Введение к работе
Актуальность проблемы. Заболевания сердечно-сосудистой системы являются одной из важнейших медицинских и социальных проблем современной кардиологии. Распространенность ишемиче-ской болезни сердца (ИБС), высокая летальность, особенно среди лиц трудоспособного возраста, обусловливают необходимость дальнейшего изучения этой патологии [Choudhury L., Morsh J., 1999]. Особую проблему в возникновении ИБС представляет исследование патофизиологических механизмов формирования сосудистых нарушений на ранних этапах развития болезни.
В последние годы внимание исследователей привлекает состояние сосудистого эндотелия как одного из возможных ключевых звеньев патогенеза ИБС [Алмазов В.А. и колл., 2001; Балахонова Т.В. и колл., 2002; Бражник В.А. и колл., 2003].
Дисфункция эндотелия (ДЭ) в настоящее время рассматривается как биомаркер сосудистого поражения, так как она способствует вазоконстрикции, сосудистому воспалению, активации тромбоцитов и атеросклерозу [Беленков Ю.Н., 2001].
Эндотелий является одновременно мишенью и медиатором сердечно-сосудистых болезней, изменение его функций наблюдают уже на ранних стадиях заболевания [Luscher T.F., 1997]. Следовательно, разработка диагностических тестов, позволяющих выявлять ранние изменения сосудов, дает возможность выделить лиц с высоким риском возникновения сосудистых заболеваний и осуществлять мониторинг терапии [Correti M.et al, 2002].
По современным представлениям в регуляции сосудистого тонуса и атерогенезе одну из важных функций занимают половые гормоны [Bello N., Mosca L., 2004; Chandron Met al, 2003]. За последние годы отмечено увеличение заболеваемости ИБС у женщин молодого возраста с сохраненной менструальной функцией, что не укладывается в традиционные представления об ангиопротектив-ных эффектах эстрогенов [Доборджгнидзе Л.М. и др., 1999].
В литературе обсуждается вопрос о роли половых гормонов в возникновении ИБС и у мужчин, особенно молодого возраста. Как известно, продукция тестостерона у мужчин после 40 лет начинает снижаться, и в этот период увеличивается заболеваемость ИБС. В то же время снижение секреции тестостерона у мужчин с ИБС вырос НАЦИОНАЛЬНАЯ*} ІИСЛІЮТЕКА |
ът\
явлено не только в пожилом возрасте, но и в возрасте до 40 лет, особенно перенесших ИМ [Choudhury L. et al., 1999].
В литературе имеется небольшое количество сведений о взаимодействии половых гормонов с функциональной активностью сосудистого эндотелия. Однако их роль в патогенезе ИБС недостаточно изучена, данные различных исследований разноречивы, что свидетельствует о целесообразности их дальнейшего изучения.
Цель исследования. Выяснить состояние сосудистого эндотелия, а именно его релаксирующего и констрикторного резерва, и содержание половых гормонов у пациентов с различными формами ИБС и лиц с факторами риска.
Задачи исследования.
-
Оценить сосудодвигательную функцию эндотелия посредством определения чувствительности плечевой артерии (ПА) к напряжению сдвига на эндотелии вследствие воздействия эндотелий-зависимых (реактивная гиперемия) и эндотелийнезависимьгх (экзогенные нитраты) стимулов у мужчин и женщин с факторами риска и больных ИБС.
-
Определить диагностическую значимость уровня тестостерона (Т), лютеинизирующего (ЛГ), фолликулостимулируюшего (ФСГ) гормонов, эстрадиола (Э2) в сыворотке крови методом им-муноферментного анализа (ИФА) у лиц с риском развития ССЗ и у пациентов с различными формами ИБС.
-
Оценить содержание метаболитов N0 в сыворотке крови биохимическим методом у лиц с факторами риска и больных ИБС.
-
Охарактеризовать уровень ЭТ-1 в плазме крови методом ИФА у мужчин и женщин с риском развития ССЗ и больных с различными формами ИБС.
-
Выявить взаимосвязи между функциональным состоянием эндотелия и уровнем половых гормонов у лиц с факторами риска и больных ИБС.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное исследование взаимодействия уровня половых гормонов и функциональной активности сосудистого эндотелия у лиц с низким риском развития ССЗ согласно шкале SCORE и у больных ИБС с различными клинико-функциональными классами.
Определены взаимосвязи методом корреляционного анализа между функционально-биохимическими показателями эндотелия посредством определения чувствительности плечевой артерии к
напряжению сдвига на эндотелии, а также содержания NO и ЭТ-1 в крови и гормональными изменениями у лиц с риском развития ССЗ и у больных с различными формами ИБС.
В обследованных группах выявлено снижение эндотелийза-висимой вазодилатации и склонность к вазоспастическим реакциям периферических артерий, а также преобладание вазоконстриктор-ного компонента над вазодилатирующим. Продемонстрированы отличия в функциональном состоянии сосудистого эндотелия при различных формах ИБС и у лиц с факторами риска.
Выяснено значение изменений гормональных показателей системы гипофиз-гонады в патогенезе ИБС при нормальной и избыточной массе тела у мужчин. Проведен расчет объема висцеральной жировой ткани у мужчин для оценки абдоминального ожирения и определена его отрицательная корреляционная зависимость от уровня тестостерона.
Практическая ценность работы. Для ранней диагностики скрытых сосудистых нарушений разработан комплексный метод изучения процессов вазодилатации и вазоконстрикции периферических артерий с использованием нагрузочных проб с гиперемией и нитроглицерином, а также с определением лабораторно-биохимических показателей сосудистого эндотелия, таких как оксид азота и эндотелии-1.
Использование такого комплексного подхода исследования позволило получить информацию, расширяющую представления о механизмах патогенеза эндотелиальной дисфункции при ИБС и у лиц с факторами риска.
Установлено, что у мужчин, больных ИБС, происходит нарушение регуляции между половыми стероидами и гонадотропинами за счет усиленного превращения тестостерона в эстрадиол в висцеральной жировой ткани.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.
Апробация диссертации. Основные результаты работы были представлены на научных конференциях и симпозиумах регионального, российского и международного уровней: V Тихоокеанская научно-практическая конференция студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2004); XI Российский национальный конгресс «Человек и
лекарство» (Москва, 2004); Российский Национальный конгресс кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, 2004); The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange (Niigata, 2004); International Medical Doctor's School «Некоторые аспекты междисциплинарных проблем уроандрологии, эндокринологии, гинекологии» (Владивосток, 2005).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов, методов и результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 161 источник (52 - отечественных и 109 - иностранных). Диссертация иллюстрирована рисунками и 9 таблицами.
Положения, выносимые на защиту.
-
У лиц с низким риском развития ССЗ (<10% по шкале SCORE) имеется нарушение местной сосудистой регуляции, что проявляется в уменьшении чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии и снижении эндотелийзависимой вазодилатации при пробе с гиперемией, а также имеет место снижение NO-продуцирующей функции сосудистого эндотелия.
-
У больных ИБС наблюдается выраженная дисфункция сосудистого эндотелия, проявляющаяся нарушением его сосудодви-гательной и метаболической функций, преобладанием вазоконст-рикции над вазодилатацией, прогрессирующая с усугублением заболевания.
-
У мужчин во всех исследуемых группах отмечено статистически значимое снижение уровня тестостерона.
-
Объем ВЖТ определяет наибольшее снижение Т у мужчин с ИБС за счет его превращения в Эг в абдоминальной клетчатке.
-
У мужчин, больных ИБС установлено нарушение регуляции между половыми стероидами и гонадотропинами за счет усиленного превращения тестостерона в эстрадиол в висцеральной жировой ткани. Данное изменение указывает на нарушение механизмов отрицательной обратной связи.
