Введение к работе
Актуальность проблемы.
Инфекционно-воспалительные заболевания новорожденных детей до настоящего времени остаются одной из актуальных проблем педиатрии и занимают ведущее место в структуре младенческой смертности (Яцык Г.В. 1987г., Адамов А.К. 1994г., Талалаев А.Г. 1992г., Лавров Д.В.1997г1). Особенно часто инфекционно-воспалительные заболевания (ИВЗ) возникают у недоношенных новорожденных, что в значительной степени определяет спектр современных технологий для их выхаживания, диагностики и лечения (Яцык Г.В. 1998г., Austgullen 1995г.)
Несмотря на значительные успехи, связанные с выявлением различных инфекционных агентов, ряд вопросов, касающихся раскрытия иммунологических механизмов противоинфекционного иммунитета остается недостаточно изученным. С одной стороны, физиологическая незрелость, несовершенство защитных механизмов, нарушение их взаимосвязи и координации - установленный факт, подтвержденный рядом исследований (Таболин В.А.1997г, Сенцова Т.Б. 1998г., Andersson 1998г.). С другой стороны, отсутствует комплексный подход, позволяющий охарактеризовать совокупность таких данных, как гуморальные, клеточные факторы иммунитета, а также процессы иммунорегуляции.
В частности, не доказана степень участия про-и противовоспалительных цитокинов при развитии инфекционно-воспалительных заболеваний. В литературе имеются лишь единичные публикации, посвященные изучению факторов клеточного иммунитета и у- интерферона при подозрении на наличие внутриутробных инфекций (Andersson 1998).
Не до конца раскрыты механизмы антителообразования с учетом иммунорегуляторной функции интерлейкина-6. Остаются неясными процессы фагоцитоза, осуществляемые нейтрофильными лейкоцитами и их координирующий фактор - IL-8 у новорожденных детей, родившихся на различных сроках гестации.
Разноречивы сведения, касающиеся участия иммунологических факторов с функциями эндогенное при формировании локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний.
В этой связи особую актуальность приобретает усовершенствование методов лечения инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных. В частности, перспективным является использование не только новых антибактериальных средств, но и иммунотропных препаратов, однако их применение часто осуществляется эмпирически, без учета иммунологического статуса новорожденного ребенка.
Цель работы: изучить некоторые показатели цитокиновой системы, показатели гуморального и клеточного иммунитета у новорожденных с инфекционно- воспалительными заболеваниями с целью совершенствования профилактики и лечения этой патологии. Задачи исследования:
-
Изучить влияние генитальньгх, соматических заболеваний матерей, а также патологического течения беременности и родов на развитие инфекционно-воспалительных процессов у новорожденных детей.
-
Изучить динамику содержания цитокинов (ИЛ - 6, ИЛ - 8, ФНО - а, бСД -4, у- -интерферона) у новорожденных с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний.
-
Выявить изменения клеточного иммунитета у новорожденных с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний.
-
Оценить эффективность применения различных антибактериальных препаратов и иммунотропных средств у новорожденных с инфекционно -воспалительными заболеваниями.
Научная новизна Впервые проведена комплексная оценка гуморальных, клеточных иммунных факторов и цитокинового статуса у новорожденных детей с локальными формами инфекционно - воспалительных заболеваний.
Установлено, что иммунный статус новорожденных детей без клинических проявлений инфекционно-воспалительных заболеваний, родившиеся у матерей с различными заболеваниями, осложненным течением беременности и родов характеризуется дисбалансом гуморальных и клеточных факторов.
Выявлена высокая активность провоспалительных цитокинов IL - 6, у-интерферона, TNF - а у детей группы риска по развитию инфекционно-воспалительных заболеваний, свидетельствующая об антигенной и неспецифической стимуляции плода.
Доказано участие интерлейкинов в процессах неонатальной адаптации новорожденных детей, родившихся у матерей с инфекционно -воспалительными заболеваниями.
Впервые продемонстрировано, что у новорожденных детей с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний недостаточная продукция IL - 6 приводит к снижению содержания IgG, IgM, IgA в сыворотке крови, при этом функциональный уровень иммунорегуляторных систем зависит от гестационного возраста ребенка.
Выявлено, что мобилизация противовирусного иммунитета детей с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний осуществляется за счет активации синтеза у- интерферона. Дискоординационные изменения в системе клеточного иммунитета характеризуются низкими концентрациями растворимой фракции sCD-4 и зависят от наличия факторов риска у матери и степени недоношенности новорожденного ребенка.
Впервые доказано, что формирование локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей происходит на фоне низких показателей провоспатительных (IL-8, TNF-a) цитокинов и свидетельствует о несовершенстве процессов иммунорегуляции. Недостаточный синтез иммуноглобулинов и IL-6 в сочетании с незрелостью Т-
хелперов и других эффекторных систем является причиной снижения противоинфекционного иммунитета детей в постнатальном периоде.
Установлено положительное влияние комбинированной
антибактериальной терапии на показатели цитокиновой системы, клеточного иммунитета у новорожденных детей с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний.
Доказана перспективность применения иммунозаместительных препаратов в комплексном лечении новорожденных детей с инфекционно -воспалительными заболеваниями . в частности, использование внутривенного сывороточного иммуноглобулина ("Октагам") приводит к выраженному терапевтическому эффекту, что подтвердилось позитивными изменениями иммунологических показателей.
Практическая ценность.
Анализ иммунологических показателей у новорожденных детей позволяет прогнозировать течение постнатального периода, оптимизируя выхаживание и терапевтические мероприятия.
Полученные результаты обосновывают необходимость исследования цитокинового статуса у новорожденных детей, которые дают возможность выделить среди них детей группы " риска" по развитию инфекционно-воспалительных заболеваний.
Показана необходимость определения у-интерферона, у новорожденных в периоде кеонатальной адаптации с целью определения состояния противовирусного иммунитета.
Разработанный набор иммунологических тестов для диагностики инфекционных заболеваний у недоношенных новорожденных дает возможность своевременно осуществлять целенаправленную терапию этих состояний.
Исследование режимов иммунологического мониторинга недоношенных новорожденных позволяет повысить эффективность проводимой
7 антибактериальной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний в постнатальном периоде.
Разработанные иммунологические критерии антибиотико и иммунотерапии в лечении локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний дают возможность определять длительность и объем требуемой терапии.
Рекомендуется включение в комплексное лечение детей с локальными
формами инфекционно-воспалительных заболеваний внутривенных
иммуноглобулинов, как иммунозаместительных средств, способствующих
стабилизации клинико-параклинических показателей, ускоряющих
выздоровление и улучшающих течение постнатального периода.
Структура диссертации Диссертация написана по общепринятому плану и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована гл. таблицами, О. рисунками. Библиографический указатель включает 144 источников отечественной и 184 зарубежной литературы.
