Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Функциональная активность полиморфоядерных лейкоцитов и активность лизомальных ферментов крови у больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда (клинико-экспериментальное исследование) Маянская, Светлана Дмитриевна

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Маянская, Светлана Дмитриевна. Функциональная активность полиморфоядерных лейкоцитов и активность лизомальных ферментов крови у больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда (клинико-экспериментальное исследование) : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.06.- Новосибирск, 1992.- 22 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы.

- 'К числу наиболее актуальных проблем-практического здравоохранения несомненно относятся своевременная диагностика, реальное прогнозирование и предупреждение осложнений, а также разработка оптимальных подходов к лечению ишемическо'й болезни сердца (ИБС).

Несмотря на то, что со времени первого описания клинической картины инфаркта -миокарда (ИЮ прошло более 100 лет, по-прежнему это грозное заболевание является основной причиной смертности на-. селения в большинстве промышленно развитых стран мира [Руда, Зыс-ко, 1981; Ольбинская, Литвицкий, 1986]. По данным ВОЗ смертность людей в возрасте 50-54 лет or ИМ составляет 410-730 человек на 100 тысяч населения СМазур, 1985].

Хотя последние десятилетия характеризуются исключительными, успехами в развитии инструментальных методов, диагностики в кардиологии, все еще остается много нерешенных проблем в области диф-' ференциальной диагностики между тяжелыми формами стенокардии и ИМ, что создает дополнительные трудности при проведении своевременных адекватных лечебных мероприятий.

Более, чем у половины больных течение острого инфаркта миокарда (ОИМ) сопровождается тяжелыми осложнениями, такими, как недостаточность кровообращения, аневризма сердца, нарушения ритма и др.. Все это заставляет продолжать поиски новых надежных прогностических критериев клинического течения ОИМ.

В настоящее время доказано участие полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЛ) в патогенезе ИБС. Нейтрофилы, благодаря своей высокой чрствительности и лабильности, способны быстро и точно отражать не только разнообразные нарушения в организме, но также*и процессы восстановления СМаянский с соавт., 1989].

Ишемия миокарда, сопровождающаяся некрозом миокардіщитов, в то же время вызывает реактивное воспаление с притоком лейкоцитов в зону первичного повреждения. В. свою очередь от характера воспаления, точнее от лейкоцитарной инфильтрации, будут зависеть все последующие этапы фиброзных преобразований в зоне ИМ, с которыми связаны последующие нарушения возбудимости, проводимости и сокра-. тигельной функции миокарда. Только научившись понимать характер воспаления, его активность, полноту ремиссии, можно будет объективно оценивать те процессы, которые определяют клинику ИМ и его осложнения.

С этой точки зрения вопросами первостепеннной важности являются проблемы определения функциональной активности и функцио-

- 2 -нальных резервов нейтрофилов, а также конкретных медиаторов, посредством которых нейтрофилы включаются в эти процессы. Многими-авторами делаются попытки определить общую схему вовлечения ПМЛ в развитие ИМ через свободнорадикальный и ферментативные процессы [Корочкин с соавт., 1984, 1988, 1990; Редчиц, 1989; Дзизинский с соавт., 1991; Ianero, Burghardt, 1989; Werns, Lucchesi, 1987; Vissers et al., 1989 и др. J.

Среди биологически активных веществ, секретируемых нейтрофилами и макрофагами в очаг повреждения и в кровь, одно из центральных мест занимают лизосомальные ферменты. Хотя участие лизосом в самых разнообразных патологических процессах широко известно [Покровский, Тутельян, 1976; Панин с соавт., 1987], однако их клинико-патогенетическая роль при ИБС, практически не изучена совсем. Между тем знание общих механизмов вовлечения лизосом в процессы развития ОИМ и его осложнений позволит разработать новые принципы диагностики и коррекции этого заболевания.

Цель и задачи исследования.

Цель: изучить функциональную активность нейтрофилов и активность лизосомальных ферментов крови в динамике НС и ОИМ, разработать критерии для дифференциальной диагностики НС и ОИМ, а также их прогностической оценки.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследования:

  1. Исследовать функциональную активность нейтрофилов периферической крови с помощью спонтанного и индуцированного НСТ-теста у больных с различным клиническим течением ОИМ и у больных НС.

  2. Сравнить индуцирующий нейтрофилы эффект разных стимуляторов, в том числе и таких, которые нашли применение в. клинической практике в качестве лечебных средств (продигиозан, тималин).

  3. Исследовать изменение активности лизосомальных ферментов в сыворотке крови в динамике заболевания у больных ОИМ в зависимости от тяжести клинического речения и у больных НС.

  4. Выяснить, в какой степени изменения функционального состояния нейтрофилов отражают процессы, протекающие в очаге повреждения сердечной мышцы.

  5. Выявить источник повышенного выхода лизосомальных гидролаз в циркулирующую кровь при ИМ.

Научная новизна работы.

На основе комплексного исследования функциональной активности ПМЛ периферической крови у больных ИБС впервые цитохимическими

(спонтанный и индуцированный НСТ-тест) и биохимическими (измерение активности лизосомальных ферментов в крови)"методами проведена оценка состяния больных с благоприятным и неблагоприятным течением НС и ОЖ Выявлена тесная взаимосвязь между функциональной активностью ІМ, их функциональными резервами и тяжестью течения ИБО.

Впервые с помощью исследования функциональной активности ПМЛ при НС показано,- что у больных с повышенными показателями спонтанного НСТ-теста и сниженным индексом стимуляции (Щ) течение заболевания принимает затяжной рецидивирующий характер.

Выявлено, что у больных ОШ изменение функциональной активности ПМЛ в крови соответствует процессам, протекающим, в очаге повреждения миокарда:

высокие показатели НСТ-теста в первые сутки ОИМ характерны, для больных с тяжелым рецидивирующим течением;

снижение функциональных резервов ПМЛ, определяемое по снижению ИС, обнаруживается у больных ОИМ с осложненным течением заболевания.

Найдена связь между изменениями активности лизосомальных ферментов в крови и течением ИБС.

Выявлены значительные различия в активности лизосомальных ферментов в первые сутки госпитализации между, больными ОИМ и НС. Показано, что у больных ОИМ гиперферментемия выше, чем у больных НС.

Впервые показано, что изменение активности лизосомальных ферментов в крови в динамике развития ОИМ точно отражает характер клинического течения Ж Выявлено, что наличие высокой гиперферме нтемии у больных ОШ является ранним неблагоприятным прогностическим признаком в течении заболевания.

На основании экспериментальных данных показано, чт"> источником лизосомальных ферментов в крови при ИМ являются как поврежденный миокард, так и фагоциты крови.

Диссертация выполнена в соответствии с основным планом научно-исследовательских работ Ордена Трудового"Красного Знамени Новосибирского медицинского института МЗ РСФСР по Всесоюзной программе N6.1.1.2.10 и- программе "Здоровье человека в Сибири" N17.02.04, N государственной регистрации 01860126348.

Практическая значимость работы.

На основании исследования взаимосвязи между функциональной активностью ПМЛ периферической крови и тяжестью течения ИБС пред-

- 4 -ложены критерии для ранней прогностической оценки клинического 'течения НС и (Ж .

Предложены критерии для дифференциального диагноза между НС и ОИМ по уровню активности лизосомальных ферментов в крови в первые сутки госпитализации.

По данным определения активности лизосомальных ферментов в крови в динамике развития ОИМ предложены критерии прогноза осложнений в клиническом течении.

Обосновано определение НС в целях оценки функциональных резервов ПМЛ крови и выявления больных с прогностически неблагоприятным' течением НС м ОИМ, а также в целях своевременного проведения коррекции лечебных и реабилитационных мероприятий в соответствии с прогнозом возможных осложнений заболевания.

Положения, выносимые на защиту.

  1. Изменение функциональной активности ПМЛ у больных ИБС является одним из ключевых механизмов развития осложнений в клиническом течении заболевания. Определение функциональной активности ПШІ и их реактивности может быть использовано для прогнозирования возможности неблагоприятного течения, появления тяжелых осложнений и рецидивов у больных НС и ОИМ.

  2. У больных ОИМ изменение функциональной активности ПМЛ в крови соответствует процессам, протекающим в очаге повреждения миокарда.

  3. Между клиническим течением ИБС и изменениями активности лизосомальных ферментов в крови существует тесная связь; у больных ОИМ гиперферментемия выше, чем у больных НС; наличие высокой гиперферментемии у больных ОИМ является ранним неблагоприятным прогностическим признаком в течении заболевания.

  4. Источником лизосомальных ферментов в крови при ИМ являются как поврежденный миокард, так и фагоциты крови.

Апробация результатов' исследования.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях молодых ученых Новосибирского медицинского института (1988, 1989, 1990, 1991); научно-практической конференции "Фундаментальные науки - практическому здравоохранению" (Иркутск,1989); коференции молодых ученых Сибирского региона (Красноярск, 1989); IV Всесоюзном съезде патофизиологов (Кишинев, 1989); IV всесоюзном совещании по структуре и функции лизосом -(с международным участием) (Новосибирск, 1989).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на_/#? страницах машинописного текста (собственно' текста J2.&стр.), содержит 20 таблиц, И рисунков и 24 выписки из историй болезни. Состоит из введения, обзора литературы, глав, включающих материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводов, раздела "Внедрение результатов" в практику" и списка литературы. Библиография включает /^отечественных и /// иностранных источников. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.