Введение к работе
з
Актуальность проблемы
Парентеральные вирусные гепатиты представляют серьезную медико-социальную проблему для здравоохранения Российской Федерации (РФ) и всего мира. Вирусный гепатит В (ГВ) и вирусный гепатит С (ГС) являются широко распространенными социально значимыми вирусными инфекциями. Известно несколько форм развития заболевания, вызванного вирусами гепатита В (ВГВ) и гепатита С (ВГС): острый, бессимптомное «носительство» вируса, хронический гепатит (ХГ), фульминантный гепатит. С хронической инфекцией ВГВ и ВГС связывают развитие цирроза печени (ЦП) и генатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) (Соринсон С.Н., 1998; Покровский В.И., 1999; Шувалова Е.П., 2000; Рахманова А.Г., 2001; Шляхтенко Л. И., 2001; Онищенко ГГ., 2002; Лобзин Ю.В., 2003; Шахгильдян И.В., 2008; Михайлов М.И., 2009)..
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире насчитывается более 500 млн. «носителей» ВГВ, в том числе 5 млн. проживает в России и около 300 млн. «носителей» ВГС. Следует отметить огромный ущерб, наносимый ГВ и ГС здоровью населения, а также значительные экономические потери государства, которые, по данным И.Л. Шаханиной и О.И. Радуто в 2000 г. составили почти 2 млрд. рублей.
На состоявшихся 13 февраля 2001 г. в Государственной Думе парламентских чтениях «О государственной политике по предупреждению распространения в РФ заболеваемости инфекционным гепатитом» было констатировано, что ситуация с вирусными гепатитами приобретает чрезвычайный характер.
Якутия относится к регионам высокого уровня распространенности парентеральных вирусных ГВ, ГС и гепатита D (ГО).
Эта неблагополучная эпидемиологическая обстановка связана, в том числе, и с климатогеографическими особенностями Крайнего Севера. Тяжёлое течение парентеральных вирусных гепатитов, дальнейшая их хронйзация связаны с наличием иммунодефицитных состояний, частота которых
4 значительно возрастает при неблагоприятной экологической обстановке. Это в частности характерно для Республики Саха (Якутия).
В связи с этим очевидна актуальность и целесообразность серьезных клинико-эпидемиологических исследований, изучение территориальных особенностей эпидемиологии парентеральных вирусных гепатитов. Республика Саха (Якутия) ; является регионом, сочетающим зоны развитой промышленности и сельского хозяйства с неразвитыми зонами, заселёнными этническими группами, сохраняющими свой быт и культуру.
Проблема этиологической расшифровки и выявление причин хронизации вирусных гепатитов в условиях Республики Саха (Якутия) являются актуальными и требуют углубленного изучения с целью снижения заболеваемости вирусными гепатитами и частоты перехода в хронические формы и ЦП.
Вышеизложенное определило актуальность изучения эпидемиологических особенностей парентеральных вирусных гепатитов на территории Южной
Якутии. . " '
Цель исследования Изучить распространенность и клинико-эпидемиологические особенности парентеральных вирусных гепатитов среди этнической группы эвенков, компактно проживающих в Южно-Якутском регионе, и среди некоренного населения Нерюнгринского района с целью проведения профилактических и лечебных мероприятий.
Задачи
Провести анализ заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в регионе Южной Якутии Республики Саха (Якутия) по данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.
Изучить распространенность маркеров парентеральных вирусных гепатитов среди изолированных этнических групп эвенков, ведущих
5 кочевой образ жизни, в сравнении с распространенностью данных маркеров среди некоренного населения данной территории.
Проанализировать генетическое разнообразие вирусов гепатита В и С среди изолированных групп коренного населения в региогге Южной Якутии Республики Саха, а также среди населения г. Нсрюнгри.
Провести ретроспективный анализ заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в регионе Южной Якутии Республики Саха (Якутия) и выявить клини ко-эпидемиологические особенности хронических форм парентеральных вирусных гепатитов среди населения г. Нерюнгри.
Разработать систему диагностических, противоэпидемических и лечебно-профилактических мероприятий по снижению заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в данном регионе.
Положения, выносимые на защиту
1. Установлен значительно более высокий уровень распространенности ВГВ-
инфекции у лиц коренной национальности, проживающих изолированной
этнической группой, по сравнению с некоренным населением региона.
Молекулярно-эпидемиологические исследования позволяют сделать
предположение о циркуляции одного генотипа вируса в замкнутой популяции
этнических эвенков.
2. Показано, что в распространении ВГВ-инфекции среди коренного
населения Южной Якутии ведущее место принадлежит естественным путям
передачи; они преобладают в большинстве возрастных групп, что
обуславливает необходимость коррекции проводимых профилактических и
противоэпидемических мероприятий.
3. У коренного населения Республики Саха (Якутия) острый гепатит В
протекает в. среднетяжелой и тяжелой форме, характеризуется высокой
летальностью и склонностью к хронизации заболевания. Хроническая ВГВ-
6 инфекция у эвенков; Южной Якутии характеризуется прогрессирующим течением с более высокой, чем в европейской части Российской Федерации, частотой развития цирроза печени.
4. У пришлого населения Южной Якутии, в отличие от коренного населения, отмечается высокий уровень заболеваемости гепатитом С. ВГС-инфекция часто сопровождается микст-репликацией с ВГВ и ВГБ, что обуславливает более быстрое прогрессирование заболевания, вплоть до цирротической стадии.
Научная новизна
Впервые установлена частота выявления маркеров инфицирования парентеральными вирусными гепатитами среди коренных малочисленных народностей Севера. Выявление маркеров ВГВ-инфекции среди 87,7% обследованных. указывает на высокую интенсивность циркуляции ВГВ в популяции. Маркеры инфицирования ВГС выявлены у 1,3% коренного населения. ...-'..
Впервые определен генотип D ВГВ, циркулирующий в замкігутой популяции этнических эвенков.
Впервые показано, что степень гомологии между изолятами, выделенных от эвенков составила 98-100%. Данные позволяют предполагать циркуляцию одного варианта ВГВ в данной популяции.
Показана, интенсивность распространения парентеральных вирусных гепатитов среди некоренных жителей Нерюнгринского района, являющегося центром угледобывающей промышленности Республики Саха (Якутия). \; Установлена более высокая частота распространения ВГС-инфекции среди лиц молодого возраста 18-29 лет (19,7%).
Впервые показано генотипическое разнообразие ВГС в обследуемом регионе. У эвенков - коренных малочисленных народностей Севера -обнаруживается lb генотип, у некоренного населения Нерюнгринского района определены генотипы РНК ВГС lb, 2а, За.
Впервые был проведен ретроспективный анализ структуры заболевания парентеральными вирусными гепатитами населения Нерюнгринского района.
Полученные данные позволили сформулировать адекватные лечебно-профилактические мероприятия для данного региона. Впервые дана клинико-эпидемиологическая характеристика острых и хронических форм парентеральных вирусных гепатитов.
Личный вклад автора в полученные результаты
Автором проведен ретроспективный анализ заболеваемости ГВ и ГС в Республике Саха (Якутия) и в Нерюнгринском районе. Выполнен анализ и статистическая обработка результатов диагностики для 329 европеоидов и 301 эвенка, а также 331 пациента с острыми и хроническим формами парентеральных вирусных гепатитов. Создан регистр больных вирусными гепатитами в Нерюнгринском районе.
Практическая значимость работы
Результаты оценки эпидемиологических особенностей парентеральных вирусных гепатитов среди коренного населения Южной Якутии, указывают на необходимость улучшения системы обеспечения качественной медицинской помощью данной группы населения и разработки, специальных лечебно-профилактических программ.
Полученные данные о высокой интенсивности ВГС среди лиц молодого трудоспособного возраста мужского пола позволяют рекомендовать среди этого контингента усиление санитарно-иросветительской и лечебно-профилактической работы с усилением лабораторно-диагностического звена.
Создан регистр больных хроническими вирусными гепатитами в Нерюнгринском районе с целью упорядочения системы учета и мониторинга за больными вирусными гепатитами и инфицированными лицами на основе данных выявления маркеров вирусов ГВ, ГС, ГО с помощью
8 иммунологических и молекулярно-биологических методов. Определена группа пациентов для проведения противовирусной терапии.
Материалы диссертации применяются для разработки комплексной районной программы «Парентеральные вирусные гепатиты. Диагностика, профилактика и лечение».
Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах Медицинского института Якутского государственного университета им. М.К. Аммосова.
Апробация и внедрение результатов работы
Материалы работы доложены и обсуждены на 12 Международном симпозиуме «Вирусные гепатиты и заболевания печени» (Париж, 2006 г.), на УІІ Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты - Эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2007 г.), на III ежегодной встрече рабочей группы Европейского отделения ВОЗ по изучению вирусных гепатитов на арктических территориях (Копенгаген, 2008 г.). Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на ежегодных заседаниях Общества инфекционистов Республики Саха (Якутия) в 2006-2009 гг., на научно-практических конференциях молодых ученых Якутского государственного университета (2007-2009 гг.), на III межрегиональной научно-практической конференции «Экология и здоровье человека на Севере» (2009 г.), на заседании научно-технического Совета медицинского института Якутского государственного университета (2009 г.)
Апробация диссертации состоялась 26 ноября 2009 г. на совместном заседании кафедры инфекционных болезней, фтизиатрии и дерматовенерологии, нормальной и патологической физиологии Медицинского института Якутского государственного университета им. М.К. Аммосова. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ (1 - в журнале, рекомендуемом ВАК РФ).
9 Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных трудов.
Объем н структура диссертации
Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований и обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего в себя 126 отечественных и 65 зарубежных источников. Материал иллюстрирован 39 таблицами, 18 рисунками, 8 клиническими примерами. Предложена анкета для оценки путей передачи парентеральных вирусов гепатитов и факторов риска.