Введение к работе
тдсл
дуальность темы. Совершенствование методов диагностики,
лечения и профилактики внутрисосудиотых нарушений крови у новорожденных с гипоксией и тяжелыми формами гнойно-воспалительных заболеваний остается одной из актуальных задач, имеющих важное научное и практическое значение. Это связано о нарушением процессов микроциркуляциа а развитием тяжелых геморрагических осложнений. В последние годы рядом исследователей било доказано, что одной из основных причин этих патологических процессов является изменение реологических факторов, определяющих жидкостно-дикамйческие свойства (текучесть) крови. К последним относятся: увеличение адгезии тромбоцитов к сосудистой стенке, повышение агрегации эритроцитов, увеличение гематокрита, снижение деформируемости эритроцитов и др. (Е.Д.Болотина и др., 1985; Г.Д.Дживелегова и др., 1981; Н.Б.Соловьев, 1986; И.С.Смиян и др., 1985; Р.Р.Шиляев и др., 1986).
Исследования в этой области показали, что они являются несомненно важными, но далеко не единственными причинами внутри-сосудистых нарушений крови. Особенно большой интерес представляют структурно-функциональные изменения сосудистой стенки, которой отводится активная роль в регуляции агрегатного состояния крови (В.П.Балуда и др., 1982; З.С.Баркаган, 1988; И.Н.Вебер, 1988; Б.И.Кузник и др., 1989; В.Н.Сучкова и др., 1990). Участие сосудистой стенки в патогенезе реологических нарушений при перинатальной гипоксии и гнойно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей практически не исследовалось. Остается неизученным влияние на текучесть крови функциоішльно сосудистих факторов, т.е. биологически активных веществ, синтезируммисн в эндотелии (прост.цуіклші, фактор Виллебранда). Li частности.
не полностью раскрыто воздействие сосудистой стенки на микрореологические овойства эритроцитов и тромбоцитов.,Практически не проводилось изучение антигенной и ристоминин-кофакторной активности фактора Виллебранца в плазме крови у новорожденных детей. Таким образом, остается недостаточно изученным диагностическое и прогностическое значение этого белка, особенно в плане развития геморрагических осложнений в периоде новорожденное.
Выбор лечебной тактики должен определяться характером и
степенью выраженности патогенетических механизма нарушений со-
судисто-тромбоцитарного гемостаза и иикрореопогических свойств
эритроцитов у новорожденных с различными патологическими состоя-
ниями, ,
Актуальность этих исследований объясняется также использованием в широкой клинической практике реологически активных препаратов, которые существенно изменят текучесть криви, микрореологические свойства тромбоцитов и эритроцитов и потенциально способны воздействовать на сосудистую отенку.
Большое количество нерешенных проблем, связанных с разработ-. кой методов лечения нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемо- } стаза и микрореологических свойств эритроцитов у новорожденных с перинатальной патологией во многом объясняется отсутствием доступных для широкой медицинской практики простых, быстропроиз-водимых и информативных реологических методов исследования. Комплексное использование современных экспресс-методов исследования позволит проводить дифференциальную диагностику этих расстройств и осуществлять оперативный контроль за их лечением.
Цель работы. Изучение показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и микрореологических свойств эритроцитов у новорожденных детей с перинатальной гипоксией и локализованными гной-
но-воспалительными заболеваниями (ЛГВЗ) и при их сочетании для разработки дифференцированной тактики лечения. Задачи исследования
-
Изучить показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и микрореологических свойств эритроцитов у новорожденных детей с перинатальной гипоксией, ЛГВЗ и их сочетанием в зависимости от тяжести: и исхода заболевания.
-
Изучить показатели метаболитов простациклина и тромбо-ксана Ag У здоровых новорожденных, у детей с перинатальной гипоксией, с ЛГВЗ и ах сочетанием.
3« Определить патогенетическое значение простациклина и тром-боксана JU в регуляции сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и макрореологических свойств эритроцитов при перинатальной гипоксии, ЛГВЗ и их сочетании.
-
Изучить антиген- и ристомицин-кофакторную активность фактора Виллебранда у новорожденных детей: здоровых, а также при перинатальной гипоксии, ЛГВЗ и их сочетании.
-
Определить патогенетическое значение фактора Виллебранда в развитии микроцпркуляторных расстройств и геморрагических осложнений у новорожденных с перинатальной гипоксией, ЛГВЗ и их сочетанием.
6і Изучить влияние трансфузий свежезамороженной плазмы* рео-полиглюкина и 10% глюкозы с дофамином на показатели сосудисто-тромбоцитарного гемойтаза и микрореологических свойств эритроцитов у новорожденных с перинатальной гипоксией, ЛГВЗ и их сочетанием.
'Цаучная новизна работы. Показано, что у новорожденных с перинатальной гипоксией ведущими являются изменения микрореологических своііств эритроцитов, проявляющиеся повышением агрега-
ционной активности эритроцитов и гидродинамической прочности вритроцитарных агрегатов. .Выраженность втих изменений зависит от длительности гипоксии.
Показано, что у новорожденных с перинатальной гипоксией и ори сочетании перинатальной гипоксии с локализованными гнойно-воспалительными заболеваниями нарушения микроциркуляции и частые геморрагические осложнения тесно связаны с нарушением агре-гационной способности эритроцитов и дисфункцией тромбоцитов вследствие дисбаланса просгаликляя-тромбоксангенерирувдих систем.
Характер этих изменений различен и коррелирует о тяжестью .клинических приявлениа нарушений микроциркуляции и наличием или отсутствием геморрагического синдрома.
Повышение антиагрегатной активности эндотелия сосудов, выявляемое по уровню концентрации простациклина в крови, по-видимому, является компенсаторной реакцией в ответ на нарушение дезаг-регационных свойотв тромбоцитов, способствующих повышению реологической окклюзии микрососудов прочными ригидными клеточными агрегатами.
Показано патогенетическое значение антиген- и ристомицин-ко-факторной активности фактора Виллебранда в развитии геморрагических осложнений у новорожденных с перинатальной патологией.
Практическая значимость работы. Выявлены изменения показате-лой сосудисто-яромбцитарного гемостаза и микрореалогических свойств эритроцитов при перинатальной гипоксии, ЛГВЗ и их сочетании, определено их значеігие в клинической картине и течении заболевания.
Показано, что снижении антиген- и ристошцин-кофакторной активности фактора Виллебранда у новорожденных с перинатальной ги-
-s -
поксией и при сочетании последней с ЛГВЗ более чем па 30% сопутствует развитию геморрагических осложнений.
Изучено влияние трансфузии свежезамороженной плазмы, рвопо-лиглюкина и I0JS глюкозы с дофамином на показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза я микрореологических свойств эритроцитов у новорожденных с перинатальной гипоксией и при сочетании последней с ЛГВЗ.
Обоснована поэтапная тактика коррекции макроциркуляторных расстройств при тяжелых ЛГВЗ на фоне перинатальной гипоксии и необходимость заместительной терапии при геморрагическом.синдроме.
Доказана эффективность инфузий 10$ глюкозы с дофамином при данной патологии в отличив от использования других препаратов.
Показано, что при острой гипоксии плода характер и объем медикаментозных вмешательств должны определяться выраженностью изменений лабораторных показателей.
Апробация диссертации состоялась 2 октября 1991 года на конференции кафедры детских болезней К I Российского государственного медицинского университета.'
Внедрение в практику. Методы определения состояния сосуди-сто-тромбоцитарного гемостаза и микрореологических свойств эритроцитов (рооскопия, АДФ-, ристомицин-индуцированная агрегация тромбоцитов, определение фибриногена, продуктов паракоагуляции), внедрены в практику работы отделения патологии новорожденных ДКБ № I г.Москвы.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 работы в периодичёокой печати.
Структура и ооьим работы. Диссертационная работа состоит из введения, 6 глаЕ, виводсв, практических рекомендаций и укиз.»...-
ля литературы. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами* Указатель литературы содержит 96 отечественных и 99 иностранных источников.