Введение к работе
Аллергические заболевания являются одной из актуальных проблем современной медицины с того момента, как в 1923 г. А.Г. Coca ввел понятие «атопня». Рост распространенности аллергических заболевании и неблагополучие экологической ситуации убеждают в реальности научных прогнозов увеличения числа больных и более тяжелого течения аллергических заболеваний в ближайшие годы. В детском возрасте аллергические заболевания встречаются приблизительно на 26 - 30 % чаще всех остальных заболеваний (N.I.M. Kjellman, 1989). Частота пищевой аллергии среди всех аллергических заболеваний колеблется в пределах от 5 до 50% (A.M. Ногаллер, 1982), а гастропнтестннальная форма пищевой аллергии встречается в Юразчащецелиакииив 20разчащемуковисцидоза (Н.К. Harms, R.M. Bcrtele-Harms, 1989).
Становление аллергических реакций и заболеваний в большинстве случаев происходит в детском возрасте и особенно в первые годы жизни. В связи с этим в системе мер, направленных на снижение аллергических заболеваний, наибольшую актуальность приобретает изучение механизмов их развития у детей первых лет жизни, разработка и совершенствование методов терапии этих состоянии.
Накопленный опыт лечения и возможность применения новых иммунологических методов привели к тому, что в настоящее время пищевая аллергия выделена из общего комплекса других возможных причин непереносимости пищевых продуктов и определены критерии ее диагностики. Однако, широкий диапазон диагностических мероприятий, требующий довольно продолжительного времени, не всегда обеспечивает четкое определение причины п механизма пищевой непереносимости в каждом конкретном случае, что связано со сложностью патогенеза и мультифакторностыо идентичных клинических форм различных видов непереносимости пищевых продуктов (J. Ring, В. Parzybilla, 1991).
Трудности диагностики пищевой аллергии возникают обычно тогда, когда нет четких анамнестических данных, а результаты обследования больного сомнительные или спорные, когда элиминация подозреваемого продукта или трудно осуществима или ее эффект недоста-
точный; и, наконец, когда проведение нагрузочных тестов затруднительно из-за тяжести состояния больного (J.A. Walkir-Smith, 1985).
Тем не менее, выделение такой трудно дифференцируемой группы больных, у которых клинические проявления связаны с большим числом пищевых продуктов или проявления болезни возникают не сразу и нечетко обозначены, требуют совершенствования имеющихся методов диагностики и разработки новых безопасных для жизни больного диагностических мероприятий.
Недостаточная эффективность терапии, особенно у детей старшего возраста, возникает по следующим причинам: во-первых, нет тесного взаимодействия врачей разных специальностей, таких как педиатры, гастроэнтерологи, дерматологи; во-вторых, отсутствует единая система, обеспечивающая проведение комплекса мероприятий по первичной профилактике манифестных проявлений пищевой аллергии у детей первого года жизни, направленной на предотвращение перехода острых форм заболеваний в хронические (Н.П. То-ропова, О.А. Синявская, 1993 г.).
ЦЕЛЬЮ РАБОТЫ является изучение механизмов развития гастро-интестиналыюй пищевой аллергии у детей, установление диагностических критериев и разработка патогенетических методов ее лечения.
-
Выяснение структуры пищевой сенсибилизации у детей с аллергическим поражением верхних отделов пищеварительного тракта.
-
Изучение роли IgE и IgG4 - опосредуемых реакций в развитии гастроинтестиналыюй пищевой аллергии.
-
Изучение морфологического состояния желудка, двенадцатиперстной и тощей кишки у детей с клиническими проявлениями гас-троинтестинальной пищевой аллергии.
-
Дать сравнительную оценку методов специфической диагнос-тики пищевой аллергии, в том числе с применением провокационных и нагрузочных проб.
5. Разработать систему этапного лечения детей с аллергическим поражением верхних отделов пищеварительного тракта, вызванным пищевой сенсибилизацией.
Впервые проведено комплексное клинпко-нммуноморфологичес-кое исследование гастроинтестнналыюй пищевой аллергии у детей, что позволило определить ее частоту, выявить факторы риска, особенности клинического течения, сочетанные формы пищевой аллергии с другими видами непереносимости пищевых продуктов.
Выявлено, что гастропнтестннальная пищевая аллергия у 65,8% детей сочетается с малабсорбциен углеводов (по тесту с d-ксилозой) из них у 11% обнаружена лактазная недостаточность, у 6,5% - селективный дефицит иммуноглобулина А.
Исследованы особенности обменных и нммуноморфологическпх параметров. Показана сравинте.ш.ная оценка различных методов диагностики гастроинтестиналъной пищевой аллергии у детей.
Доказана диагностическая ценность данных аллергологического анамнеза у 68,9% пациентов, результатов кожных проб - у 70,6%, повышения титра специфических IgE- антител в сыворотке крови - у 88,8%>, общего IgE - у 72% детей.
Детально разработаны диагностические кріггерни гасітюіштести-нагадюйгаппевойа.тгсргннудетей. Предложенвысокочувствительный, безопасный метод проведения провокационных проб путем аппликации а.игергепов на слизистую оболочку тощей кишки и желудка.
Впервые использован коэффициент дегранулящш тучных клеток для оценки полученных результатов во время провокационной пробы, который позволяет не только повысить точность диагностики, но и определить эффективность проводимого лечения.
Впервые показана эффективность перорального применения специфической иммунотерапии у детей с гастроинтестиналъной пищевой аллергией, определены возможные осложнения и пути их предупреждения.
Разработана система комплексного этапного лечения детей с гастроинтестнналыюй пищевой аллергией путем применения противоаллергических препаратов (раппдала, лоратаднна, астемнзола, ке-тотпфена) в сочетании со специфической иммунотерапией и симптоматическими средствами.
Показана важность раннего выявления гастроинтестиналыюй пищевой аллергии среди детей, страдающих желудочно-кишечными и аллергическими заболеваниями.
Разработаны дифференциально-диагностические критерии гас-троинтестинальной формы пищевой аллергии, основанные на использовании современных биохимических, иммунологических и иммуно-морфологических методов исследования. Дана оценка дашамикнвсех полученных с момента заболевания иммунологических и иммуномор-фологических результатов исследования.
Предложена система комплексного этапного лечения гастроинтестиналыюй аллергии у детей с периода заболевания и до выздоровления.
Разработаны профилактические мероприятия по предупрежденшо гастроинтестиналыюй пищевой аллергии в семьях с высокой степенью риска ее возншдаовения.
Разработан высокоинформатнвный днагностическіш метод нагрузок и провокационных проб у детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией.
Разработанные методы диагностики пищевой аллергии и целиа-кнн у детей, их этапное лечение и профилактш<а, принципы диспансеризации больных детей внедрены в аллергологическом, патомор-фологическом и эндоскопическом отделениях НИИ педиатрии РАМН, в Центральном НИИ гастроэнтерологии, в АО «Иммуно-тест», в детской поликлинике г. Пушкина Московской области, в лечебно-диагностическом кооперативе «Диагностика».
Получен патент на изобретение «Способ диагностики целиакии», 1991 г., №4940386/14и положительное решение на изобретение «Способ диагностики гастроинтестиналыюй пищевой аллергии у детей», 1994 г., №94041112/040439/.
Материалы диссертацшг обсуждены на III Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва-1996 г.), на научно-практической конференции «Иммунологический мониторинг и им-мунореабилитация» (Москва, 1995), на XVI Европейском Конгрессе клинической иммунологии и аллергии (Мадрид, 1995), 5 Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1995), Научной конференции «Задитен в педиатрии» (Москва, 1995), XV Конгрессе лечебного
питания и метаболизма» (Будапешт, 1993), научно-практической конференции по клинической аллергологии и иммунологии (Москва, 1995).
Разработанные способы диагностики гастроннтестиналыюй пищевой аллергии и целиакип, комплексное этапное лечение гастроин-тестпналъной пищевой аллергии и диспансерное наблюдение за больными детьми рекомендуются для внедрения в детских аллергологн-ческпх и гастроэнтерологических Центрах, отделениях областных и республиканских детских больниц, клиниках, диспансерных п поликлинических отделениях. Материалы диссертации целесообразно включить в учебные курсы для слушателей педиатрических факультетов ГИДУВов и факультетов усовершенствования врачей ВУЗов.
СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
