Сравнительная оценка переносимости и эффективности отечественных препаратов интерферова-[A]2b в составе комбинорованной противовирусной терапии больных хроническими вирусными гепатитами Петрова Екатерина Игоревна

Введение к работе

Актуальность проблемы. Лечение вирусных гепатитов остаётся сложной и до конца нерешённой задачей и имеет медицинское и социально-экономическое значение [Сундуков А. В., ЮшукН. Д., 2004; Нечаева Л. С. и др., 2005; Косенко В. К. и др., 2005]. До сих пор возникает немало вопросов по тактике лечения хронических вирусных гепатитов (ХВГ) В и С [МаевскаяМ. В., 2005; СюткинВ.Е., 2008; БакулинИ.Г., 2009; Fung S. К., LokA. S, 2004; Perrillo R. Р., 2005; AghemoA., Colombo М., 2009]. Какими препаратами лечить ХВГ В: препаратами интерферонов (ИФН) или аналогами нуклеозидов? Какова должна быть тактика начала терапии при установленном диагнозе ХВГ В или С: выжидательная или незамедлительная? Учитывать ли уровень вирусной нагрузки и аминотрансфераз для решения вопроса о начале лечения? И это ещё не полный перечень вопросов. В лечении ХВГ лидирующие позиции занимают препараты пегилированных интерферонов (ПегИФН) в составе комбинированной противовирусной терапии [Ивашкин В. Т., 2006; Piccolo Р.,2009; Mauss S, 2009; PereiraA. А., 2009]. ПегИФН не всегда могут быть назначены из-за высокой стоимости курса лечения, а также в связи с плохой переносимостью этих препаратов у некоторых больных. Перечень известных побочных эффектов при лечении ПегИФН больше, чем при терапии стандартными препаратами ИФН, а некоторые общие побочные эффекты при лечении ПегИФН отмечаются чаще и более выражены [Manns М. P. et al., 2001]. Терапия ПегИФН сопровождается более частым индуцированием нейтропении и тромбоцитопении, в связи с чем чаще приходится прибегать к редукции дозы или отмене терапии, чем при применении стандартных ИФН [FriedМ. V. et al., 2002; MannsМ. P. et al., 2001]. Период выведения препаратов ПегИФН из организма достаточно длительный и за короткий срок отменить их действие практически невозможно. А стандартные ИФН выводятся из организма за достаточно короткий срок и отменить действие препарата, а следовательно, и побочный эффект на него, гораздо проще. На настоящий момент имеются научные данные о переносимости и эффективности таких отечественных препаратов ИФН, как Реаферон-ЕС, Интераль, Альтевир у больных ХВГ В или С, опыт применения которых показал, что они не на много уступают в эффективности своим зарубежным аналогам и на сегодняшний день в России являются наиболее оправданными с точки зрения стоимости лечения [Амбалов Ю. М. и др., 2004; Кутуев О. И., Хунафина Д. X. Файрушина А. Г. 2004; Плюснин С. В., Хазанов А. И., Язенок Н. С, 2006; Эсауленко Е. В., и др., 2007].

Реаферон-ЕС (ЗАО «Вектор-Медика», Новосибирская область) пользуется наибольшим спросом из-за доступности и умеренной стоимости. Однако он содержит

человеческий донорский альбумин. Учитывая, что с присутствием в препарате альбумина может быть связано возникновение побочных эффектов, таких как аллергические реакции, а также увеличение наработки антител к ИФН и возможность заражения инфекционными заболеваниями, передающимися через кровь,-актуальным является назначение препаратов, не содержащих альбумин в своём составе. Разработка Лайфферона (ЗАО «Вектор-Медика», Новосибирская область) обоснована стремлением к расширению препаратов интерферонового ряда и необходимостью исключения из их состава альбумина. В 2004 - 2005 гг. на кафедре инфекционных болезней факультета повышения квалификации (ФПК) Сибирского государственного медицинского университета (СибГМУ, Томск) в рамках клинических испытаний проводилось сравнительное исследование по оценке эффективности и безопасности Лайфферона (в сравнении с Реафероном-ЕС) для лечения ХВГ В (Чуйкова К. И., Петрова Е. И., Катанахова Л. Л. и др., 2006 г.), продолжением которого и стала данная научная работа.

Цель исследования. Оценить переносимость и эффективность Лайфферона в сравнении с Реафероном-ЕС в составе комбинированной противовирусной терапии больных хроническими вирусными гепатитами В или С.

Задачи исследования:

1. Определить переносимость, безопасность, частоту и характер побочных явлений при внутримышечном введении Лайфферона здоровым добровольцам.

2. Провести сравнительную оценку переносимости, эффективности терапии и ряда иммунологических показателей (иммунограмма и активность ИФН-а) у больных хроническим вирусным гепатитом В при использовании Лайфферона или Реаферона-ЕС, в том числе при разных схемах терапии.

3. Сравнить переносимость, эффективность и иммунологические показатели (иммунограмма и активность ИФН-а) у больных хроническим вирусным гепатитом С при терапии Лайффероном или Реафероном-ЕС.

4. Определить значимость иммунологических показателей при комбинированной противовирусной терапии для прогнозирования раннего вирусологического ответа у больных с хроническими вирусными гепатитами В или С.

Научная новизна. Впервые проведена сравнительная оценка переносимости и эффективности терапии Лайффероном (лишённым в своём составе альбумина) или Реафероном-ЕС в составе комбинированной противовирусной терапии у больных ХВГ В или С. Результаты проведённого исследования в целом показали лучшую переносимость терапии при применении Лайфферона по сравнению с Реафероном-

ЕС. Впервые показаны сравнительные результаты переносимости и эффективности различных схем терапии ХВГ В Лайффероном или Реафероном-ЕС. Впервые были разработаны критерии прогнозирования раннего вирусологического ответа (РВО) при терапии Лайффероном или Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом у больных ХВГВ на основании выявленных различий в показателях иммунного статуса в ранние сроки терапии. Впервые была исследована динамика противовирусной активности ИФН-а на фоне лечения Лайффероном в сравнении с Реафероном-ЕС больных ХВГ В или С. Выявлена высокая активность ИФН в крови при введении Лайфферона и Реаферона-ЕС, причем на фоне лечения Лайффероном отмечалось более продолжительное повышение противовирусной активности ИФН-а в крови.

Практическая значимость работы. Внедрение Лайфферона в практику лечебно-практических учреждений позволит повысить доступность терапии для пациентов и оптимизировать терапию больных ХВГВ или С: снизить развитие побочных эффектов, улучшить качество жизни пациентов. Разработанные схемы комбинированной терапии ХВГ В или С с использованием Лайфферона и Реаферона-ЕС могут быть использованы врачами-инфекционистами. Учитывая, что прогнозирование эффективности противовирусной терапии на ранних сроках лечения больных ХВГ В и вследствие этого выбор последующей правильной терапевтической тактики является достаточно актуальной задачей, установленные различия в иммунологических показателях уже через 4 недели терапии позволят прогнозировать РВО у больных ХВГ В, что необходимо для дальнейшей коррекции лечения.

Положения, выносимые на защиту:

5. При терапии больных ХВГ В или С Лайффероном частота и выраженность побочных эффектов, таких как наличие и продолжительность гриппоподобного синдрома, а также адинамия и слабость, проявляются в меньшей степени, чем при терапии Реафероном-ЕС в той же дозировке. В связи с этим терапия Лайффероном лучше переносится больными.

6. Терапия Лайффероном у больных ХВГ В (в комбинации с Зеффиксом) или С (в комбинации с Рибапегом) сопровождается более выраженной и продолжительной противовирусной активностью ИФН-а в сыворотке крови больных, чем терапия Реафероном-ЕС в сочетании с теми же препаратами. Изменения показателей иммунного статуса крови (ЦИК, IgM, ИРИ) через 4 недели интерферонотерапии у больных ХВГ В позволяет прогнозировать наличие или отсутствие РВО.

7. Эффективность комбинированной противовирусной терапии у больных ХВГВ или С при внутримышечном введении Лайфферона или Реаферона-ЕС значимо не различается.

4. Противовирусное лечение больных ХВГ В при применении разных схем интерферонотерапии вызывает развитие дозозависимых эффектов. Частота и выраженность побочных явлений, противовирусная активность ИФН-а, а также эффективность проводимой терапии увеличиваются при повышении дозы вводимого препарата ИФН.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в практику инфекционного отделения Городской больницы № 3 г. Томска и используются в учебном процессе в Сибирском государственном медицинском университете.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 1 статья в рецензируемом ВАК журнале. Подана 1 заявка на изобретение.

Апробация. Основные положения работы доложены на ежегодной областной научно-практической конференции «Вопросы эпидемиологии, клиники и лечения вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции» (Томск, 2005, 2008), представлены в материалах 11-й российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2006), VII Российского съезда врачей-инфекционистов «Итоги и перспективы диагностики и лечения инфекционных больных» (Нижний Новгород, 2006), VIII, IX, X международных конгрессах молодых учёных «Науки о человеке» (Томск, 2007,2008, 2009), Международной конференции «Туберкулёз, СПИД, вирусные гепатиты и проблемы безопасности крови» (Томск, 2007), XV, XVI российских национальных Конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2009), конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири - 2008» (Томск, 2008), I Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 2009).

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 183 страницах компьютерного текста, содержит 1 схему, 33 диаграммы, 19 таблиц. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследований, обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 201 литературный источник, из которых 112 на русском и 89 на иностранном языках.

Личное участие автора. Весь материал, представленный в диссертации, набран, обработан и проанализирован лично автором.

Похожие диссертации на Сравнительная оценка переносимости и эффективности отечественных препаратов интерферова-[A]2b в составе комбинорованной противовирусной терапии больных хроническими вирусными гепатитами

Оценка эффективности и безопасности использования современных нуклеозидных аналогов в терапии HBeAg-негативного хронического гепатита ВЕфремова, Оксана Станиславовна

Эффективность комплексной терапии хронического гепатита С у больных трудоспособного возраста различными формами интерферона в условиях специализированного центраАфтаева, Лариса Николаевна

Роль цитокинов при естественном течении сочетанной ВГС/ВИЧ инфекции и в процессе противовирусной терапии хронического гепатита СГольц Майя Львовна

Обоснование дифференцированного подхода к терапии хронических гепатитов В и С с учетом особенностей больных, характеристики вируса и иммунного ответаРюмин, Александр Михайлович

Клинико-патогенетическое обоснование оптимизации стандартной терапии вирусных гепатитов А и В у детей с пищевой аллергиейКалагина, Людмила Сергеевна

Оптимизация терапии хронического гепатита C с нарушениями липидного обменаРыжкина Анна Владимировна

Фармакоэкономический анализ противовирусной терапии хронического гепатита С у военнослужащихРязанов Алексей Николаевич

Патогенетическое обоснование и результаты противовирусной терапии при хроническом гепатите С у детейКовалев Олег Борисович

Патогенетические особенности и иммунокорригирующая терапия при вирусном гепатите В у детейИдрисова, Раушан Салимовна

Комплексный иммуногенетический принцип прогнозирования быстрого вирусологического ответа на противовирусную терапию у больных хроническим гепатитом СФедосеева, Наталия Владимировна