Введение к работе
'
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Гипертоническая болезнь (ГБ) (эссенциальная артериальная гипертония (АГ)) относится к числу наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы и составляет 96-99% всех случаев АГ (WHO, 1984). ГБ опасна прежде всего своими осложнениями, резко ухудшающими прогноз пациентов, ведущими к их инвалидизации и смерти (Козлов И.Д. и соавт., 1993; Birkenhager W.H., 1992). Клиника и прогноз больных ГБ зависят от состояния срганов-мишеней-функционального состояния почек, сердца, головного мозга.
Частота поражения почек при ГБ неуклонно возрастает, и по данным Brenner В. (1995), в США ГБ занимает 2-ое место по потребности лечением гемодиализом больных с признаками ХПН.
Признаками вовлечения почек в патологический процесс являются развитие микроальбуминурии и протеинурии, нарушение почечных функций (скорости клубочкоаой фильтрации), водно-электролитного обмена, изменения почечного кровотока и внутриклубочковой гемодинамики.
В настоящее время имеется целый ряд различных по фармакодинамическим эффектам антигипертензивных средств, где особое место занимают ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) (Brogden R. N. el al., 1988; Chodoff J., 1990; Balfour J. A., Goa K. L, 1991; Deget F., 1991). Число препаратов этой группы постоянно увеличивается, однако, до конца не ясно обладают ли ИАПФ значимыми различиями между собой в фармакодинзмических эффектах, в механизмах влияния на почки, сердце, кровеносные сосуды, гуморальные системы (Stumpe К. О., 1987; Jessup М., 1989). При ГБ не изучено влияние ИАПФ на почечный кровоток, внутриклубочковую гемодинамику, почечные функции, протеинурию. В то же время эти данные представляются необходимыми для определения эффективности терапии ИАПФ больных ГБ.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценить функциональное состояние почек, почечный кровоток у больных ГБ II ст. и на основании этого оптимизировать терапию ГБ ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.
-
Изучить функцию почек, содержание Na+, К+ в сыворотке крови и их экскрецию с мочой, протеинурию до и в процессе долгосрочного применения ИАПФ - квинаприла, ангиоприла ДУ и каптоприла.
-
Оценить состояние внутриклубочковой гемодинамики у больных ГБ.
-
Исследовать возможность фармакотерапевтической коррекции нарушений внутриклубочковой гемодинамики с помощью ИАПФ.
-
Изучить кровоток в почечных артериях у больных ГБ до и в процессе долгосрочной терапии ИАПФ.
-
Сопоставить показатели функции почек, внутриклубочковой гемодинамики, параметров, характеризующих кровоток в почечных артериях, с показателями системной гемодинамики.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Впервые проведена комплексная оценка клиники, системной гемодинамики и почечного кровотока, Бнутриклубочковой гемодинамики, функционального состояния почек у больных ГБ под влиянием трех различных ИАПФ: пролонгированного действия квинаприла, короткого действия каптоприла и ангиоприла ДУ.
Впервые проведена оценка антигипертензивного эффекта ИАПФ у больных ГБ в зависимости от функционального состояния почек, почечного кровотока по данным ультразвуковой допплерографии (УЗДГ) почечных артерий (ПА). Выявлены особенности антигипертензивного эффекта ИАПФ в зависимости от изменений почечного кровотока.
Определены возможности коррекции внутриклубочковой гемодинамики у больных ГБ под влиянием ИАПФ.
Показана антипротеинурическая активность ИАПФ вне связи с их антигипертензивной эффективностью у больных ГБ.
Доказана возможность улучшения функционального состояния почек у больных ГБ с исходно сниженным клиренсом креатинина под влиянием ИАПФ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Разработаны тактика применения ИАПФ у больных ГБ в зависимости от исходного состояния функции почек, протеинурии, внутриклубочковой гемодинамики и их изменений на фоне терапии ИАПФ.
Уточнены критерии отбора больных ГБ для- долгосрочного применения ИАПФ с точки зрения коррекции внутриклубочковой гемодинамики.
Пдтверждена целесообразность проведения УЗДГ ПА с целью определения состояния почечного кровотока; определения уровня протеинурии; состояния фильтрационной функции почек для выбора антигипертензивного средства и оценки эффективности проводимой терапии ИАПФ.
РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ. Исследование выполнено на кафедре
клинической фармакологии факультета последипломного
профессионального образования ММА им. И. М. Сеченова. Его результаты внедрены в практику работы Госпитальной терапевтической клиники ММА им. И. М. Сеченова и МСЧ N32 Мосгортранса.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Апробация диссертации состоялась 30 июня 1995г. на совместном заседании сотрудников кафедры клинической фармакологии и кафедры нефрологии ФППО, кафедры внутренних болезней N2 1-го лечебного факультета ММА им. И. М. Сеченова. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на конференции молодых ученых ММА им. И.М.Сеченова (25.05.93), на заседании секции клинической фармакологии Московского городского научного общества терапевтов (20.02.95), 2-ом Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (10-15.04.95), 4-ом международном - 2-ом азиатском симпозиуме по ингибированию АПФ & Другие ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (Биджин, Китай, 24-28. 04. 1995), 7-ом европейском конгрессе по артериальной гипертонии (Милан, Италия, 9-12. 06. 1995).
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 6 работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на /<Р<2 страницах машинописного текста и содержит 29 таблиц и 9 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, 5 глав с изложением материала и методов исследования, результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Последний включает в себя 51 работу отечественных и 191 работу иностранных авторов.