Введение к работе
Акт^альность_темы. В настоящее время доказано существование факторов повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом (АС), среди которых сниженному уровню холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме -гипоальфахолестеринемии (ГАХС) отводится роль самостоятельного фактора риска (ФР) развития АС С Яоеззлег A.et al. ,1987). ГАХС вызвала большой интерес как самостоятельный ФР развития АС и ишемической болезни сердца (ИБС), так как именно при этих заболеваниях были найдены низкие уровни ХС ЛПВП в плазме, а в проспективных наблюде -ниях отмечено более частое появление новых случаев ИБС у лиц с пониженным содержанием в крови ЛПВП.
Работы последних лет, посвященные поиску взаимосвязи между прог-рессированием коронарного АС и динамикой белково-липидных компонентов липопротеидов (ЛП) крови свидетельствуют о высоком диагностическом и прогностическом значении ГАХС как ФР риска развития АС коронарних артерий и его клинического проявления - ИБС. Имеются сообщения С Аго A.,3oima)callio S ,et al. » 1986) о том, что у больных ИЕС, в том числе с ангиографически документированным коронарным АС, уровень ХС ШВП в плазме крови ниже, чем при отсутствии ИБС. Причем отдельными авторами ( Нечаев А.С, Грацианский Н.А. и соавт., 1989; Thomas B.et al. , 1967;Ichiro H. , І9Є7) обнаружено, что наиболее низкий уровень основного белкового компонента ЛПВП - апопротеина A-I (Апо-А-і) имеют больные с выраженным прогрессированием коронарного АС. Отсюда следует, что вопросы изучения места и роли ГАХС в клинической манифестации ИЕС, возможна механизмов ее реализации в агерогенезе, а также разработка методов ее коррекции приобретают исключительное значение. И тем не менее, несмотря на то, что ГАХС является важным фактором, определяющим развитие, тяжесть клинических
проявлений и прогноз заболевания, возможности медикаментозной коррекции этого нарушения липидного обмена остаются весьма ограниченными. Это обстоятельство обусловлено не только определенным^вкла -дом генетических факторов, повышающих резистентность к терапии, но и отсутствием препаратов, обладающих выраженном положительным эффектом на содержание в плазме ХС ЛПЗП при его исходно низком уровне, а также недостаточной изученностью влияния и механизмов действия широко используемых в коррекции дислипопротеидемий (ДЛП) гиполипи-демических препаратов на уровень ХС ЛПВП.
Ц^ь^і^іїД&чи^ісследошшия. Целью настоящей работа явилось изучение клинического значения, возможных механизмов реализации ГАХС и разработка дифференцированных схем коррекции этого нарушения при ИБС. Исходя из цели работы,были поставлены следующие задачи:
-
Изучить особенности клинического течения ИБС при ГАХС.
-
Изучить роль ГАХС в реализации наследственной предрасположенности к ИБС. „
-
Изучить влияние медикаментозных методов коррекции ГАХС не только на показатели липидного обмена, но и на другие звенья атеро-генеза, а также на клиническое течение ЙБС.
-
Изучить возможности генной терапии гипо-Апо-А-І в эксперименте.
-
Разработать дифференцированные подходы к выбору лечения ГАХС у больных с различными клиническими проявлениями АС.
Научная _новиз на _р_а бо ты. в работе уточнена роль ГАХС в реализации наследственной предрасположенности к ИЬС; уточнены особенности клинического течения ЙБС у больных с ГАХС; изучены возможности генной терапии ГАХС в эксперименте; изучено влияние медикаментозных методов коррекции ГАХС не только на показатели липидного обмена, но и на другие звенья атерогенеза (тромбоцитарный гемостаз,
систему вазоактивнах простаноидов.), а также клиническое течение ЙБС; разработаны дифференцированные подходи к выбору лечения ГАХС у больных с различными проявлениями коронарного АС.
ЦЕ5:ЕШЇіі^2_5.!і^2Я!155.їЬ_абота. В программу первичной и вторичной профилактики ЙЬС необходимо воочение рекомендаций по коррекции низких уровней ХС ЛПВІ1 в плазме крови. При ГАХС, наряду со средствами, нормализующими уровень альфа-ХС показано применение дезагре-гантов. Разработана медикаментозные подходы к коррекции низких уровней ХС ЛПВП в плазме крови. Для коррекции ГАХС, сочетающейся с ги-пертриглицеридемией (ГТГ) предпочтение следует отдавать вапедрину, а в случаях "изолированной" ГАХС или при сочетании последней с ги-перхолестеринемией (ГХС) - препаратам из группа эссенциальных фос-фолипидов (ЗМ) - липостабилу и эссенциале. Первое результата по изучению возможности использования генной терапии АС не только подтверждают реальность данного метода лечения, но и могут явиться основой для развития нового направления в терапии некоторых наследственных и приобретенных генетических дефектов.
Положения^выносимае_на_защиг :
-
ГАХС имеет важное клиническое и прогностическое значение при ЙБС.
-
Существует зависимость между уровнем альфа-ХС у пробанда и распространенностью ИЬС среди родственников I степени родства.
-
Неблагоприятное влияние ГАХС на течение ИЬС может частично опосредоваться через нарушения тромбоцигарного звена гемостаза.
-
для коррекции ГАХС целесообразно использование вапедрина и липо-стабила, эффективность других препаратов ниже. Апр_обация_р_абот. Основное положения диссертации доложена на
на/чно-практических конференциях Харьковского научно-исследовательского института терапии (1990,1991), заседаниях Харьковского научно-медицинского оощества терапевтов Ц99ІД992).
еїЕ5Ее^_Пактику_. Результати проведенных исследований внедрены в практику лечебно-профилактических учреждений г.Харькова и области, Сумской области.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Объем_и_стр^кту_а_диссер_тации. Диссертация состоит из введения, I главы обзора литературы, II глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 112 работ отечественных и 183 работы иностранных авторов. Работа изложена на 196 страницах машинописи, иллюстрирована 21 таблицей и 13 рисунками.