2 гатя:гдпй".и скеямоншйя о позицяи И'эдупопсррег.-цяя, антиоксидантних к ^екбракостабзлнззрузгих аспектов, а таксе в сочетании с ооясатолышм ЕСсставоЕлеизом рзологяпзскнх свойств кроїш и m-.остаза патогенетически обосновании, поскольот доказана тесна,.!; зз&игасвязь я вззжсзоррзляпдя влияния мэгду укаоашптяі л'.-зханазі.їії.я.
ПБіЬЕІККІЕ И ЗІГКЕРІ5ІЙЕ. Рекомендации по диагностике я терапии остріос и затяжній пневмоний, у д-.тєЗ раннего возраста внедрены з клинике Тсокентсісого педиатрического уздиппнского института; детских городских больницах & 5, 14 л городской объедк-пеішой мтл'-опрсфяяьной детской больнице.
Разработанные рекомендации по диагностике и лечении заболеваний бронхолего'лшй система у детей, ртсяпчснн з учебянЗ кура ^ детским болезням для студентов кафедр детских болезней Тошкзчт-ского педиатрического медицинского института и сяугвзтелзй кафедри педиатрия В 3 Ташкентского института усовершгстгогания
врачей.
Материалы диссертация включены в методические рекомендация "Рациональная фармакотерапия вое затяжных пневмониях у детей раднэго возраста",, "Зункциональная активность лейкоцитов крови пра острых а затлкннх пневмониях у детей раннего возраста" (МЗ республики Узбекистан, 1991 г.).
Разработанные методы диагностики, лечения острых и затяжных пневмоний ыогут быть внедрены в детских отделениях городских, областных и республиканских больниц.
РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ. По диссертации опубликовано двадцать пять печатных работ, в том числе 2 методические рекомендации, зарегестрировано 12 рационализаторских предлокений.