Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема туберкулеза на современном этапе обостряет-и характеризуется ухудшением эпидемиологической ситуации в различных регионах Г ( А.Г. Хоменко, 1994 ). Развитию локальной туберкулезной эпидемии на Севере собствуют тяжелые социально-экономические, климатические условия жизни ( А.В. ильев, 1984; 1992; В.Б. Галкин и соавт., 1992; 1994; Г.Я. Степанова, 1991 ). чительный резервуар инфекции, высокая заболеваемость и смертность представля-туберкулез легких как одну из ведущих проблем краевой патологии Якутии (М.А. (ылгин, 1989; 1990; 1992). Анализ многолетних исследований эпидемиологии туберку-. в Якутии свидетельствует о тенденции закономерного изменения структуры впер-выявленного туберкулеза легких в сторону повышения удельного веса инфиль--ивных, деструктивных форм за период с 1975 г. по 1988 г. с 30,2% до 50,9% ( к. Тырылгин, 1990 ). В настоящее время инфильтративный туберкулез легких занял футощее положение среди прочих форм специфического процесса, составляя 71,6% шнным В.П.Николаева и соавт. (1992).
Современный подход в решении многих проблем во фтизиатрии доказывает необхо-эсть учета специфических особенностей региона для разработки эффективных органи-онно-лечебных мероприятий противотуберкулезной помощи.
Динамичность, особенности проявлений патоморфоза туберкулезного процесса в сменных социально-экономических условиях на фоне изменяющегося традицион-| северного уклада жизни и неблагоприятных климато-географических условий вы-,ют необходимость изучения вопросов компенсаторно-приспособительных реакций низма, которым в настоящее время придается большое значение в эффективном из-нии больного. Используемые во фтизиатрии методы их определения базируются, как ило, на изучении биохимических параметров, отражающих состояние гипоталамо-физарно-надпочечниковой системы, комплекса окислительного метаболизма и других іяторньїх механизмов на стресс, обусловленный заболеванием (И.Г.Гурьева и Гтаростенко, 1970; И.Г.Гурьева, 1974; И.Г.Гурьева и соавт.,1988; Е.В.Старостенко. 1988;1993; Н.И.Андржеюк и соавт., 1982: 1989; М.Д.Сафарян и соавт., 1990: Сруглова,1991 и др.). На основании полученных результатов исследования были разра-
ботаны методы индивидуализации патогенетической терапии с применением антиоксида тов (И.Г. Гурьева и соавт., 1982; 1986; 1988; Е.Г.Старостенко, 1987; 1988; 19! А.М.Салпагаров, 1991).
В Якутии, учитывая крайне неблагоприятные эпидемиологические условия, пре ставляется актуальным поиск адекватных показателей биохимических основ характе течения туберкулезного процесса, что явилось бы теоретической основой для определен риска возникновения туберкулеза, прогнозирования его течения и для обоснования рани го дифференцированного подхода к проведению рациональной этиопатогенетической і рапии.
Это обстоятельство определило цель данного исследования: оценить особенности пр явления и течения инфильтративного туберкулеза легких у жителей Якутии на основані изучения некоторых механизмов развития заболевания.
Для реализации цели были поставлены следующие задачи:
-
Выяснить особенности течения инфильтративного туберкулеза легких у жителей Якутии. Определить диагностическую значимость исследования градиента малонового диальдегида для уточнения характера течения инфильтративного туберку леза легких.
-
Установить роль генетических вариантов гаптоглобина в формировании особенностей течения инфильтративного туберкулеза легких.
-
Изучить динамику показателей системы перекисного окисления липидов и анті оксидантной защиты, гаптоглобина и фракций оксипролина у больных инфилі тративным туберкулезом легких под влиянием комплексной терапии с применені ем а-токоферола.
-
Оценить клиническую эффективность применения препарата антиоксидантного деі ствия а-токоферола в комплексной терапии больных впервые выявленным иь фильтративным туберкулезом легких.
Научная новизна. Изучены характеристики некоторых биохимических механизмої определяющих особенности клинического течения и инволюции инфильтративного Т) беркулеза легких у жителей Якутии в современных условиях. Впервые установлен взаимосвязь генетически детерминированных вариантов гаптоглобина и инфильтра тивного туберкулеза легких у лиц коренной национальности, а также представлені
актеристики фенотипов гаптоглобина, ассоциированных с некоторыми кли-ескими проявлениями специфического процесса. Установленные особенности в сине антиоксидантной защиты у больных инфильтративным туберкулезом легких ко-ной национальности явились основанием для включения в комплекс лечебных ме-риятий а-токоферола в дозе 300 мг в сутки.
Практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования позво-и разработать комплекс реальных и информативных биохимических методов для оцен^ сарактера тканевых реакций и контроля за эффективностью проводимого лечения у ьных коренной национальности Якутии, страдающих инфильтративным туберкулезом сих. Впервые в лечении больных туберкулезом применена методика дифференцирован-о использования основного антиоксидантного средства - а-токоферола, позволяющая ысить эффективность комплексной химиотерапии в условиях Якутии. Положения, выносимые на защиту.
Инфильтративный туберкулез легких у больных коренной национальности характеризуется увеличением числа пациентов с распространенными, двусторонними инфильтратами, сопровождающимися патологией желудочно-кишечного тракта и ХНЗЛ по сравнению с группой пациентов из числа приезжего населения. Клини-ко-рентгенологические признаки у больных впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких не позволяют в ряде случаев дифференцировать характер тканевых реакций и индивидуализировать лечебные мероприятия. Определение градиента малонового диальдегида целесообразно использовать как диагностический и прогностический тест во фтизиатрической клинике. Фенотип гаптоглобина не является генетическим маркером того или иного типа течения туберкулезного процесса. Фенотип Нр 2-2 преобладает у больных коренной национальности и ассоциируется с неблагоприятным течением специфического процесса и требует назначения средств патогенетической терапии. Впервые выявленный инфильтративный туберкулез у лиц коренной националь ности сопровождается более выраженным дисбалансом в системе ПОЛ-АО по сравнению с пациентами из числа приезжего населения. Применение а-токоферола в дозе 300 мг в сут в комплексной терапии у больных инфильтративным туберкулезом легких способствовало положительной динамике показате-
лей системы ПОЛ-АО, гаптоглобина, фракций оксипролина и повышению эффе
тивности лечения.
Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены на научн практической конференции фтизиатров Сибири и Дальнего Востока в г. Якутске (199: на ученом совете НПО "Фтизиатрия" МЗ PC (Я) в апреле 1994 г, на заседаниях респ бликанского общества фтизиатров.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 статьи, 3 статьи приняты к печат 1 информационное письмо, подано 1 рац. предложение "Способ диагностики типа течеш инфильтративного туберкулеза легких.
Внедрение. Способ уточнения типа течения инфильтративного туберкулеза лепа методом исследования градиента малонового диальдегнда внедрен в терапевтическое отд ление НПО "Фтизиатрия" МЗ PC (Я), применение витамина "Е" в комплексном лечени больных коренной национальности, страдающих инфильтративным туберкулезом легки используется в стационаре НПО "Фтизиатрия".
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 странице маїш нописного текста и состоит из введения, обзора литературы, б-ти глав и 3-х подглаї выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы состоит из перечня 19 отечественных и 58 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована О рисункг ми и 18 таблицами.