Введение к работе
Актуальность проблемы: Легочная гипертензия – тяжелое хроническое прогрессирующее заболевание, которое характеризуется повышением легочного сосудистого сопротивления, давления в легочной артерии, развитием сердечной недостаточности и летальным исходом. Для верификации диагноза легочной гипертензии необходимо проведение катетеризации правых отделов сердца, которая является «золотым стандартом» диагностики: исследование незаменимо как для подтверждения диагноза, выявления этиологии, выбора метода лечения, так и для определения прогноза заболевания. Во время катетеризации проводится измерение гемодинамических параметров, определение расчетных величин и проведение острых фармакологических проб (ОФП). Последнее является одним из ключевых факторов при выборе терапии и в оценке прогноза заболевания больных с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). ОФП представляют собой оценку изменения гемодинамических величин в ответ на кратковременное введение вазодилататоров. Основной задачей фармакологических тестов является выявление больных с сохранной вазореактивностью и наличием резерва легочного кровотока. Положительная проба («ответчики») является критерием хорошего прогноза и таким больным показана длительная терапия высокими дозами блокаторов кальциевых каналов. Отрицательная («неответчики») - прогностически неблагоприятна, говорит о тяжести заболевания, и таким больным необходима инициация ЛАГ-специфической терапии.
Помимо гемодинамических характеристик важную роль в определении этиологии, тяжести
заболевания и прогноза играют морфологические параметры, изучение которых раньше
было доступно лишь при гистологическом исследовании. Сегодня с появлением
внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ) стало возможным in vivo
оценить ряд параметров, характеризующих особенности морфологического строения стенки легочных артерий, степень ее ремоделирования и характер поражения. Требует изучения возможность использования ВСУЗИ легочных артерий при проведении ОФП для выявления связи между гемодинамическими критериями ответа на введение вазодилататоров и характером динамических изменений сосудистой стенки.
Цель исследования: Оценить изменения манометрических и расчетных гемодинамических и морфологических параметров (по данным ВСУЗИ) при проведении острых фармакологических проб и изучить их прогностическую значимость у больных с различными формами легочной гипертензии. Задачи исследования:
-
Проанализировать особенности изменения гемодинамических параметров при проведении острой фармакологической пробы и их прогностическую значимость у пациентов с легочной гипертензией в зависимости от клинических данных и этиологии заболевания (ЛАГ и ХТЭЛГ);
-
Сопоставить клинические данные и особенности изменения гемодинамических параметров у пациентов с легочной гипертензией и положительным или отрицательным ответом на острую фармакологическую пробу;
-
Изучить изменения гемодинамических параметров, функционального класса больных, дистанции в тесте 6-минутной ходьбы в группе больных, демонстрирующих положительную
реакцию на острую фармакологическую пробу без достижения диагностических критериев положительного ответа;
-
Оценить прогностическую значимость изменений гемодинамических параметров при проведении острых фармакологических проб у больных с легочной гипертензией по данным 2-х летнего наблюдения;
-
Проанализировать особенности изменения морфологии сосудистой стенки легочных артерий по данным ВСУЗИ у больных с идиопатической легочной гипертензией с различным ответом на острую фармакологическую пробу;
-
Проанализировать связь между гемодинамическими, клиническими и морфофункциональными изменениями при проведении острых фармакологических проб у больных с идиопатической легочной гипертензией;
-
Оценить изменения морфофункциональных параметров по данным ВСУЗИ при проведении острых фармакологических проб у больных с идиопатической легочной гипертензией с разной длительностью времени до ухудшения состояния.
Научная новизна: Впервые в стране изучается группа больных с легочной гипертензией, демонстрирующих положительную реакцию на острую фармакологическую пробу без достижения диагностических критериев положительного ответа (больные «серой зоны»). Также впервые у пациентов с легочной гипертензией при помощи ВСУЗИ продемонстрированы структурные изменения стенки легочной артерии во время проведения острой фармакологической пробы.
Практическая значимость: Данное исследование показало, что несмотря на худший прогноз и более тяжелое течение заболевания, время до ухудшения состояния пациентов «неответчиков» при проведении адекватной ЛАГ-специфической терапии сопоставимо с «ответчиками». Также в исследовании показана практическая значимость визуализирующих методик при изучении легочных артерий и связь получаемых параметров с гемодинамическими и клиническими характеристиками больных.
Положения, выносимые на защиту. На защиту выносятся следующие положения и результаты:
-
Выявлена взаимосвязь между вазореактивностью легочных сосудов и клиническими, гемодинамическими и прогностическими параметрами
-
Проанализирована прогностическая значимость «ответа» на ОФП в условиях адекватной ЛАГ-специфической терапии
-
Выделена и охарактеризована группа пациентов с легочной гипертензией, демонстрирующих положительную реакцию на острую фармакологическую пробу без достижения диагностических критериев положительного ответа
-
Разработана математическая модель прогнозирования ухудшения состояния больных с легочной гипертензией в течение 24 месяцев с использованием значимых исходных параметров и изменения параметров на фоне проведения острой фармакологической пробы
-
Впервые продемонстрирована вазореактивность легочных артерий визуализирующими методиками (ВСУЗИ) на структурном уровне
Внедрение результатов исследования в практику: полученные результаты внедрены в научно-практическую работу отдела гипертонии и 2-го отделения рентгенэндоваскулярных
методов диагностики и лечения НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ «РКНПК» МЗ
РФ.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась 26 мая 2016 года на заседании
межотделенческой конференции НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «РКНПК» МЗ
РФ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 2 научные статьи в
журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 109 стр., состоит из введения, 4