Введение к работе
Актуальность.
Гипоксия - широко распространенное явление, в результате которого происходит снижение доставки кислорода к тканям до уровня, недостаточного для поддержания функции, метаболизма и структуры клетки (Шабалов Н.П., 1999). Это определяет актуальность проблемы в целом и ее значимость для практической и теоретической медицины. Несмотря на давнюю историю изучения этого раздела, до настоящего времени остаются нерешенными многие его патогенетические аспекты, а также вопросы, связанные с антигипоксической защитой организма. Гипоксия у новорожденных - это особая проблема, т.к. она занимает третье место в структуре неонатальной смертности в Республике Татарстан (0,34%о на 2002г.) после врожденных аномалий и внутричерепных родовых травм и четвертое место в структуре ранней неонатальной заболеваемости в Республике Татарстан (146,9%о на 2002г.) после инфекций кожи и подкожной клетчатки, врожденных аномалий и родовых травм («Статистика здоровья и здравоохранения по материалам Республики Татарстан в 1998-2002 годы»). Это наиболее часто встречающееся состояние в раннем неонатальном периоде. В литературе много сообщений о гипоксическом поражении головного мозга (Самсыгина Г.А., 1996; Барашнев Ю.И., 1996; Володин Н.Н., 2003; Попов С В., 2003), нервной системы (Козлова Л.В., 2000), сердечно-сосудистой и эндокринной систем (Гасанов С.Ш., 2002; Oudot F , 1995) у новорожденных детей, однако мало данных о воздействии гипоксии на функцию печени. Это делает актуальным исследование некоторых показателей функционального состояния печени у данного контингента детей. Гипоксия, оказывает стрессорное воздействие на организм. А стресс активирует процессы ПОЛ, при этом мощный и длительный стресс обусловливает снижение антиокислительного потенциала и значительную окислительную деструкцию внутренних органов (Короткий И., 2001). Все .это определяет актуальность изу-
2 чения и показателей липидного спектра, тем более что данные об их уровне и динамике крайне разноречивы и малочисленны.
Метаболические нарушения при перинатальной гипоксии побуждают к поиску новых средств, влияющих на внутриклеточный энергетический обмен и сочетающих в себе неинвазивность и безопасность применения, что является значимыми аспектами терапии у новорожденных.
Цель исследования.
Изучить показатели липидного обмена, мембранодеструктивных процессов и антиоксидантной защиты у новорожденных детей, перенесших перинатальную гипоксию, для разработки методов их коррекции.
Задачи исследования.
-
Изучить клинико-биохимические особенности течения раннего неонатального периода у новорожденных, перенесших перинаталыгую гипоксию.
-
Оценить показатели липидного обмена (общего холестерина, общих липидов, триглицеридов) у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, и определить взаимосвязь степени тяжести перенесенной гипоксии с изменениями показателей липидного обмена в сравниваемых группах.
-
Исследовать активность гаммаглютамилтранспептидазы у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, и сопоставить данные показатели с тяжестью перенесенной гипоксии.
-
Определить интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, в сопоставлении с тяжестью перенесенной гипоксии.
5. Обосновать и оценить эффективность коррекции постгипоксических
нарушений у новорожденных назначением сукцината кальция.
Научная новизна.
Впервые проведена комплексная оценка функционального состояния печени по уровню гаммаглютамилтранспептидазы, показателям липидного обмена и процессов пероксидации у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию.
Выявлено достоверное увеличение активности ГГТП, зависящее от тяжести перенесенной гипоксии, отражающее мембранодеструктивные процессы в печени.
Впервые определена степень гипоксических нарушений по показателям липидного обмена. Установлено снижение уровня общего холестерина и повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови у новорожденных, зависящее от тяжести перенесенной гипоксии.
Определена активация процессов перекисного окисления липидов по
уровню малонового диальдегида с компенсаторным увеличением
антиокислительной активности, что отражает активность
мембранодеструктивных процессов у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию.
Установлено, что применение сукцината кальция у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, достоверно снижает содержание ГГТП и МДА, уменьшает продолжительность и выраженность конъюгационной желтухи, предупреждает патологическую потерю первоначальной массы тела. Впервые предложен и апробирован способ коррекции выявленных мембранодеструктивных процессов и нарушений липидного обмена у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, сукцинатом кальция, доказана его эффективность.
Практическая значимость
Полученные данные о выявленных нарушениях функционального состояния печени, показателей липидного обмена и мембранолиза у новорожденных, пере-
4 несших перинатальную гипоксию, и их взаимосвязи с тяжестью и длительностью перенесенной гипоксии позволяют выделить данный контингент в группу риска по раннему развитию дисфункций печени, дислипидемий, что в свою очередь обосновывает проведение мероприятий по диспансерному наблюдению этих детей до полной нормализации показателей.
На основании результатов исследования активности
гаммаглютамилтранспептидазы у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, разработаны новые критерии диагностики постгипоксических нарушений функций печени.
Предложено и апробировано применение кальциевой соли янтарной кислоты - сукцината кальция (СК) в качестве средства коррекции выявленных нарушений в группе новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию. Установлен положительный клинико-биохимический эффект воздействия данного препарата на уровень ГГТП, липидный спектр, активность перекисного окисления липидов и антиоксидантные защитные механизмы.
Положения, выносимые на защиту.
-
Значения активности ГГТП возрастают пропорционально степени перенесенной асфиксии в родах, что позволяет оптимизировать диагностику постгипоксических нарушений печени у новорожденных.
-
Активация процессов пероксидации и антиоксидантной защиты находится в прямой зависимости от степени тяжести перенесенной асфиксии в родах, что является значимым и позволяет оптимизировать коррегирующую терапию.
-
Назначение сукцината кальция обусловливает положительный эффект на уровень ГГТП, липидный спектр, активность перекисного окисления липидов и антиоксидантные защитные механизмы у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию.
5 Апробация работы.
Результаты работы представлены на VI научно- практической конференции молодых ученых КГМУ, г.Казань (2001 г.); на IV научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Республики Татарстан, г.Казань (2001 г.); на VIII научно-практической конференции молодых ученых КГМУ, г. Казань (2003 г.) и на IX всероссийском конгрессе педиатров, г.Москва (2003 г).
Внедрение в практику.
Результаты исследования внедрены в практику работы родильного отделения Клиники медицинского университета, детского отделения клинического роддома №1 г.Казани и в учебный процесс кафедр детских болезней №1 и №2 Казанского государственного медицинского университета. На основании результатов исследования нами разработаны и внедрены 2 рационализаторских предложения (№ 1192/6 «Метод применения сукцината кальция с целью коррекции процессов пероксидации у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию», № 1191/5 «Метод использования сукцината кальция с целью коррекции изменений мембранолокализованного фермента печени - гаммаглютамилтранспептидазы у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию»).
Публикации.
По теме диссертации опубликованы 6 печатных работ.
Объём и структура диссертации.
Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,
результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 141 отечественный и 25 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 10 графиками.