Введение к работе
---! Актуальность проблемы. В клиничеокой кардиологии вое чаща появляютоя больные о прогрессирующий течением гипертоничеокой болезни (ГБ). Одной из причин этого являетоя неэффективность гипотензивной терапии. Причинами неэффективности гипоіензивной терапии может быть; I) отоутатвио дифференцированного подбора гипотензивного препарата о учетом оообаннооти патогенеза и кли-ни«еокого течения заболевания} 2) взлрэвильная комбинация лекарственных оредотэ, когда неблагоприятные побочные эффекты препаратов не омягчаэт дейотвие другого} 3) применение неэдеквэт-ных доз лекарств, как чрезмерно малых или чрезмерно больших ;,оз для каждого больного баз учвта индивидуальной чувствительности больных к препараим.
Существует группа больных ГБ, имеющих высокий уровень АД, несмотря на сисгвматичвгную проводимую комбинированную теріпию, состоящей из ч~5 препаратов, применяемых в большие дозах,
В настоящее -время по литературный данным, несмотря на ак-тилнуи терапию современными гипонлэивнши уродствами в 18-35% случаях больные ГБ рефрактерны к комбинированной -ералии и ьп-болевэние имеет ярогреооирущое течение (А. А «Некрасова с coai»., 19Q't; 19.6; lliidtMWnO^ 1977; ЪёкйЖ S. , I9e8).
На основании вышеизложенного поиск причин, объяснякздк разш«иа неэ#с1№ишшсд*и їішіЛ'ОііЗіівнсй терзпы и услрапани: их является актуальной, задачей современной кордйолсп-ш и'.Г.Ара-бичзв с соввт., 1Э'Ч; /..A.HeK;.uyjma с іоавї. , ISB6; Ю.А.Рунн-хии,- 1587; Jehh\ 2. , 1988; %оШ<Л . . 1988).
Для печения таких б.льянх нон лседставлялооь интегоенщ исшшьзовинио npeiiopLaa ПрООТОІІОНР (прОСЇОГЛОІІДІПЇ Eg), являющегося представителем группа ироотапоидоз. ИГЕ2 биологическая суботанціїя, oJp33yosoa зо ілноглх тнешп: орі'&ниащ, в чистностл,
в сосудистой стенке и жизненно важных органах. Он обладает большим количеством эффектов: дилатация артерий и вен, улучшение учкроциркуляции за счет снижения активности тромбоцитов, улучшение кровотока в кизненно вашых органех (зердце, почки, мозг). Препарат оказывает диуретический и нзтрийуретичеокий эффект, уменьшает пред- и пооленагрузку нэ сердце, обладает рядом метаболических эффекюв, благодаря увеличению активности аденилет-циклезы, что споооостьует обрззованикц-АМФ (А.А.Некрасова с со-авт., 1984j 1986; Джусипов А.К.,1983; 1990; Эошетов М.А.,198^; Рунихин А.Ю., 1987; Ыи1 <' е.в. ,I9?I; Ok^O, Г. е.а., 197ч-; S-Й^С ?. е.8.,1979; 1980; IwAt'oiJu- . e.0., 1980).
Цель работы: изучить некоторые клинико-патогенетичэокие особенности теченияП^не поддающейся терапии, как одной рз причин развития рефрэктерности к гипотензивным препаратам и рэзраг ботать новые подходы в лечении таких больных.
Задачи исследования;
I Выделить группа больше с ГБ, рефрактерных к гипотензивной терапии и при длительном динамическом наблюдении за ними изучить особенности клинического ївчения заболевания.
-
Изучить в период неэффективной гипотензивной терапии и в период развития гипотензивного эффекте следующие показателе, характеризующие регуляцию кровообращения у богьных: а) исказате-ли гемодинамики; б) некоторые показатели нейро-гуморэльной и иммунной системы; в) динамические исследование реологических пройоть крови.
-
Одонйїь эффект гипотензивного и клинического действия нового v 'счсспіошюго препарата пр^стенс :а из группы проотаиои-дои зо период сїоциоїшрного лечения и при длительном пятилетнем іі«|и;о.ііоц леченгч больных ГБ, имешшх рафриктерность к тдаотсн-'л:ь'ы-'.' vcj. іі'.т.
-
Изучиїь некогорые іш."знизмн, отвеитвонкке за онягие зфракгернооти к лечению больных ГБ и развілие гипотензивного Іфекза при применении просіенона.
-
Иооледоваїь цеивооооразнооть применения просїенона и ирабоїеіь показания для лечения ГБР, осложненной нєдостзїоч-іооїью кровообращения, кризовим іечениам и присоединением ИБС.
Научнря .говизна.
-
Дана клинико-пзїогенвїичеокая харакіерисіика больных ІЧВ, имеющих рефракїернооїь к проводимой аерапии. Оимвчено, чю у них г б роз чаще имєєїоя развитие нєдосївїочносні кровообращения и в 3 раза чаще заболевание .:ринимаег кризовов 2э*иниэ. Для них характерно более сэсаов присоединение ИБС по сравнению о больными поддающиш"тя лечению и переход в злокачественное стечение.
-
Выявлены ішюгенеіические оообеїьооїи ГБ в период НвРф-фекїивной гипоїонслвной іерапіь, ноторыд могуї 6иїь причиной стабилизации гипертанзии на высокой уровне. К ним оїносяїоя лмские покєз-їїєли ОПСС при снижении сократигельной и насосной функции миокарда} увеличение агрегации ЕроЫоцигов, проницаеме-оїи и гдсїпосїи клеточных ыеибран эризроцнгов, чїо можег ух^'д-
НЗЇЬ ШКрОЦИрлуЛЯЦй»} ЙШОЧОНО уДВЛІЧОІШО ЛереКИСНОІ'О 0КНСЛ6КІ1Я
липидд? клєїочшдс мембран в розулм&їо чего в орган ізця uorys увеличивайся образование эндоаоракисай, обладающих вззоснаоаи-чеокіж зфіїшсда; наіідечн небяагепрйішше ішйро-гумарппьнш сдвіі-ги в Сїорону увеличения образования преоеорішх гуморальных оуб-ОЇОНЦИй и ЧШЇІ0ІІЙЯ йе'фессорішх.
3. Яцявлош ноиоирнс эффект гичоаонантшгп доіісївпл про-
СЇСгіОПСі, ІЇОЇСфЦи Oil 01} І. Jc 1! Ну У'.! ЛШМК, р С iitpU її V 01UIU С 'J ії біШ.ШЧ к
і'й«"їдпзиінюіі 'иорсіпші, как пшра^ідши су'ч^мщШ', оо:и,д:-\w:i в организме широким іяісктрсм о':іоліцчічі.'<пс;;.ч о.,]ілиоїі иь о .р;,с<ніг;-
- к -
сосудистую систему И МвївбОЛИЗМ В 5К8НЯХ, эктивноотъ ферментов. Простенон уменьшав! перечиолепные вше изменения в состоянии гемодинамики, нейрогуморальний регуляции, реологии крови и метаболизма липидов клеточных мембран у больных ГБР.
4. На основании полученных данных сделан вывод, что ГИПО-ТеНЗИВНЫе СрЄДСГВ8, ОбЛЭДЭЮЩИЭ М0Г0ЧИ0Л8ННШИ бИОЛОГИЧЄСКИі»Л
эффектами в организма, при приеме их в больших до«зэх и в различных 0ОЧ8ІВШЯХ, сооїоящих из 4-5 препаратов могут приводить к неблагоприятной переотройке гемодинамики, нейрогуморальної регуляциг* и тканевому метаболизму. Это мгжет приводить к гипок-оии жизненновэжных органов и бить одной из причин развития рефрактерное ти к проводимо:; тьрапии.
Практическая значимость рзбоаы.
I. Разработаны схемы отационэрного и длительного амбулаторного лечения ГБ, являющихся рефрактерными к гипотензивной терапии отечественным препаратом'проотеноном для іледующнс групп больных: а) ГБР не осложненного течения; б) ГБР, осложненной недостаточностью кровообращения; в) ГБР в сочетании с ИБС.
Предложено купирование гипертонических кризов эу и гипо— кинетпчеоким типом кровообращения однократной инфузией проотеноном,
3. Показана необходимость дифференцированного назначения гипотензивных средств о учетом патогенеза ГБ и чувствительности больных к гипотензивным препаратам для профилактики развития . рефрактериооти к проводимой терапии.
Внедрение. Получено авторское свидетельство на способ лечения ГБ за № 1445728 и Э удостоверении на рац.предлспение. Результаты работ внедрены в практику отделения артериальной гипертонии Кг;з НИИ кардиологии, з 9 лечебно-профилактических уч-рс.далиях областей Казахской ССР: Алма-Атинская, Джа: бульскан,
Гурьевокея, Уральская, Цвлиногррдокая, Чимкентокея, Талды-Кур-ганоквя, Кзыл-Ординокая, Пввлодврскэя.
Апробеция диаоертации состоялась 18 сентября 1991 г. на ыежинотитузоком совещаний Кзз НИЙ кврдиолотии MB Каз ССР.
Основные полокения диссертации были доложены на:
Международном симпозиуме по простагландинам (Таллинн, 1986);
Ш съезде терапевтов Казахстана-(Актюбинск, 1987);
П въезде кардиологов Киргизотвне (Бишкек, 1988);
Во Воеооюзноы школа-оенинэре о участием молодых кардно*?', логов стран СЭВ по проблема АГ (Алма-Ата, 1989г.);
XIX Всесоюзной съезде терапевтов (Ташкент, 1989);
ІУ съезде терапевтов Казахстане (Караганда, 1990);
Пленарном заседании Алмэ-Азинокого общества терапевтов (Алма-Ата, 1989);
- I от.оэде кардиологов Казахстана (Алма-Ата, 1991).
Обьем иотр.уктура работы: диооертация изложена на *
отраницах машинописного текотз, ооотоиі из введения, четырех
глаз, включающих обзор литературы,, характеристику материала и
методов, раздел ооботвэяных исследований и обсуждение получан
ных результатов, выводов, практических рекомендаций и указате
ля литературы, содержащего отечественных и зарубежн'-с
источников, иллюстрирована таблицами и рисунками.