Введение к работе
Актуальность темы. Из года в год расширяются теоретические и клинические знания о системе гемостаза, которая обеспечивает нормальную жизнедеятельность организма вследствие участия в механизме поддержания резистентности сосудистой стенки, остановки кровотечения и сохранения жидкого состояния крови в сосудах.
Нормальное функционирование этой системы обеспечивает взаимодействие между свертывающими и противосвертывающими механизмами крови, что исключает возможность внутрисосудис-того тромбообразования и нарушения кровотока в магистральных сосудах. Однако наличие патологических сдвигов в сложной системе гемостаза при различных заболеваниях, и в частности, при вирусном гепатите, приводит к развитию тяжелых осложнений вследствие вовлечения печени в патологический процесс с раз-..витием ее (йункциональной неполноценности. С этой точки зрения вирусный гепатит, характеризующийся поражением печеночной паренхимы, является одним из частных примеров клинической патологии, приводящей к значительным сдвигам в этой системе. Особого внимания заслуживает вирусный гепатит В как заболевание, -ведущее к глубоким нарушениям в сложной системе гемостаза, которые в ряде случаев молниеносного и злокачественного течения болезни завершаются летальним исходом.. Именно при сывороточном гепатите имеет место выраженная парадоксальная активация противосвертывавдей системы крови с развитием тяжелых геморрагических осложнений вплоть до развития ДВС-синд-рома.
Несмотря на то, что изучению состояния свертывающей и противосвертыващей системы крови при вирусных гепатитах посвящены многочисленные работы (Аракелов Р.А.,1964; Абагян И.А.,1968; Янтарь В.Д.,1969; Дорофеев Р.П.,Сафонова Л.Г., 1970; Ыачабели іМ.С.,І970; Патеюк В.Г.,1973; Семенченко .И.Г., 1973; Сатарова А.Г.,1975; Шувалова Е.П.,1975;&глг&^в
1975; ТП/лцесф. еа ряыС&ь&А. eW,vsrrb\9bute-
ft.&taZtI976; Антонова Т.В.,1983; Кузнецова Е.Н.,1984; 9е-
денко Ю.И.Д989; ФІХІ/Лг &. ,1990} Гебеш В.В.,1990 и др.), тем не менее значительным пробелом в этой области является отсутствие систематических исследований по комплексообразо-вашш гепарина, играпцему определяющую роль в активации про-тивосвертывавдей системы крови.
Б литературе имеются дкпп. единичные работы, частично отражающие процесс компяексообразования гепарина при вирусном гепатите, которых совершенно недостаточно для составления целостного представления о механизме развития патологического процесса при различных клинических формах этого заболевания.
Изучении эгой проблемы посвящена настоящая работа, которая является фрагментом научно-исследовательских работ кафедры инфекционных болезней с детскими инфекциями: "Изучение клшшко-эпидемнологических аспектов вирусных гепатитов у взрослых и детей, а также отдаленных исходов для матери и ребенка при наличии гепатита В у беременных"..
Цель работы. Придавая исключительно важное значение роли активации противосвертнвавдих механизмов в развитии патологических процессов в системе гемостаза, в настоящей работе была поставлена цель изучать состояние свертыващей и, в особенности, противосвергывавдей системы крови при вирусных гепатитах А и В, определить характер фибринолитической активности крови, в частности, ее неферментативной фазы, обусловленной комплексообразованием гепарина с тромбогенными белками крови и катехоламинами.
Задачи исследования;
анализ клинического течения вирусных гепатитов А и В в зависимости от тяжести течения, периода болезни и геморрагических проявлений;
комплексное изучение фазового характера фибринолиза, и в частности, его неферментативной фазы в зависимости от тяжести течения болезни и геморрагических проявлений;
динамическое изучение комплексообразования гепарина с тромбогенными белками крови и катехоламинами, являющегося мощным рычагом в активации противосвертываодей системы крови.
Основные полсязяия. заносимые на зашиту.
-
При вирусных гепатитах А и В нарушения в сложной системе гемостаза характеризуются сяилением свертывавшей и выраженной активацией противосвертывавдей систем крови.
-
Наблюдаемое при вирусных гепатитах, особенно при вирусном гепатите В, повышение фибринолитической активности крови происходи за счет преобладания ее неферментативной фазы, обусловленной "физиологическими растворителями неста-билизированного фибрина", т.е. комплексами гепарина с тромбо-генными белками крови и катехолашгнами.
-
Высокий уровень нефериштаткБноя фазы фибринолиза и связанное с ней комшгексообразование гепарина с трембогеннк-ми белками крови и катехоламинаки рассматриваются как воз -можный пусковой механик в развитии парадоксальной активации противосвертыващей системы крови при вирусных гепатитах.
Научная новизна. В работе влераве дана характеристика общей фибринолитической активности крови при вирусных гепатитах А и В у взрослых больных.
Показан фазовый характер фибринолиза и преобладание его неферментативной фазы в зависимости от формы, тяаести течения и периода заболевания.
Впервые у взрослых больных вирусными гепатитами А и В выявлено комплексообразование гепарина с троибогенными белками крови и катехоламинами и показана доминирующая актив -ность комплексов гепарина с фибриногеном и адреналином.
На основе полученных результатов впервые показана биологическая сущность изученных комплексов гепарина и их значимость в развитии клинической симптоматики 'при вирусных гепатитах, и особенно, при вирусном гепатите В с геморрагическим синдромом.
Практическая ценность таботы. В ходе работа впервые в клинической практике доказана возможность параллельного определения суммарной фибрзкелитической активности (ОФА),суммарной неферлентативной фибринолитической активности (СН5А) и кошлексообразования гепарина на стабилизированных и не-стабилизировашшх пластинах фибрина в комплексном обследовании больных вирусными гепатитами А и В. Целесообразность ис-
пользования указанных методов объясняется их высокой чувствительностью, информативностью, сравнительной доступностью и хорошей воспроизводимостью, а также корреляцией с осталь-. ними показателями лабораторных исследований.
Внедрение результатов "работы. Методики определения суммарной фибринолитической активности и суммарной неферментативной фибринолитической активности,.а также комплексообразо-вания гепарина с фибриногеном и адреналином у взрослых больных вирусными гепатитами А и В на стабилизированных и неста-бйлизнрованных пластинах фибрина введены в комплексное обследование больных пребывавдих на стационарном лечении в инфекционной клинической больнице $ I и хирургическом отделении РЛЦ "Армения".
Результаты исследований легли в основу методических рекомендаций, утвержденных Министерством здравоохранения РА "Метод прогнозирования исхода геморрагических осложнений при вирусных гепатитах А и В", Ереван,1995 г.
Апробация работы,. Материалы диссертации изложены на . клинической конференции инфекционистов города Еревана (1994), совместных заседаниях кафедр инфекционных болезней с детскими инфекциями, кафедры инфекционных болезней НИЗ РА и эпидемиологии ЗЛУ Ц 995).
Публикации. По материалам диссертации опубликованы 4 статьи в журналах. Изданы методические рекомендации.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы,методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы (243 литературных источника).Диссертация изложена на 171 странице машинописи, содержит. 24 таблицы и 8 рисунков.
