Введение к работе
Актуальность проблеми. Неослабевающий интерес к вопросу острых пневмония и хронического бронхита обусловлен высоким уровнем заболеваемости, изменением этиологии инфекций дыхательных путей. Наблюдаются изменения в уровне антибиотикочувствителышсти наиболее патогенных для человека так называемых пневмотропних микроорганизмов. Достаточна высока смертность от инфекций дьаателышх путей, около 2 млн человек в год. Высока заболеваемость пневмониями лиц старших возрастных груші /Sims R.V.,1990/.
Для борьбы с разнообразными микроорганизмами, играющими роль в возникновении острых пневмонии и обострении хронического бронхита используются антибиотики группы беталактамов, макролида, тетрациклину. Однако препараты ни одной из перечисленных групп нельзя признать универсальными. Так, наблюдается высокий уровень резистентности к тетрацюслинам /йаваш'ш СМ.,, Наваппш П.С, 1993/. Имеются данные о достаточно высокой частоте резистентности к макролидам.
Одним из важнейших факторов, ограничивающих -эффективность антибактериальной терапии беталактамнымн антибиотиками, является формирование устойчивости у возбудителей инфекционных заболевания. Основным' механизмом резистентности к беталактамным антябиотикаы является образование беталактамаз. Впервые резистентность микроорганизмов к пенициллину была описана в 1940 году еще до внедрения антибиотика в медицинскую практику.
Существуют два основных способа в преодолении устойчивости микроорганизмов к беталактамным антибиотикам:
разработка новых' препаратов устойчивых к гидролизу и создание комбинированных препаратов на основе известных и ингибиторов беталактамаз.
Процесс войска ингибиторов бетал&хтаназ привел к открытию клавулановов кислоты, сулъбактаыа и тазобактама. Ингибиторы беталахтамаэ практически гашены собственной антибактериальной активности, они лишь угнетаот действие гидролитических ферментов.
В ПЩ разработан отечественный препарат сулациллин /амшпщллин+сульбактам/. Несмотря на значительное количество данных о показаниях к применению уназина, /препарата аналогичного суладиллнну/, о его эффективности при различных нозологических формах, проблему разработки показаний, схем применения, эффективности сулацилляна нельзя считать окончательно решенной, это связано прежде всего с особенностями распространения резистентных штаммоы микроорганизмов /легочных патогенов/ в конкретных географических регионах, в определенных различиях и базисных схемах лечения в симптоматической и патогенетической терапии. . Необходимость в таких исследованиях связана с тем, что в отечественной медицина опыт применения этих препаратов весьма ограничен. Б соответствии с европейскими рекомендациями по клиническому изучению антибактериальных препаратов, в целях детализащ: показаний, оценки частоты побочных реакций и контроля эффективности проведение изучения микробиологической активности и клинической эффективности предусматривается и после регистрации.препарата /4-я фаза клинических испытаний/. На решение этих проблем и ориентирована данная
работа.
Пелью работы являлось повышение качества лечения больных с инфекдионно-воспалительнымл заболеваниями органов дыхания на основе изучения микробяологической активности и клинической эффективности сулациллина при указанной патологии н разработка рекомендаций по его применению.
При этом предусматривалось решение следуших задач :
1. Проведение. сравнительной оценки in vitro
антибактериальной активности ампициллина и сулациллина в
отношении грамполохительных и грамотрицательных
микроорганизмов, выделенных при инфекциях различной
локализации.
2. Проведение сравнительной оценки клинической и
бактериологической эффективности сулациллина. с другими
беталактамнши антибиотиками, макролидани и
тетрациклинами.
3. Исследование фармакокинётики сулациллина в сыворотке
крови и в бронхиальном секрете у больных с различными
нозологическими формами инфекционных заболеваний органов
цыхания.
1. Исследование побочных эффектов применения препарата. 5. Разработка рекомендаций по применению сулациллина;
Научная новизна. .
:. В работе впервые получены количественные сравнительные данные об уровне антибактериальной активности сулациллина і ампициллина в отношении широкого круга иккросрганизмов,
являющихся этиологическими агентами как инфекция органов дыхания, так и инфекций другой локализации.
2. Впервые получены ' количественные данные о динамике
содержания сулациллина в сыворотке крови и бронхиальном
содержимом у больных с инфекционно-воспалительными
заболеваниями органов дыхания, позволяющие оценить степень
проникновения антибиотика в бропхолегочный секрет на фоне
патологических изменения дыхательных путей.
3. Впервые изучена клиническая эффективность сулациллина
при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов
дыхания.
Практическая значимость.
-
Показано преимущество сулациллкна в сравнении с ампициллином по спектру и уровню антибактериальной активности в отношении широкого круга микроорганизмов, возбудителей инфекционных болезней различной локализации, циркулирупцих в Московском регионе.
-
Показана высокая клиническая и бактериологическая эффективность сулациллина при бронхолегочных инфекциях, не уступающая, а по ряду показателей превосходящая таковую у препаратов сравнения /других беталактамных антибиотиков, тетрациклинов н .макролидов/, а также удовлетворительная переносимость антибиотика.
3. Обоснованы рекомендации по применению сулациллина прч
различных нозологических формах инфекций органов дыхания.
Проведенное исследование расширит возможности
практического здравоохранения в использовании
-лчтибиотикотерагаш. Результаты работы дадут возможность
совзрлзпствогзішя терапии бодышх шгекциошішш
заболеваниями органов дыхания, что будет способствовать полнпїзнга эффективности лепешш.
Осіопшіоліоіютеипа^іі!шаіш^ла^»шїиті:
-
Целесообразность прш.:епенпя судацпллпаа в качестве срсдстпа зшшрическоа антибактериальной тершші при ипфекпдлх сргакоа дихання.
-
Високий уроЕзпь резпстсптпостц гра'.аоло2птельцш:' и. граі.їотріщатзльїшх микроорганизмов к а'.яшщшпщу к целесообразность ограничения использования этого аптіїбпотіпса в („"здівдшскоЗ практике.
Впсдрекка в практику.
Разработаїпше в диссертации положення внедреїш в практику
работы пульмонологического отделения ВДВ II З ІШС г.Ііосіши
/гл.ізрач - В.ІЇ.Лабзіщ/. і'
Апробация работы. Материалы диссертацпи дологены па 2-Й науцго-практіїческоЗ и научно-і.!етодическоП конференции іюлолшс ученых с участием деятелен паукл стран СНГ и зарубекья. 20 февраля 19ЭЗг, .а такте па Московском городском паучпои ссцостеє клинических фармакологов 21 парта 1394г. Апробация диссертационной работы состоялась 11 ищ 1994г. на совместной научной конференции кафедри кдшшческоа фармакологии Р!.!А п лабораторна цпкробиологячеысого контроля ПЩА г.Москвы.
Публикации; по теме диссертации опубликованы 4 работы, 1 работа - принята в печать.
Объем и структура диссертации.